Arsen král jedů, jed králů Miloslav Pouzar

Arsen - král jedů, jed králů

• Miloslav Pouzar

Arsen

• Arrenikos [αρρενικόν] nebo Arsenikos [αρσενικόν] /řečtina/- mužný, potentní, maskulinní

Pravdy, polopravdy, mýty....

• arseniku údajně použil Nero při vraždě nevlastního bratra Britannica - 55 AD, (travička Locusta - voda na ochlazení polévky) .... skutečný jed není znám

• arsenem otrávená svíce údajně zavinila smrt papeže Clementa VII - 1534.....Amanita phalloides?

Aqua Tofana

• roztok arseniku v "Aqua Cymbaraliae" (Cymbalaria muralis - zvěšinec zední?)

• autorem původní receptury Teofania di Adamo (popravena v Palermu 1635) ve službách Giulie Tofany (zemřela v Římě 1651), tajemství svěřila příteli Giorolamu Sparovi (pověšen v římě 1659)

• další Tofana pověšena v Neapoli roku 1730 - obviněna z 600 vražd

• obchodní značka Manna Sv. Nicolase z Bary

L'affaire des poisons

• počátek - případ Marie Madeleine d'Aubray, marquise de Brinvilliers (c.1630-76) - se svým milencem otrávila otce a dva bratry a pokusila se otrávit manžela

• Catherine Deshayes Monvoisin - La Voisin (1640 - 1680) - vdova po zlatníkovi, která závratně zbohatla na prodeji různých jedů - za své zákazníky označila mimo jiné Madame de Montespan, Olympe Manciniovou a maršála Luxembourga

• speciální tribunál založený Ludvíkem XIV ji mimo jiné vinil z otravy více než 2 000 dětí

• Ludvík IX v dekretu vydaném 1682 zakázal prodej arseniku a ostatních jedů v lékárnách lidem, které lékárník osobně nezná

Marshova zkouška

• James Marsh (Royal Arsenal, Woolvich) (1794 - 1846)

• Případ John Bodle - 1832 otrávil dědečka arsenikem, při použití klasické zkoušky s požitím H2S vzniklo neprůkazné množství žlutých sulfidů - Bodle osvobozen

Marshova zkouška

Reinshův test

• Reinsch Adolf (1862-1916), Altona, Německo, test popsán 1844

• vzorek se vaří s konc. HCl, do vroucího roztoku se přidají tenké pásky čisté mědi (2,5×0,5 cm)

• po 15 min se pásky vyjmou, omyjí, osuší, svinou do ruličky a vloží v redukční trubici do plamene kahanu (drátek)

• As - šedý povlak, který po zahřátí sublimuje a vytváří vrstvu oktaedrických krystalů, Hg poskytuje globulární povlak, Sb amorfní vrstvu

• schopnost detekovat 2 mg.L-1

As - medicinální užití

• součást přípravků doporučovaných Hippokratem (460-357 BC), Aristotelem (384-322 BC), Pliniem Starším (23-79 AD), Galénem (130-200 AD)

• orpiment a realgar při léčbě popálenin a vředů

As - medicinální užití

• Fovlerův roztok

• 1865 - chemoterapie leukemie

• 1931 - znovuobjevení roztoku pro léčbu chronické myeloidní leukémie lékaři Bostonské městské nemocnice Forknerem and Scottem (1953 nahrazen lékem Busulphanem)

• jako tonikum v Americe používán do r. 1950 - změny na kůži, kožní nádory, neuropatie

As - medicinální užití

• Salvarsan

• Paul Ehlrich (*1854 †1915) - Nobelova cena za medicínu a fyziologii v roce 1908 (práce z oblasti imunologie)

• Salvarsan - lék na syfilis a spavou nemoc objevený v roce 1909 Paulem Ehlrichem a Sahachiro Hatou

• na trh uveden 1910, nahradil sloučeniny methylrtuti

• Salvarsan, Neosalvarsan a Mapharsen byly v roce 1943 nahrazeny penicilinem

As - Tolerance

• Tolerance

• adaptivní stav organismu

• při opakovaném podání vyvolá určitá dávka toxické látky menší efekt než stejně velká dávka při předchozí aplikaci (toxikokinetický a toxikodinamický mechanismus)

• chronická expozice jako prevence akutní otravy

Analýza vlasů - As

• vlasy

• preferovaný vzorek pro studium chronické expozice As

• možnost odlišení akutní a chronické expozice

• sekvenční analýza

• As cirkulující v krvi přestupuje do vlasového folikulu, je zachycen v keratinu a transportován do rostoucího vlasu
• 1 cm lidského vlasu = měsíční expozice
• celková koncentrace, distribuce, speciace

Charles Francis Hall (*1821-†1871)

• rytec, tiskař a obchodník ze Cincinnaty

• účastník tří polárních expedic (1860-1863, 1864-1869 a 1871)

• US North Polar Expedition

• loď Polaris v září 1871 zakotvila u pobřeží severního Grónska - posádka byla proti

• po návratu ze sólové výpravy Hall vypil šálek kávy, pocítil náhlou nevolnost, další dva týdny zvracel a upadal do deliria

• v roce 1968 prof. C.C. Loomis a Dr. F.K. Paddock provedli exhumaci Hallova těla a na místě provedli pitvu

