Addition of Spironolactone in Patients With Resistant Arterial Hypertension (aspirant)

---

Addition of Spironolactone in Patients With Resistant

Arterial Hypertension (ASPIRANT)

A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

Jan Va´clavík, Richard Sedla´k, Martin Plachy´, Karel Navra´til, Jirˇí Pla´sˇek, Jirˇí Jarkovsky´,

Toma´sˇ Va´clavík, Roman Husa´r, Eva Kocia´nova´, Milosˇ Ta´borsky´

Abstract—There is currently limited data on which drug should be used to improve blood pressure (BP) control in patients

with resistant hypertension. This study was designed to assess the effect of the addition of 25 mg of spironolactone on BP in

patients with resistant arterial hypertension. Patients with office systolic BP

Ͼ140 mm Hg or diastolic BP Ͼ90 mm Hg despite

treatment with at least 3 antihypertensive drugs, including a diuretic, were enrolled in this double-blind, placebo-controlled,

multicenter trial. One hundred seventeen patients were randomly assigned to receive spironolactone (n

ϭ59) or a placebo

(n

ϭ58) as an add-on to their antihypertensive medication, by the method of simple randomization. Analyses were done with

111 patients (55 in the spironolactone and 56 in the placebo groups). At 8 weeks, the primary end points, a difference in mean

fall of BP on daytime ambulatory BP monitoring (ABPM), between the groups was

Ϫ5.4 mm Hg (95% CI Ϫ10.0; Ϫ0.8) for

systolic BP (P

ϭ0.024) and Ϫ1.0 mm Hg (95% CI Ϫ4.0; 2.0) for diastolic BP (Pϭ0.358). The APBM nighttime systolic,

24-hour ABPM systolic, and office systolic BP values were significantly decreased by spironolactone (difference of

Ϫ8.6,

Ϫ9.8, and Ϫ6.5 mm Hg; Pϭ0.011, 0.004, and 0.011), whereas the fall of the respective diastolic BP values was not

significant (

Ϫ3.0, Ϫ1.0, and Ϫ2.5 mm Hg; Pϭ0.079, 0.405, and 0.079). The adverse events in both groups were

comparable. In conclusion, spironolactone is an effective drug for lowering systolic BP in patients with resistant

arterial hypertension. (Hypertension. 2011;57:1069-1075.)

● Online Data Supplement

Key Words: resistant hypertension

� spironolactone � clinical trials � blood pressure

� ambulatory blood pressure monitoring

R

esistant hypertension is a common clinical problem

faced by both primary care clinicians and specialists

worldwide. It is defined as blood pressure (BP) that remains

above goal despite the concurrent use of 3 antihypertensive

agents of different classes prescribed at optimal dosages; one

of the 3 agents used should be a diuretic.

1

The exact prevalence of resistant hypertension is not

known, but it is estimated from large clinical trials to affect at

least 10% to 15% of all hypertensive patients.

2,3

If no

secondary cause of hypertension is found, the use of multi-

drug treatment regimens including 3, 4, or more antihyper-

tensive drugs is usually necessary to lower BP and thus

prevent future cardiovascular events.

4

Spironolactone is a mineralocorticoid receptor antagonist

that was shown to lower BP effectively in both general

hypertensive patients and patients with primary aldosteron-

ism.

5–7

A number of small, uncontrolled trials showed the

positive effect of small doses of spironolactone in lowering

BP in patients with resistant arterial hypertension.

8 –11

In the

nonrandomized post hoc analysis of the Anglo-Scandinavian

Cardiac Outcomes Trial-Blood Pressure Lowering Arm, the

addition of spironolactone to a triple-drug treatment led,

during an average of 1.3 years of follow-up, to a significant

decrease of systolic BP of 21.9 mm Hg and diastolic BP of

9.5 mm Hg.

12

However, evidence from randomized trials was

lacking, and it was necessary to provide definite proof for the

efficacy of spironolactone as an add-on treatment in resistant

hypertension.

12,13

Therefore, we designed a prospective ran-

domized trial to evaluate the effect of adding spironolactone

in patients with resistant arterial hypertension. We decided to

administer a low dose of spironolactone (25 mg/day) in the

trial, since the effect of this dose seemed to be substantial

Received January 12, 2011; first decision February 2, 2011; revision accepted April 4, 2011.

From the Department of Internal Medicine I (J.V., E.K., M.T.), University Hospital Olomouc and Palacky´ University School of Medicine, Olomouc,

Czech Republic; Department of Internal Medicine (R.S.), Prosteˇjov Hospital, Prosteˇjov, Czech Republic; Internal Medicine Department II (M.P.), St.

Anne’s University Hospital, Brno, Czech Republic; Department of Internal Medicine (K.N.), Military Hospital, Olomouc, Czech Republic; Department

of Internal Medicine (J.P.), University Hospital Ostrava, Ostrava, Czech Republic; Institute of Biostatistics and Analyses at the Faculty of Medicine and

the Faculty of Science of the Masaryk University (J.J.), Brno, Czech Republic; Statistics and Probability Department (T.V.), Faculty of Informatics and

Statistics, University of Economics in Prague, Prague, Czech Republic; Department of Internal Medicine (R.H.), Hranice Hospital, Hranice na Moraveˇ,

Czech Republic.

Correspondence to Jan Va´clavík, Department of Internal Medicine I, University Hospital Olomouc, I.P. Pavlova 6, 775 20 Olomouc, Czech Republic.

E-mail [e-mail]

© 2011 American Heart Association, Inc.

Hypertension is available at http://hyper.ahajournals.org

DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.169961

1069

6.6

 by guest on October 5, 2017

http://hyper.ahajournals.org/

Downloaded from 

 by guest on October 5, 2017

http://hyper.ahajournals.org/

Downloaded from 

 by guest on October 5, 2017

http://hyper.ahajournals.org/

Downloaded from 

 by guest on October 5, 2017

http://hyper.ahajournals.org/

Downloaded from 

 by guest on October 5, 2017

http://hyper.ahajournals.org/

Downloaded from 

 by guest on October 5, 2017

http://hyper.ahajournals.org/

Downloaded from 

---