Conosciuta anche come glicogenosi di tipo II o deficit di maltasi acida

Conosciuta anche come glicogenosi di tipo II o deficit di maltasi acida

• Conosciuta anche come glicogenosi di tipo II o deficit di maltasi acida

• Malattia da accumulo lisosomiale, autosomica recessiva, progressiva

• Causata dal deficit dell’enzima lisosomiale alfa glucosidasi acida (GAA) soprattutto nella muscolatura scheletrica, cardiaca e liscia, neuroni

L’enzima GAA lisosomiale catalizza la scissione del glicogeno in molecole di glucosio

• L’enzima GAA lisosomiale catalizza la scissione del glicogeno in molecole di glucosio

• In caso di carenza del GAA si osserva l’accumulo di glicogeno lisosomiale e non lisosomiale in diversi tessuti

Il gene della GAA e la sua proteina

• Il gene della GAA e la sua proteina

La malattia di Pompe è caratterizzata da uno spettro continuo di fenotipi

• La malattia di Pompe è caratterizzata da uno spettro continuo di fenotipi

Dipende da etnia e regione geografica: range della late onset tra 1:33.000 a 1 :300.000

• Dipende da etnia e regione geografica: range della late onset tra 1:33.000 a 1 :300.000

• Centri respiratori corticali e midollari

• Muscoli respiratori

• Gabbia toracica

• Alte vie aeree

Centro bulbare

• Centro bulbare

• Gruppo respiratorio dorsale: funzione inspirazione

• Gruppo respiratorio ventrale: funzione espirazione

• Ponte

• Centro apneustico: stimolante sull'area inspiratoria

• Centro pneumotassico: inibitorio sull'area inspiratoria

• Motoneuroni

• Corna anteriori del midollo spinale

Accumulo di glicogeno:

• Accumulo di glicogeno:

• Cellule nervose (gangli spinali, nuclei motori encefalici)

• Nelle corna anteriori del midollo spinale (motoneuroni)

• Nervo ipoglosso (modello murino)

• Centri respiratori corticali e midollari

• Muscoli respiratori

• Gabbia toracica

• Alte vie aeree

• Riduzione della pressione espiratoria muscolare MEP

• Tosse inneficace (Picco della tosse < 160 l/min)

• Difficoltà di clearance secrezioni bronchiali

• Centri respiratori corticali e midollari

• Muscoli respiratori

• Gabbia toracica

• Alte vie aeree

• Deformità della gabbia toracica per debolezza tronco e atrofia muscolare

• Anchilosi delle articolazioni condrosternali e costovertebrali per diminuita espansione toracica (prevalentemente nella fase di sviluppo)

• Centri respiratori corticali e midollari

• Muscoli respiratori

• Gabbia toracica

• Alte vie aeree

• Muscoli della lingua precocemente coinvolti (anche in assenza di sintomi)

• Muscoli facciali meno coinvolti

• OSAS

• Disfagia - (Early onset)

• Afasia motoria

• DISPNEA

• Può essere il sintomo di esordio della malattia

• Inizialmente minima per la grande riserva respiratoria (FVC <50%) e mascherata dalla ridotta attività fisica

60% dei casi lieve riduzione della capacità vitale (CV) <80%

• 60% dei casi lieve riduzione della capacità vitale (CV) <80%

• 40% severa riduzione CV <60%

• Talvolta esordio della malattia con insufficienza respiratoria

• Insufficienza respiratoria frequente causa di decesso

• Sospetto alterazioni del sonno

• CV < 60%

• Aumento bicarbonati all'EGA (>4mmol/L), policitemia.

• Sintomi: sonnolenza diurna, cefalea mattutina, insonnia,

• gasping notturno.

• Polisonnografia:

• Ipoventilazione (inizialmente durante la fase REM dove

• lavora solo il diaframma)

• Alterazione: prima fase NREM aumentata, ridotta la fase REM

• Apnee centrali o ostruttive (attenzione a movimenti toracici

• ridotti)

Di fronte a un sospetto diagnostico di malattia di Pompe, per poterla diagnosticare

• Di fronte a un sospetto diagnostico di malattia di Pompe, per poterla diagnosticare

• è necessario dimostrare il deficit di attività dell’enzima GAA.

• Misurazione dell’attività della GAA su campione di sangue intero raccolto su carta

• da filtro essiccato (DBS) come approccio di prima linea.

• Se il test è positivo per un deficit di attività enzimatica, necessita della conferma

• diagnostica su un’altra matrice e/o analisi molecolare

Per confermare la diagnosi anche quando la valutazione dell’attività enzimatica:

• Per confermare la diagnosi anche quando la valutazione dell’attività enzimatica:

• ha dato risultati discordanti
• ha dato risultati borderline

• Utile anche per :

• screening familiare
• ricerca dei portatori
• correlazione fenotipo/genotipo

• Oltre 300 le mutazioni finora individuate

Stato nutrizionale (25-30% proteine)

• Stato nutrizionale (25-30% proteine)

• Trattamento precoce ed aggressive delle infezioni respiratorie

• Vaccinazione antinfluenzale ed antipneumococcica

• Evitare miorilassanti e depressori del SNC

• Trattare le comorbidità

La sopravvivenza dei pazienti affetti da LOPD non in trattamento è inferiore a quella della popolazione generale (mediana dalla diagnosi 27 anni)

• La sopravvivenza dei pazienti affetti da LOPD non in trattamento è inferiore a quella della popolazione generale (mediana dalla diagnosi 27 anni)

• La gravità della malattia è correlata più alla sua durata che all’età del paziente, per ogni anno dopo la diagnosi il rischio di uso di sedia a rotelle aumenta del 13%; quello di supporto respiratorio dell’8%

• La riduzione annuale della FVC è stata dell’1,3% supina e dell’1,0% in posizione eretta

Solo nell’anno 2000 primi trials sull’utilizzo della ERT nella forma infantile

• Solo nell’anno 2000 primi trials sull’utilizzo della ERT nella forma infantile

• Inizio della terapia nel paziente sintomatico o nel paziente asintomatico ma con segni di declino della funzione respiratoria/motoria

• Nei pz ventilati e/o in sedia a rotelle prevista rivalutazione ad 1 anno

In 2006, the Enzyme Replacement Therapy (ERT) for Pompe disease has been approved

• In 2006, the Enzyme Replacement Therapy (ERT) for Pompe disease has been approved

• by the US Food and Drug Administration and by European Medicine Agency. The

• utilization of ERT has considerably changed the natural history of IOPD improving motor

• and respiratory function as well as survival. Some studies reported that an early start of

• therapy may maximize ERT efficacy, suggesting that, in LOPD, an earlier diagnosis has to

• become the key point in patients’ management.

Late onset Pompe early diagnosis in Pulmunology (PneumoLoped)

• Late onset Pompe early diagnosis in Pulmunology (PneumoLoped)

• Prevalenza del sospetto di malattia di Pompe a

• esordio tardivo (LOPD) in pazienti con

• insufficienza respiratoria associato a un

• aumento persistente del livello di attività della

• CPK serica.

Late onset Pompe disease (LOPD)

• Late onset Pompe disease (LOPD)

• L’apparato respiratorio è precocemente e maggiormente coinvolto

• Terapia sostitutiva modifica la storia naturale della malattia

• Importanza della diagnosi precoce per un trattamento precoce ed efficace