EndolucinBeta, inn-lutetium (177 Lu) chloride



Yüklə 278,94 Kb.

səhifə3/9
tarix06.03.2018
ölçüsü278,94 Kb.
1   2   3   4   5   6   7   8   9

 

daganatok és mutációk magasabb előfordulási gyakoriságát eredményezheti. Minden esetben meg kell 



győződni arról, hogy a sugárzás kockázatai alacsonyabbak, mint magáé a betegségé. 

 

A mellékhatások a MedDRA gyakorisági kategóriák szerint kerültek csoportosításra: nagyon gyakori 



(≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), 

nagyon ritka (<1/10 000). 

 

Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek 

 

Nagyon gyakori: anaemia, thrombocytopenia, leukopenia és lymphopenia 



 

Kiválasztott mellékhatások leírása: 

 

Áttétes, kasztrációr



ezisztens prosztatarákban szenvedő és a PSMA-t célzó, lutéciummal (

177


Lu) jelölt 

izotópokkal kezelt betegek körében átmeneti szájszárazságot észleltek. 

 

Feltételezett mellékhatások bejelentése 



 

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos 

eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. 

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság 

részére az 

V. függelékben

 

található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 



 


 

4.9



 

Túladagolás 

 

A szabad lutécium- (



177

Lu-) klorid jelenléte a szervezetben az EndolucinBeta véletlen beadását 

követően megnövekedett csontvelő-toxicitáshoz és a hemopoetikus őssejtek károsodásához vezet. 

Az EndolucinBeta véletlen beadása esetében ezért a radionuklid kiürülésének fokozása érdekében a 

beteget érő sugártoxicitást kelátképző vegyületeket tartalmazó készítmények, például Ca-DTPA 

vagy Ca-EDTA haladéktalan (azaz 1 órán belüli) alkalmazásával csökkenteni kell. 

 

A következő készítményeket kötelező készleten tartani azokban az egészségügyi intézményekben, 



ahol terápiás célból EndolucinBeta-t alkalmaznak hordozó molekulák izotópos jelölésére: 

Ca-DTPA (trinátrium-kalcium-dietilén-triamin-pentaacetát) vagy 



Ca-EDTA (kalcium-dinátrium-etilén-diamin-tetraacetát). 

 

Ezek a kelátképző szerek a lutécium (



177

Lu) radiotoxicitás eliminációját a kom

plexben lévő kalcium- 

és a lutécium (

177

Lu) ionok kicserélődése révén segítik elő. A kelátképző 



ligandumok (DTPA, 

EDTA) vízoldékony komplexek képzésére való képességének köszönhetően a 

komplexek és a megkötött lutécium (

177


Lu) gyorsan kiürülnek a vesén keresztül. 

 

A kelátképző szer 1 g-ját lassú intravénás injekció formájában 3–4 perc alatt, vagy infúzióban (1 g 



100–250 ml glükóz vagy 9 mg/ml [0,9%] nátrium-klorid oldatos injekcióban) kell beadni. 

 

A kelátképzés azonnal az expozíció után vagy az azt követő első órán belül a leghatékonyabb, 



amikor a radionuklid még a vérkeringésben található, vagy a szöveti folyadékokban és a plazmában 

férhető hozzá. Ugyanakkor az expozíciót követő 1 óránál hosszabb időtartam nem zárja ki a 

kelátképző alkalmazását és effektív hatását, csökkent hatékonysággal. Az intravénás alkalmazással 

nem szabad 2 óránál tovább késlekedni. 

 

A beteg hematológiai paramétereit mindenképpen monitorozni kell, és haladéktalanul meg kell tenni a 



megfelelő intézkedéseket, ha radiotoxicitásra utaló bizonyítékok merülnek fel. 

 

A kezelés során a szervezetben a jelölt biomolekulából történő in vivo felszabadulás miatti szabad lutécium 



(

177


Lu) toxicitása a kelátképző szerek alkalmazásával a beadás után csökkenthető. 

 

 



5.

 

FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK 

 

5.1



 

Farmakodinámiás tulajdonságok 

 

Farmakoterápiás csoport: Egyéb terápiás radioaktív gyógyszerek, ATC kód: még nincs meghatározva. 



 

Az alkalmazást megelőzően EndolucinBeta-val végzett izotópjelöléssel készült, lutécium (

177

Lu) 


izotóppal jelölt gyógyszerek farmakodinámiás tulajdonságai az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer 

természetétől függenek. Lásd az adott, izotópjelöléssel ellátni kívánt gyógyszer alkalmazási 

előírását/betegtájékoztatóját. 

 

A lutécium (



177

Lu) közepes maximális energiájú (0,498 MeV) β-részecskéket bocsát ki, amelyek 

maximális szöveti penetrációja körülbelül 2 mm. A lutécium (

177


Lu) alacsony energiájú γ-sugárzást is 

kibocsát, amely ugyanazzal a lutécium (

177

Lu) izotóppal jelölt gyógyszerrel szcintigráfiás, biológiai 



eloszlási és dozimetriai vizsgálat

ok elvégzését is lehetővé teszi. 

