EndolucinBeta, inn-lutetium (177 Lu) chloride

25 

 

 

3.

 

Hogyan kell alkalmazni az EndolucinBeta 

jelzőizotóppal jelölt gyógyszert? 

 

A radioaktív gyógyszerek alkalmazására, kezelésére és megsemmisítésére szigorú szabályok 

vonatkoznak. Az EndolucinBeta 

jelzőizotóppal jelölt gyógyszereket kizárólag speciális, ellenőrzött 

területeken szabad alkalmazni. Ezt a készítményt csak olyan személyek fogják kezelni és Önnek 

beadni, akik képzettek és jogosultak az ilyen készítmények biztonságos alkalmazására. Ezek a 

személyek különleges gondot fognak fordítani arra, hogy biztonságosan alkalmazzák ezt a 

gyógyszert, és tájékoztatni fogják Önt arról, hogy éppen mit csinálnak. 

 

Az eljárást felügyelő nukleáris medicina szakorvos fogja eldönteni, hogy mennyi EndolucinBeta 

jelzőizotóppal jelölt gyógyszert kell alkalmazni az Ön esetében. Ez a megfelelő eredmény eléréséhez 

szükséges legkisebb mennyiség lesz, attól függően, hogy milyen gyógyszert kap az EndolucinBeta-

val együtt és milyen célra alkalmazzák azt. 

 

Az EndolucinBeta 

jelzőizotóppal jelölt gyógyszer alkalmazása és az eljárás elvégzése  

Az EndolucinBeta kizárólag egy másik gyógyszerrel (hordozó gyógyszerrel) kombinálva 

alkalmazható, amelyet speciálisan a lutécium- (

177

Lu-) 

kloriddal történő kombinációra fejlesztettek ki 

és engedélyeztek. Az alkalmazás a hordozó gyógyszer típusától függ. Olvassa el az adott gyógyszer 

betegtájékoztatóját. 

 

Az eljárás időtartama 

Nukleáris medic

ina szakorvosa tájékoztatni fogja Önt az eljárás szokásos időtartamáról. 

 

Az EndolucinBeta 

jelzőizotóppal jelölt gyógyszer beadását követő teendők 

A nukleáris medicina szakorvos tájékoztatni fogja Önt, ha bármilyen különleges óvintézkedésre 

lenne szükség a

z Ön részéről az EndolucinBeta jelzőizotóppal jelölt gyógyszer beadása után. Ha 

kérdései vannak, forduljon a nukleáris medicina szakorvoshoz. 

 

Ha Ön az előírtnál több EndolucinBeta jelzőizotóppal jelölt gyógyszert kapott 

Mivel az EndolucinBeta 

jelzőizotóppal jelölt gyógyszert nukleáris medicina szakorvos kezeli 

szigorúan ellenőrzött körülmények között, az esetleges túladagolásnak nagyon kicsi az esélye. 

Azonban túladagolás vagy a nem jelölt készítmény véletlen intravénás beadása esetén megfelelő 

kezelésben 

fog részesülni, amely eltávolítja a radionuklidot a testéből. 

 

Ha bármilyen további kérdése lenne az EndolucinBeta 

jelzőizotóppal jelölt gyógyszer alkalmazására 

vonatkozóan, kérdezze meg az eljárást felügyelő nukleáris medicina szakorvost. 

 

 

4.

 

Lehetséges mellékhatások 

 

Mint minden gyógyszer, az EndolucinBeta 

jelzőizotóppal jelölt gyógyszer is okozhat mellékhatásokat, 

amelyek azonban nem mindenkinél jelentkeznek. 

 

Lutéciummal (

177

Lu) kezelt prosztatarákos betegeknél átmeneti szájszárazságot észleltek. 

 

Nagyon gyakori mellékhatások (10 beteg közül 1-nél többet érinthetnek): 

 

- 

a vérsejtek (vérlemezkék, vörösvértestek vagy fehérvérsejtek) számának csökkenése 

 

Beadása után az EndolucinBeta 

jelzőizotóppal jelölt gyógyszer bizonyos mennyiségű ionizáló sugárzást 

(radioaktivitást) ad le, ami rákos megbetegedések és örökletes rendellenességek kialakulásának 

veszélyével járhat. A 

jelzőizotóppal jelölt gyógyszer alkalmazásából származó potenciális előny minden 

esetben meghaladja a sugárzás kockázatát. 

 

További információkért lásd az adott, izotóppal jelölni kívánt gyógyszer betegtájékoztatóját. 

 

---

26 

 

Mellékhatások bejelentése 

Ha Önnél bármilyen mellékhatás jelentkezik, tájékoztassa nukleáris medicina orvosát. Ez a 

betegtájékoztatóban fel nem sorolt bármilyen lehetséges mellékhatásra is vonatkozik. A mellékhatásokat 

közvetlenül a hatóság részére is bejelentheti az 

V. függelékben

 

található elérhetőségeken keresztül. A 

mellékhatások bejelentésével Ön is hozzájárulhat ahhoz, hogy minél több információ álljon 

rendelkezésre a gyógyszer biztonságos alkalmazásával kapcsolatban. 

 

 

5.

 

Hogyan kell az EndolucinBeta-t tárolni? 

 

Önnek nem kell tárolnia ezt a gyógyszert. Ezt a gyógyszert a 

szakorvos felügyelete alatt, megfelelő 

helyiségben tárolják. A radioaktív gyógyszerek tárolása az adott országban a radioaktív anyagokra 

vonatkozó előírások szerint történik. 

 

Az alábbi információk kizárólag szakembereknek szólnak: 

 

A gyógyszer gyermekekt

ől elzárva tartandó! 

 

A címkén feltüntetett lejárati dátum és idő (Felhasználható:) után az EndolucinBeta-t tilos 

felhasználni. Az EndolucinBeta-t az eredeti csomagolásban tárolják, amely védelmet nyújt a 

sugárzással szemben. 

 

---

27 

 

 

6.

 

A csomagolás tartalma és egyéb információk 

 

Mit tartalmaz az EndolucinBeta? 

- 

A készítmény hatóanyaga a lutécium- (

177

Lu-) klorid. 

1 ml steril oldat az aktivitási referencia időpontban 40 GBq lutécium- (

177

Lu-) kloridot tartalmaz 

(amely 10 mikrogramm lutéciumnak (

177

Lu) felel meg lutécium- (

177

Lu-) klorid formájában). 

(GBq: 

gigabecquerel, a radioaktivitás mértékegysége). 

- 

A másik összetevő a sósav oldat. 

 

Milyen az EndolucinBeta külleme és mit tartalmaz a csomagolás? 

Az EndolucinBeta egy 

radioaktív jelzőizotóp oldat. Átlátszó és színtelen oldat egy színtelen, I. típusú, 

2 ml-es vagy 10 ml-es injekciós üvegben, V-alakú, illetve lapos alsó résszel, bromobutil dugóval, 

alumínium zárólemezzel lezárva. 

Minden csomag egy injekciós üveget tartalmaz, amely védőárnyékolás céljából egy ólomtartályban 

helyezkedik el, valamint egy fémdobozba és egy külső kartondobozba van becsomagolva. 

 

Egy injekciós üveg 0,075-3,75 ml oldatot tartalmaz (3-150 GBq-nek felel meg az aktivitási 

referencia időpontban).A térfogat az EndolucinBeta-val kombinált gyógyszer mennyiségétől függ, 

amelyet a nukleáris medicina szakorvos a beadáshoz meghatároz. 

 

A forgalomba hozatali engedély jogosultja és a gyártó 

 

ITG Isotope Technologies Garching GmbH Lichtenbergstrasse 1 

D-85748 Garching 

Németország 

Tel: + 49-89-289 139-08 

[e-mail] 

 

 

A betegtájékoztató legutóbbi felülvizsgálatának dátuma: {ÉÉÉÉ. hónap} 

 

Egyéb információforrások 

 

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján található: 

http://www.ema.europa.eu.

 

 

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------ 

 

Az alábbi információk kizárólag egészségügyi szakembereknek szólnak: 

 

Az EndolucinBeta teljes alkalmazási 

előírása külön dokumentumként mellékelve van, hogy az 

egészségügyi szakembereket további tudományos és gyakorlati információkkal lássa el a radioaktív 

gyógyszer alkalmazására és felhasználására vonatkozóan. 

 

Lásd az alkalmazási előírást. 

---

28 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

IV. MELLÉKLET 

 

TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK 

FELTÉTELEIT ÉRINTŐ MÓDOSÍTÁSOK INDOKLÁSA 

 

 

 

---

29 

 

Tudományos következtetések 

 

Figyelembe véve a Farmakovigilancia Kockázatértékelő Bizottságnak (PRAC) a 177 tömegű 

lutécium izotópra vonatkozó 

időszakos gyógyszerbiztonsági jelentés(eke)t (PSUR) értékelő 

jelentését, a CHMP a következő tudományos következtetésekre jutott: 

 

Hematológiai betegségek és tünetek 

 

Hematológiai betegségeket, köztük anaemiát, thrombocytopeniát és leukopeniát figyelemre méltó 

következetességgel jelentettek több olyan vizsgálatban, amelyben a neuroendokrin tumorokra 

(NET-ek) alkalmazott lutécium 177-peptid-receptor izotópkezelést tanulmányozták a forgalomba 

hozatal előtt. Hasonlóképpen, a közelmúltban végzett NETTER-1 randomizált klinikai vizsgálatban a 

bármilyen fokú thrombocytopenia, lymphopenia és leukopenia előfordulási gyakoriságai 

magasabbak voltak a Lu177-DOTATATE kezelési csoportban, mint a kontrollcsoportban. 

Bebizonyosodott az is – bár ez a bizonyíték gyenge –, hogy az anaemia nagyobb gyakorisággal 

fordult elő a kezelési csoportban, továbbá nem jelentős számbeli aránytalanság mutatkozott a 

neutropeniás betegek százalékos arányában. A Lu177 PRRT mellékhatásaként a hematológiai 

betegségek és tünetek számos, a gyógyszer alkalmazásáról szóló európai iránymutatásban 

szerepelnek. Az Eudravigilance rendszerben három olyan esetet rögzítettek, amikor a NET-ekre 

alkalmazott Lu177-PRRT hepatotoxicitást okozott. Mindegyik esetben 

időbeli összefüggést írtak le, 

egyben pedig pozitív rechallenge-

ről számoltak be. 

 

Hematológiai betegségeket és tüneteket figyeltek meg azt követően is, hogy áttétes 

kasztrációrezisztens prosztatarákot (mCRPC) PSMA-t célzó Lu177-terápiával kezeltek. Az 

összefüggés biológiailag valószínűsíthető az ismert hatásmechanizmus alapján is. 

 

A rendelkezésre álló bizonyítékok alapján a PRAC az Lu177 kísérőiratainak frissítését javasolja 

annak érdekében, hogy a gyógyszert felíró orvosok és a betegek tájékoztatást kapjanak erről a 

problémáról. 

 

Terápiá

val összefüggő myelodysplasiás szindróma (MDS) / akut myeloid leukaemia (AML) 

 

Terápiával összefüggő myeloid neoplasiákat (t-MN-ek) jelentettek neuroendokrin tumorok miatt 

Lu177 PRRT-vel kezelt betegek 1-2%-

ánál több, az Lu177 engedélyezése előtt végzett vizsgálatban. 

Mi több, a neuroendokrin tumorokban szenvedő betegeknek adott Lu177-DOTATATE nemrég 

közzétett elemzésében (Brabander és mtsai, 2017) myelodysplasiás szindróma és akut leukaemia 

esteiről számoltak be. A NETTER-1 vizsgálatról szóló időközi analízisében, amelyet az idei évben 

korábban publikáltak, egy MDS esetet említettek az Lu-177 DOTATATE kezelési csoportban. 

 

A forgalomba hozatali engedély jogosultja a forgalomba hozatalt követően 3 jelentést kapott 

MDS-

ről, illetve 1 jelentést AML-ről. Az Eudravigilance rendszerben egy további, 

csontvelővizsgálattal igazolt esetet rögzítettek egy olyan, korábban kemo- vagy radioterápiában nem 

részesült betegnél, aki 4 ciklus Lu177 PRRT-t kapott az ileum áttétes karcinoid daganatára. 

 

Biológiailag valószínűsíthető, hogy ez összefügghet terápiával kapcsolatos myeloid neoplasiákkal. 

Mi több, ez a hatás meglehetősen specifikusnak tűnik, ugyanis semmilyen más típusú rosszindulatú 

betegséget nem írtak le. Ez némileg egybecseng azzal is, amit más radiofarmakonok, például a 

radioaktív jód hosszú távú biztonságossági profiljáról tudni lehet. A jelek szerint még nem figyeltek 

meg MDS-et / AML-t az mCRPC-re adott prosztataspecifikus membránantigént célzó (PSMA-t 

célzó) izotópkezelések során (beleértve azokat is, amelyekben Lu177-

et alkalmaztak). Előfordulhat 

azonban, hogy a toxicitást a betegség eltérő prognózisa miatt nem észlelték. 

 

Következésképpen a PRAC álláspontja az, hogy az egészségügyi szakembereket és a betegeket 

tájékoztatni kell arról, hogy MDS / AML eseteiről számoltak be a NET-ekre alkalmazott 

Lu177-PRRT-

kezelést követően, továbbá hogy a kísérőiratok frissítése indokolt. 

 

Veseműködési zavar 

 

---

30 

 

Az izotóppal jelölt szomatosztatin-analógok a vesén keresztül ürülnek ki. Egy másik izotóppal, a 

90Y-DOTATATE-tal összefüggésben biopsziával igazolt, thromboticus nephropathiával társuló 

irradiációs nephropathiát figyeltek meg, amely krónikus vesebetegséghez vezethet. Az Lu177 

penetrációjához azonban rövidebb idő szükséges, mint az Y90-éhez. A NETTER-1 vizsgálat eddig 

adatai alapján nincs bizonyíték az Lu177-

tel összefüggő renalis toxicitásra. Továbbá, noha a 

forgalomba hozatalt követően kevés releváns jelentés érkezett, azokat zavarhatják a kórelőzmények. 

Ugyanakkor, az eddig végzett vizsgálatokban, köztük a NETTER-1 vizsgálatban, valamint a 

forgalomba hozatal utáni esetekben a betegek aminosav-infúziókat kaptak. Ez összhangban van az 

európai klinikai iránymutatásokkal, amelyek szerint a neuroendokrin tumorokra alkalmazott 

izotópkezelés lehetséges mellékhatása az irradiációs nephropathia, és amelyek aminosav-infúziók 

adását javasolják a vese védelme érdekében. 

 

A jelek szerint irradiációs nephropathiát még nem figyeltek meg mCRPC-re alkalmazott, PSMA-t 

célzó izotópkezelés során. 

 

Figyelembe véve az összes információt, a PRAC a

zon a véleményen van, hogy a kísérőiratokat 

frissíteni kell annak érdekében, hogy azok tükrözzék a rendelkezésre álló bizonyítékokat és a 

jelenlegi iránymutatást. 

 

Xerostomia 

 

Biológiailag valószínűsíthető az összefüggés a xerostomia és az Lu177 között az mCRPC-re 

alkalmazott Lu177-PSMA izotópkezelés során, mivel a nyálmirigyek radioszenzitív szervek, és 

PSMA-t expresszálnak. Számos dozimetriás elemzés alapján a nyálmirigyek azok közé a szervek 

közé tartoznak, amelyeket a legnagyobb dózis éri az mCRPC-re alkalmazott izotópkezelés során. A 

nyálmirigyekre kifejtett hatást figyeltek meg mCRPC-re adott, az Lu177-

től eltérő izotópokat 

tartalmazó izotópkezelés folyamán is. Az összefoglaló táblázat szerint a forgalomba hozatali 

engedély jogosultja még nem kapott jelentést xerostomiáról. Mivel azonban a xerostomia általában 

enyhe és átmeneti, előfordulhat, hogy nem minden esetet jelentettek. 

 

A biológiai valószínűség és a rendelkezésre álló bizonyítékok alapján a PRAC javasolja a 

kísérőiratok frissítését annak érdekében, hogy azok tükrözzék a jelenlegi bizonyítékokat. 

 

A CHMP egyetért a PRAC tudományos következtetéseivel. 

 

A forgalomba hozatali engedélyek feltételeit érintő módosítások indoklása 

 

A 177 tömegű lutécium izotópra vonatkozó tudományos következtetések alapján a CHMP-nek az a 

véleménye, hogy a 177 tömegű lutécium izotópot tartalmazó gyógyszerek előny-kockázat profilja 

változatlan, feltéve, hogy a kísérőiratokban a javasolt módosításokat elvégzik. 

 

A CHMP a forgalomba hozatali engedélyek feltételeinek módosítását javasolja. 

 

 

---

Document Outline

• ALKALMAZÁSI ELŐÍRÁS
• A. A GYÁRTÁSI TÉTELEK VÉGFELSZABADÍTÁSÁÉRT FELELŐS GYÁRTÓ
• B. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK AZ ELLÁTÁS ÉS HASZNÁLAT KAPCSÁN
• C. A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY EGYÉB FELTÉTELEI ÉS KÖVETELMÉNYEI 
• D. FELTÉTELEK VAGY KORLÁTOZÁSOK A GYÓGYSZER BIZTONSÁGOS ÉS HATÉKONY ALKALMAZÁSÁRA VONATKOZÓAN
• A. CÍMKESZÖVEG
• B. BETEGTÁJÉKOZTATÓ
• TUDOMÁNYOS KÖVETKEZTETÉSEK ÉS A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLYEK FELTÉTELEIT ÉRINTŐ MÓDOSÍTÁSOK INDOKLÁSA