Der vasodilatatorische Effekt der Aminosäure
L-Arginin - Stereospezifität und Insulinabhängigkeit
Inaugural-Dissertation
zur Erlangung des Doktorgrades
der Hohen Medizinischen Fakultät
der Rheinischen Friedrich-Wihelms-Universität
Bonn
Ingo Ochlast
Köln
2005
Angefertigt mit Genehmigung der
Medizinischen Fakultät der Universität Bonn
1. Gutachter: Prof. Dr. med. K. von Bergmann
2. Gutachter: Prof. Dr. med. L. Schmetterer
Tag der Mündlichen Prüfung: 07.10.2005
Abteilung
für Klinische Pharmakologie, Universität Bonn
Prof. Dr. med. K. von Bergmann
5
Inhaltsverzeichnis
I
EINLEITUNG ............................................................................................................................ 7
I.1
H
ISTORISCHES
............................................................................................................................ 7
I.2
A
NATOMIE DER OKULÄREN
H
ÄMODYNAMIK
...................................................................................... 8
I.2.1
Das retinale Gefäßbett ...................................................................................................... 9
I.2.2
Das uveale Gefäßbett ..................................................................................................... 10
I.3
O
KULÄRE
H
ÄMODYNAMIK UND
M
ECHANISMEN DER
R
EGULATION
..................................................... 11
I.3.1
Strömungsphysiologische Grundlagen ............................................................................ 12
I.3.2
Systemische Faktoren – Innervation................................................................................ 13
I.3.3
Insulin – systemische versus lokale Modelle der Einflussnahme auf die okuläre
Hämodynamik ............................................................................................................................. 14
I.3.4
Einfluss von Sauerstoff und CO
2
auf die retinale und choroideale Autoregulation ............ 15
I.3.5
Humoral-hormonelle Faktoren und Mediatoren benachbarter Zellen ................................ 15
I.3.6
Autoregulation und Reaktionen auf metabolische Veränderungen ................................... 16
I.3.7
Basale Freisetzung von Stickoxiden ................................................................................ 17
I.4
V
OM
L-A
RGININ ZUM
NO ............................................................................................................ 17
I.4.1
L-Arginin als Precursor der NO-Synthese........................................................................ 17
I.4.2
Unterformen und Vorkommen der NO-Synthetase .......................................................... 20
I.4.3
Aufbau und Funktion....................................................................................................... 22
I.4.4
Aktivatoren, Inhibitoren, Halbwertszeit und Abbau ........................................................... 23
I.4.5
Analoga .......................................................................................................................... 24
I.4.6
Biologische Effekte der NOS........................................................................................... 25
I.4.7
Nebenwirkungen ............................................................................................................. 26
I.5
Z
IEL DER
S
TUDIE
....................................................................................................................... 27
II
MATERIAL UND METHODEN................................................................................................ 29
II.1
D
ESIGN
................................................................................................................................ 29
II.2
P
ROBANDEN
......................................................................................................................... 30
II.2.1
Randomisierung.............................................................................................................. 30
II.2.2
Auswahl der Probanden .................................................................................................. 30
II.2.3
Anzahl der Probanden..................................................................................................... 30
II.2.4
Voruntersuchungen......................................................................................................... 31
II.2.5
Einschlusskriterien .......................................................................................................... 31
II.2.6
Ausschlusskriterien ......................................................................................................... 32
II.3
S
TUDIENMEDIKATION
............................................................................................................. 33
II.3.1
Dosis und Art der Verabreichung..................................................................................... 33