 

Gyermekek és serdülők 



 

Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az 

EndolucinBeta vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az alapján, hogy az adott 

gyógyszer a gyermekek számára nem képvisel lényeges terápiás hasznot a jelenlegi kezelési 

lehetőségekhez képest. Ez a mentesség azonban nem terjed ki a gyógyszer valamely terápiás célú 

felhasználására, amikor az egy hordozó molekulához van kötve (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati 

alkalmazásra vonatkozó információk). 



 

 



5.2

 

Farmakokinetikai tulajdonságok 

 

Az alkalmazást megelőzően EndolucinBeta-val végzett, izotópjelöléssel készült, lutécium (



177

Lu) 


izotóppal jelölt gyógyszerek farmakokinetikai tulajdonságai az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer 

természetétől függenek. 

 

A lutécium- (



177

Lu-) 


klorid véletlen intravénás alkalmazását követő eloszlás 

Hím és nőstény patkányok esetében intravénás beadást követően a lutécium- (

177

Lu-) 


klorid gyorsan eltűnik 

a vérből: az injekció beadása után 5 perccel a beadott aktivitásnak már csak 1,52%-a (%ID) található a 

vérben (amely 0,08%ID/g-nak felel meg), és a dózis beadása után 1 órával háttérszint feletti aktivitás már 

nem marad. A lutécium- (

177

Lu-) 


klorid főként a májban, lépben és a csontokban oszlik el. Egy óra 

elteltével a májban grammonként a beadott aktivitás 9,56%-a (%ID/g), a lépben pedig 5,26%ID/g található. 

A csontokban az 5 perces 0,01%ID/g-ról 12 óra elteltével 0,23%ID/g-

ra növekszik. A következő 28 napban 

további 

177


Lu felvétel figyelhető meg a csontokban, amelyet részben kompenzál a radioaktív bomlás. 

Figyelembe véve a 

177

Lu 6,647 napos radioaktív féléletidejét, 28 nap múlva a csontokban maradt 



radioaktivitás csupán 0,06%ID/g körüli. 

A széklettel és vizelettel való kiürülés lassú. A kiürülés és a radioaktív bomlás eredményeképpen 28 

nap múlva a szervezetben maradó radioaktivitás a beadott dózis körülbelül 1,8%-a. 

 

5.3



 

A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei 

 

Az alkalmazást megelőzően EndolucinBeta-val végzett izotópjelöléssel készült, lutécium (



177

Lu) 


izotóppal jelölt gyógyszerek toxikológiai tulajdonságai az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer 

természetétől függenek. 

 

A nem radioaktív lutécium-



klorid toxicitását különböző emlősöknél és különböző alkalmazási 

módok használatával vizsgálták. Egereknél az intraperitoneális LD50 körülbelül 315 mg/kg volt. 

Macskáknál 10 mg/kg kumulatív intravénás dózisig nem figyeltek meg a légzésre és a 

kardiovaszkuláris funkcióra kifejtett farmakológiai hatást. Egy nagy, 10 GBq 

177

Lu-klorid dózis 2,4 



µg lutéciumot tartalmaz, amely 0,034 µg/kg humán dózisnak felel meg. Ez a dózis körülbelül 7 

nagyságrenddel alacsonyabb, mint az intraperitoneális LD50 egereknél, és több mint 5 

nagyságrenddel alacsonyabb, mint a macskáknál megfigyelt, mellékhatást még nem okozó szint 

(NOEL). Ezért az EndolucinBeta (

177

Lu) izotóppal jelölt gyógyszerek lutécium fémion toxicitása 



kizárható. 

 

 



6.

 

GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK 

 

6.1



 

Segédanyagok felsorolása 

 

Sósav oldat. 



 

6.2

 

Inkompatibilitások 

 

A gyógyszerek, például monoklonális antitestek, peptidek, vitaminok vagy más szubsztrátok lutécium- 



(

177


Lu-) 

kloriddal történő izotópjelölése nagyon érzékeny a nyomokban jelenlévő 

fémszennyeződésekre. 

 

Az 



izotóppal jelölt gyógyszerek elkészítéséhez használt minden üvegeszközt, fecskendőhöz való tűt, stb. 

f

ontos alaposan megtisztítani annak érdekében, hogy ne tartalmazzanak nyomokban jelenlévő 



fémszennyeződéseket. Csak a hígított savnak bizonyítottan ellenálló fecskendőhöz való tűk (például nem 

fémből készült tűk) használhatók a nyomokban jelenlévő fémszennyeződések szintjének minimálisra 

csökkentése érdekében. 

 

Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve az 



izotóppal jelölni kívánt gyógyszereket. 




Dostları ilə paylaş:
1   2   3   4   5   6   7   8   9


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©genderi.org 2019
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə