$-Amyloid

Figure 1.
 Up-regulation of IL-8 mRNA expression by treatment with various doses (0-10 

M)  of  LL-37  for  indicated  times  (0-24  hours)  in  gingival  epithelial  cells  and  gingival 
fibroblasts.  Note  a  dose-dependent  increase  in  IL-8  expression.  While  IL-8  mRNA  was 
transiently induced by LL-37 in gingival fibroblasts, up-regulation of IL-8 mRNA in gingival 
epithelial  cells  accumulated  from  0  to  24  hours.  Expression  of  glyceraldehyde  phosphate 
dehydrogenase(GAPDH)  was  equivalent  among  all  samples,  indicating  the  equal  mRNA 
loadings  in  this  experiment.  –RT  represents  a  negative  control  sample  where  a  reverse 
transcriptase enzyme was omitted from the reaction. 

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The Role of Antimicrobial Peptides in Periodontal Disease 
333 
As  with  LL-37,  neutrophil

-defensins  also  exert  their  immunomodulating  effects  on 
various types of immune cells. For example, HNP-1 and HNP-2 can induce chemotaxis of T-
lymphocytes (Chertov et al, 1996), dendritic cells (Yang et al, 2000), macrophages, and mast 
cells  (Grigat  et  al,  2007).  Neutrophil 

-defensins  enhance  cytokine  expression  in  T-
lymphocytes and immunoglobulin G production in B-lymphocytes (Tani et al, 2000), induce 
IL-8 expression in lung epithelial cells (van Wetering et al, 1997), and promote IL-1

 release 
through posttranslational processing (Perregaux et al, 2002).  
With  regard  to  the  immunoregulatory  effects  of  human

-defensins,  hBD-1  and  hBD-2 
chemoattract  immature  dendritic  cells  and  memory  T-lymphocytes  through  a  G-protein 
coupled  chemokine  receptor,  i.e.,  CCR6,  indicating  the  ability  of  these  two 

-defensins  to 
bridge innate and acquired immunity (Yang et al, 1999). HBD-1 activates monocyte-derived 
dendritic  cells  and  promotes  the  synthesis  of  several  cytokines  (Presicce  et  al,  2009).  
Moreover,  hBD-1  up-regulates  expression  of  CD91,  a  scavenger  receptor  that  recognizes 
defensins,  on  the  dendritic  cell  surface,  indicating  a  positive  feedback  of  dendritic  cell 
activation  (Presicce  et  al,  2009).  However,  hBD-2,  but  not  hBD-1,  enhances  chemotaxis  of 
mast  cells  (Niyonsaba  et  al,  2002b)  and  neutrophils  treated  with  TNF-

  (Niyonsaba  et  al, 
2004), possibly  via  a  CCR6  that  mediates  the  signal  through activation  of phospholipase C. 
Furthermore, hBD-2 induces histamine release from mast cells and prostaglandin D synthesis 
(Niyonsaba  et  al,  2001).  As  with  the  dissociation  of  antimicrobial  activities  from  the  host 
immunostimulatory activities of LL-37 (Braff et al, 2005), it has recently been demonstrated 
that  the  chemoattractant  and  antimicrobial  activities  of 

-defensins  are  exerted  by  distinct 
domains, and both of these activities do not rely on the intramolecular disulfide bridges of 

-
defensins (Taylor et al, 2008).