Antibiotika, chemoterapeutika, antivirotika, antimykotika
Terminologie:
G+ bakterie G- bakterie
Antibiotikum Chemoterapeutikum
Bakteriostatický účinek Baktericidní účinek
Širokospektré látky Látky s úzkým spektrem
Koncentračně-dependentní killing Časově-dependentní killing
Minimální inhibiční koncentrace (MIC) Postantibiotický efekt
Obecně o farmakoterapii ATB:
Léčba empirická Léčba kauzální
Běžná a rezervní ATB Preskripční a indikační omezení
Antibiotická střediska Národní antibiotický program
Volba správného ATB = identifikace patogena + farmakokinetika* uvažovaného léčiva + osoba nemocného
*Farmakokinetika: Biologický poločas – interval podávání
Distribuce – vlastní použití (prostup HEB, koncentrace v moči atd.)
Exkrece – nejčastěji ledviny
Klasifikace antimikrobiálních látek:
Antibiotika
-
β-laktamová antibiotika:
a) Peniciliny
b) Cefalosporiny
c) Monobaktamy
d) Karbapenemy
-
Non-β-laktamová antibiotika:
a) Tetracykliny
b) Makrolidy
c) Aminoglykosidy
d) Linkosamidy
e) Polypeptidy
f) Glykopeptidy
Chemoterapeutika
-
Sulfonamidy a pyrimidiny
-
Chinolony
-
Nitrofurany
Antimykotika
-
Polyenová
-
Azolová
-
Ostatní
Antivirotika
-
Antiherpetika
-
Léčiva chřipky
-
Antiretrovirotika
-
Ostatní
Dezinficiencia a antiseptika
Peniciliny
-
MÚ: vazba na penicillin-binding proteins (PBP) → zásah do mtb peptidoglykanů BS → aktivace autolyzinů → rozpad BS
-
Úzkospektré PNC (G+): penicilin G, benzathin-penicilin, penicilin V
-
Úzkospektré PNC odolné proti β-laktamáze a ↓ pH: oxacilin, kloxacilin, dikloxacilin
-
Širokospektré PNC (G+ i G-): ampicilin, amoxicilin, piperacilin, tikarcilin, azlocilin
-
Inhibitory β-laktamáz: klavulanát, sulbaktam
-
Potencované peniciliny: PNC + inhibitor β-laktamáz (např. ko-amoxicilin = amoxicilin + sulbaktam)
Cefalosporiny
-
MÚ: stejný jako PNC
-
generace: G+ a některé G- (E. coli) – cefazolin, cefadroxil, cefalexin…
-
generace: spíše G- (H. influenzae), některé G+ – cefuroxim, cefaklor…
-
generace: především G- (Pseudomonas), slabě účinný na G+ – ceftriaxon, ceftazidim, cefotaxim
-
generace: G+ i G- (rezervní, vysoce účinné) – cefepim, cefpirom
Monobaktamy a karbapenemy
-
MÚ: vazba na specifické proteiny (ne PBP), zásah do mtb peptidoglykanů BS
-
Monobaktamy – aztreonam
-
Karbapenemy – imipenem, meropenem
Polypeptidy
-
MÚ: povrchově aktivní látky, porušují integritu CM + některé zasahují do mtb. BS (bacitracin)
-
bacitracin – HVLP Framykoin; polymyxin B, kolistin
Glykopeptidy
-
MÚ: vazba na prekurzory glykopeptidů BS – inhibice syntézy BS
-
vankomycin, teikoplanin
Tetracykliny
-
MÚ: vazba na 30S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy
-
tetracyklin – externě, dermatologika; doxycyklin, minocyklin
Amfenikoly
-
MÚ: vazba na 50S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy
-
chloramfenikol
Aminoglykosidy
-
MÚ: vazba na 30S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy (baktericidní)
-
streptomycin – antituberkulotikum
-
neomycin – lokálně s bacitracinem (Framykoin ung.)
-
kanamycin, gentamicin, tobramycin, netilmicin
Makrolidy
-
MÚ: vazba na 50S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy
-
erythromycin, klarithromycin, azithromycin, roxithromycin, rovamycin
Linkosamidy
-
MÚ: inhibice tvorby peptidické vazby = blok proteosyntézy
-
klindamycin, linkomycin
Sulfonamidy a pyrimidiny
-
MÚ: interference s mtb kyseliny listové = SA: kompetice s PABA o dihydropteroátsyntázu; PY: inhibice dihydrofolátreduktázy
-
sulfamethoxazol + trimethoprim (kotrimoxazol), sulfathiazol – vaginální globulky
Chinolony
-
MÚ: inhibice DNA-gyrázy (topoizomerázy II) = inhibice replikace DNA
-
generace: G- – nalidixová, oxolinová kyselina
-
generace: G- (Pseudomonas), některé G+ – ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin
-
generace: G- i G+ – sparfloxacin
-
generace: G- i G+ – trovafloxacin
Nitrofurany
-
MÚ: tvorba kovalentní vazby s DNA nebo ribozomy = blok replikace nebo proteosyntézy
-
nitrofurantoin, nifuroxazid, nifuratel
Nitroimidazoly
-
MÚ: poškození DNA, tvorba zlomů = blok replikace
-
metronidazol, ornidazol
Antivirotika
Antivirové látky proti chřipce
-
amantadin – MÚ: blokáda opláštění virionu a vyplavení NK
-
rimantadin – derivát amantadinu
-
FK: dobré vstřebání z GIT
-
oseltamivir – MÚ: proléčivo – aktivace na oseltamivir-karboxylát – selektivní inhibitor neuraminidázy chřipkového viru typu A a B
-
terapeutické podání – zkrácení doby nemoci, zmírnění příznaků chřipky
-
profylaktické použití – snížení incidence chřipky
Antiherpetické látky
-
trifluridin, vidarabin, idoxuridin – I: lokální léčba herpetických infekcí oka
-
aciklovir - MÚ: konvertován kinázou na účinný trifosfát – inhibice virové DNA polymerázy a inkorporace do virové DNA, má větší afinitu k virové kináze než k lidské = účinný a bezpečný
-
I: herpes simplex (lokální nebo p.o. podání) a herpes zoster (p.o. podání)
-
NÚ: snížená funkce ledvin, neurologické problémy (třes, zmatenost), u pacientů s oslabenou imunitou byly zjištěny herpetické viry rezistentní vůči acikloviru
-
ganciklovir - MÚ: inhibice DNA polymerázy; derivát acikloviru, vyšší účinnost, vyšší toxicita
-
I: i.v. u cytomegalovirových infekcích a imunodeficitních stavech (p.o. AIDS, stavy po cytostaticích)
-
NÚ: deprese krvetvorby, neutropenie
-
famciklovir, penciklovir – podobné acikloviru
-
I: akutní herpes zoster, h. opthalmicus, h. genitalis
-
ribavirin – MÚ: inhibice širokého spektra DNA a RNA virů
-
I: i.v. léčba virové bronchiolitidy a pneumonie vyvolaná respiračním syncytiálním virem, hepatitida C
-
NÚ: hemolýza, anémie, neutropenie, potenciální teratogenita a kancerogenita
-
foskarnet – MÚ: blokuje vazebné místo pro pyrofosfát na virové RNA polymeráze a HIV reverzní transkriptáze
-
I: i.v. aplikace u těžkých CMV retinitid u pacientů s AIDS (v 80 % stabilizuje obraz očního pozadí) i onemocnění rezistentních na aciklovir (HSV)
-
NU: bolest hlavy, třes, nefrotoxicita
Antiretrovirové látky
Inhibitory reverzní transkriptázy viru
-
MÚ: blokáda HIV-1 reverzní transkriptázy-1
-
nutná intracelulární aktivace
-
zidovudin – absorpce z GIT, přestup HEB
-
I: nemocní AIDS nebo profylakticky u HIV pozitivních, redukce přenosu infekce z matky na plod
-
NÚ: myelosuprese, dyspepsie
-
didanosin, zalcitabin, stavudin – I: alternativa pro nemocné rezistentní na zidovudin, dají se potencovat v kombinaci s jinými antivirotiky
Inhibitory HIV preoteázy
-
saquinavir, ritonavir, indinavir
-
MÚ: inhibice proteázy, nutnou pro vyplavení infekčního virionu
-
aplikují se perorálně
-
NÚ: GIT poruchy, nevolnost, průjem, časté interakce (CYP)
Inhibitory virových DNA polymeráz
-
cidofovir – derivát cytidinu
-
I: proti rezistentnímu CMV, i.v při retinitidě u pacientů s HIV
-
NÚ: nefrotoxicita
-
adefovir
-
I: proti hepadnavirům, chronická hepatitida B
-
NÚ: nefrotoxicita
-
tenofovir - p.o. proléčivo
-
I: nemocní, u kterých předchozí antiretrovirová léčba nebyla úspěšná
Antimykotika
Antimykotika pro systémovou léčbu
Amfotericin B – polyenové antimykotikum pro systémovou léčbu
-
MÚ: vazba na ergosterol, změna permeability buněčné stěny, tvorba pórů, únik iontů a makromolekul do prostředí → zánik buňky
-
I: pro všechny život ohrožující systémové mykotické infekce
-
podáván v počátečním indukčním režimu, potom nahrazen jiným antimykotikem
-
místní aplikace při mykotickém onemocnění oka
-
FK: z GIT špatně absorbován (pouze pro onemocnění v trávicím traktu)
-
pro systémový účinek i.v. aplikace
-
vazba na plazmatické bílkoviny víc než 90%
-
vylučován močí
-
NÚ: bezprostřední (i.v. infuze) – horečka, bolesti hlavy, zvracení, hypotenze
opožděné – postižení ledvin
Riziko NÚ redukováno použitím amfotericinu B ve formě lipozomů
Azolová antimykotika pro systémové použití
-
široké spektrum účinku
-
MÚ: inhibice enzymů konečné fáze syntézy ergosterolu v membráně mikromycet – klíčovou roli hraje cytochrom P450 (CYP)
-
relativně bezpečná léčiva, podaní perorálně i parenterálně
-
NÚ: intolerance ze strany GIT, alergické reakce
-
lékové interakce přes cytochrom P450
-
ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol
Echinokandiny
-
MÚ: nekompetitivní inhibitory glukansyntázy, inhibice polymerace glukanu (složka buněčné stěny hub)
-
kaspofungin
-
I (azoly, echinokandiny): viz str. 322 Martínková a kol.: Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů
Griseofulvin
-
MÚ: poškozuje cytoskelet buňky – neschopnost buňky dělit se
-
FK: podaní p.o. – průnik krevním oběhem do spodních vrstev kůže, nehtů, vlasových folikulů
-
I: infekce kůže a adnex způsobené dermatofyty
-
NÚ: dyspepsie, nechutenství, neurologické projevy
-
Interakce: induktor CYP – snížení hladiny některých léčiv
Terbinafin
-
MÚ: blokáda biosyntézy ergosterolu bez vlivu na aktivitu CYP
-
po p. o. dobrá absorpce, koncentruje se v tukové tkáni, kůži, adnexech
-
I: léčba tineí, kvasinkových infekcí
-
NÚ: dyspepsie, kožní exantémy
Antimykotika pro lokální léčbu
Azolová antimykotika pro lokální použití
-
dermatologika, gynekologika – infekce kůže a sliznic
-
masti, krémy, čípky, globulky, tablety pro lokální užití
-
ekonazol, klotrimazol, oxikonazol…
-
I: terapie poševních kandidóz, klotrimazol i k terapii dermatofytóz
-
NU: ojediněle pálení a zarudnutí v místě aplikace či alergická kožní reakce
Polyenová antimykotika pro lokální použití
-
MÚ: vazba na ergosterol, změna permeability buněčné stěny, tvorba pórů, únik iontů a makromolekul do prostředí → zánik buňky
-
nystatin – povrchové kandidózy, k doplnění léčby poševní kandidózy
-
natamycin – kandidózy, infekce Trichomonas vaginalis, onychomykózy
Ostatní pro lokální použití
-
ciclopirox olamin – onychomykózy a mykózy kůže, dobrý průnik i zrohovatělými vrstvami
-
terbinafin – onychomykózy
Dostları ilə paylaş: |