• ostatky byly velmi dobře konzervovány
• odebrali vzorky nehtů, vlasů a půdy z okolí hrobu
• vzorky podrobeny neutronové aktivační analýze

Charles Francis Hall

• Výsledky NAA analýzy vzorků odebraných z těla F. Halla

• půda v okolí hrobu obsahovala zvýšenou koncentraci As

• ze sekvenční analýzy nehtů vyplynulo, že Hall požil vysokou koncentraci As dva týdny před smrtí

• sekvenční analýza vlasů výsledek potvrdila

• z lodních záznamů je zřejmé, že se na palubě nacházeli léčiva na bázi arsenu

Phar Lap

• *1926 Nový Zéland - †1932 Kalifornie

• vítěz 37 z 51 závodů (Agua Caliente Handicap, Tijuana, Mexico)

• těsně před smrtí bolesti (kolika), vysoká teplota, nepravidelná srdeční činnost, chrlení krve z nozder

• bakteriální infekce? , otrava?

• ve vnitřních orgánech nalezeny stopy arsenu - předávkování tonikem? (přípravek zlepšující okysličení krve díky mobilizaci Fe ve slezině, zvýšení vytrvalosti a chuti k jídlu)

Phar Lap

• analýza chlupů z hřívy, které byly v době smrti v anagenní fázi růstu pomocí synchrotronové rentgenové mikrosondy (XRF) a techniky 2D XANES

• c) XRF - podélná distribuce As (500 m - 10 až 30 h)

• d) 2D XANES - zastoupení jednotlivých forem As - průkaz původu (metabolity vs. vnější kontaminace)

Napoleon Bonaparte (*1769 - † 5.5.1821)

• Dr Barry O'Meara a Dr. Francesco Antommarchi - vážné zdravotní problémy od 18. srpna 1820 - bolesti žaludku, anorexie, nausea, zvracení, škytání, disurie, letargie, horečky, pocení, oběhové problémy - střídání fází

• 3. 5. 1821 - Dr. Archibald Arnott spolu s Dr. Shortem a Mitchellem podávají pacientovi 0,648 g kalomelu (Hg2Cl2) - zvracení krve, dehtovitá stolice, zrychlený tep

• po smrti pitva vedená Dr. Franceskem Antommarchim přítomni Dr. Henry, Shortt, Burton, Livingstone, Mitchell, Rutledge a Arnott - (4 pitevní zprávy),

• všechny popisují rozsáhlou ulceraci a perforaci žaludku
• zpráva Dr. Antommarchiho navíc zvětšená játra
• "Britská zpráva" - příčina smrti rakovina žaludku
• "Antommarchiho zpráva" - příčina smrti zánět žaludku a akutní hepatitida

Sten Forshfwud (1903-1985)

• švédský zubař a "expert na jedy"

• Forshufvud S., Smith H., Wassen A., "Arsenic Content of Napoleon I's Hair Probably taken Immediately after his Death", Nature 192, 103 - 105 (1961)

• výsledky NAA segmentů vlasů na obsah As

• autor teorie o otravě Napoleona As - zjištěn obsah 2,8 - 51,2 ppm (za normální považováno 0,08 ppm)

Benjamin "Ben" Weider (1923-2008)

• kanadský obchodník, spoluzakladatel IFBB (International Federation of BodyBuilding and Fitness)

• Prezident a sponzor "International Napoleonic Society"

• držitel Řádu čestné legie

• spoluautor několika knih o otravě Napoleona (spolu s Forshwudem)

Napoleon Bonaparte (*1769-†1821)

• Fioriny E., Nuclear Physics B. (Proc. Suppl.) 188, 365-370, (2009)

• NAA analýza Napoleonových vlasů z období dětství na Korsice a ze Sv. Heleny, dále vlasů jeho současníků a dnešních lidí
• konc. As v dětství - 7,3  0,5 a 4,0  0,3 ppm
• konc. v den smrti - 15,9  0,7 a 12,4  1,2 ppm
• Napoleonovi současníci - 0,8 až 11,2 ppm
• dnešní lidé - 0,05 až 0,12 ppm

Výsledky NAA

• Výsledky NAA

• a - vlasy odebrané v den Napoleonovy smrti

• b - vlasy odebrané 1814 (Elba)

• c,d - zdravý muž a žena 1820

Napoleon Bonaparte (*1769-†1821)

• Prof. Ivan Ricordel - ředitel kriminalistických laboratoří v Paříži, Science et Vie (2002)

• žádná technika oplachování neodstraní z vlasů veškerou vnější kontaminaci
• místo distribuce As ve vlasu nelze použít k jednoznačnému odlišení vnitřní expozice a vnější kontaminace
• až řádové rozdíly v koncentraci As lze najít na vlasech z jedné hlavy i při sekvenční analýze jednoho vlasu
• Napoleonova sestra Pauline Borghese - 15 ppm As ve vlasech
• jeden ze vzorků Napoleonových vlasů z roku 1815 obsahoval 296 ppm As

Nepřítomnost arsenobetainu - As nepochází z ryb (přestup do vlasů?)

• Nepřítomnost arsenobetainu - As nepochází z ryb (přestup do vlasů?)

• Podobná proporce specií u Napoleona a u lidí prokazatelně otrávených As !

Napoleon Bonaparte (*1769-†1821)

Napoleon Bonaparte (*1769-†1821)

Děkuji za pozornost