1, David Portman, md 2,3, Michael Krychman, md

---

Background

The Vulvovaginal Atrophy Questionnaire (VVAQ): A Novel Patient-Reported Outcome 

(PRO) for Assessing Symptoms of Vulvovaginal Atrophy in Menopausal Women

Jan Shifren, MD

1

, David Portman, MD

2,3

, Michael Krychman, MD

4

, James Simon, MD

5

, Sheryl A. Kingsberg, PhD

6,7,8

, Rebekah Zincavage, PhD

9

, Ray 

Rosen, PhD

9

, Ashley Magnavita, MPH

9

1

Massachusetts 

General Hospital Midlife Women’s Health Center, Boston, 

MA; 

2

Columbus Center for Women’s Health Research, Columbus, OH; 

3

Sermonix Pharmaceuticals, Columbus, OH; 

4

Southern 

California Center for Sexual Health and Survivorship Medicine, Inc. Newport Beach, CA; 

5

Women’s Health Research Consultants, Washington, DC; 

6

MacDonald Women’s Hospital, Cleveland, OH; 

7

University 

Hospitals Cleveland Medical Center, Cleveland, OH; 

8

Case Western Reserve University School of Medicine, Cleveland, OH; 

9

New England Research Institutes, Watertown, MA

•

Symptoms of vulvovaginal atrophy (VVA), a principal component of the genitourinary syndrome of menopause 

(GSM), are prevalent and bothersome in studies of menopausal women.

1-3

•

Validated, self-report measures are needed to better characterize and to quantify the prevalence and degree of 

unmet medical need associated with this symptom complex. 

• Given the prevalence of VVA symptoms and potential impact on women’s health, there is an urgent clinical and 

research need for a patient-based, culturally-sensitive, validated instrument for assessing VVA symptoms and 

their impact on women’s lives. 

•

We present results from the first four phases of development of a novel PRO measure for assessing VVA 

symptoms in menopausal women.

•

The broad objective of the VVAQ program of research is to design, develop and validate a new PRO measure for 

assessing symptomatic VVA in both research and clinical settings. 

•

Following established guidelines, this new PRO measure was developed in 5 distinct phases (Figure 1).

o

Phase 1 

–

Based on literature review and clinical expert input, an initial conceptual model was proposed

o

Phase 2 

–

Concept elicitation interviews were performed to assess domains and generate items in (N=36) 

post-menopausal women with clinically confirmed, symptomatic VVA (Figure 2).  

o

Phase 3 

–

Based on qualitative interview findings, a draft questionnaire was developed. 

o

Phase 4 

–

Cognitive debriefing interviews were conducted to assess comprehension and content validity in 

open-ended focus groups of women with and without symptomatic VVA (N=26 with VVA, N=15 without VVA) 

Participants were recruited from 3 geographically diverse sites. All interviews were performed by a trained 

qualitative interviewer and coded for content analysis according to standard coding procedures and analysis 

methods. 

o

Phase 5 

–

The final stage of psychometric validation is planned for 2018. 

Methods

Contact: 

Jan Shifren, MD |  

Email: [e-mail]

| Funded by: Pfizer, Inc., Shionogi, Inc., Allergan, Plc. 

neriscience.com

Results

Conclusions

Figure 1. Stages of PRO Development

•

In response to the urgent need for a patient-based, validated questionnaire of symptomatic VVA, a novel PRO measure 

has been developed based on qualitative responses of post-menopausal women with and without exam-confirmed VVA.

• This new PRO measure was developed in close accordance with FDA’s Guidance for PRO development and validation, 

based on expert advice from clinicians and researchers. 

•

Further clinical validation is planned, along with broader use of the measure in epidemiologic research; clinical trials; 

drug, device, and OTC product development; and as a screening questionnaire in clinical practice. 

• It is hoped that FDA will endorse the use of this validated PRO in place of the current limited endpoint measure of “most 

bothersome symptom”.

•

Based on findings from the concept elicitation interviews and cognitive debriefing focus groups, a draft PRO was developed consisting of 14 individual 

items to asses vaginal and urinary health, impact on sexual function, and associated distress. 

•

A high degree of inter-rater reliability (r=0.93) was observed for the coding of interview transcripts. 

•

The PRO includes specific terminology women use to describe their VVA symptoms not previously included in questionnaires, e.g

. “sand paper” and 

“choice of looser clothing.”

•

The PRO assesses degree of bother associated with symptoms, as symptoms must be bothersome to make a diagnosis of GSM and for treatment to 

be indicated. 

•

Revised conceptual model proposed with four major domains to fully assess all components of GSM (Figure 3).  

Figure 2. Study Design

•

Unique properties of the GSM PRO/VVAQ are:

o

Identifies GSM/symptomatic VVA in women who are not sexually active

o

Includes symptoms involving both vagina and vulva (‘inside/outside’)

o

Includes urinary symptoms 

o

Sexual activity questions are designed to cover a range of activities (penetrative and non-penetrative, with and without a partner, male and/or 

female partners)

o

Reason(s) for sexual inactivity elicited, as often due to VVA symptoms 

o

Effect of symptoms on partner relationship ascertained

o

Questions assessing treatment effects available for use in trials of

of therapeutic interventions (e.g., OTC product, physical therapy, device, drug)

Interview Quotes

“I didn’t know there was a 

name for it. I just felt like, 

oh well, this is a part of me 

getting older.”

“You go through the 

worthlessness and not 

feeling that you’re a real 

woman anymore.”

“I dread having sex. It’s not 

fun. I don’t think I even 

can get aroused anymore 

because I fear that it’s 

going to hurt when I have 

intercourse.”

“Well, I would like to quit 

thinking about it every day 

when it happens and not 

have to worry about what 

I’m wearing or that my 

pants are too tight or my 

underwear is too tight.”

Figure 3. Revised Conceptual Model

References:

1. Levine KB, Williams RE, Hartmann KE. Vulvovaginal atrophy is strongly associated with female sexual dysfunction 

among sexually active postmenopausal women. Menopause. Jul-Aug 2008;15(4 Pt 1):661-666.

2. Williams RE, Levine KB, Kalilani L, Lewis J, Clark RV. Menopause-specific questionnaire assessment in US population-

based study shows negative impact on health-related quality of life. Maturitas. Feb 20 2009;62(2):153-159.

3. Leiblum SR, Hayes RD, Wanser RA, Nelson JS. Vaginal dryness: a comparison of prevalence and interventions in 11 

countries. J Sex Med. Sep 2009;6(9):2425-2433.