Indium In111 Oxine pi



Yüklə 88,14 Kb.

tarix06.03.2018
ölçüsü88,14 Kb.


1

 

 



INDIUM In 111 OXYQUINOLINE SOLUTION 

For the Radiolabeling of Autologous Leukocytes 

Rx ONLY 

Diagnostic—For intravenous use 

For single dose, single use only 

 

DESCRIPTION 

Indium In 111 oxyquinoline (oxine) is a diagnostic radiopharmaceutical intended for 

radiolabeling autologous leukocytes. It is supplied as a sterile, non-pyrogenic, isotonic aqueous 

solution with a pH range of 6.5 to 7.5. Each mL of the solution contains 37 MBq, 1 mCi of 

indium In 111 [no carrier added, >1.85 GBq/µg indium (>50 mCi/µg indium)] at calibration 

time, 50 µg oxyquinoline, 100 µg polysorbate 80, and 6 mg of HEPES (N-2-hydroxyethyl-

piperazine-N'-2-ethane sulfonic acid) buffer in 0.75% sodium chloride solution. The drug is 

intended for single use only and contains no bacteriostatic agent. The radionuclidic impurity 

limit for indium 114m is not greater than 37 kBq, 1 µCi of indium 114m per 37 MBq, 1 mCi of 

indium In 111 at the time of calibration. The radionuclidic composition at expiration time is not 

less than 99.75% of indium In 111 and not more than 0.25% of indium In 114m/114. 

 

Chemical name: Indium In 111 Oxyquinoline. 



 

The precise structure of the indium In 111 oxyquinoline complex is unknown at this time. The 

empirical formula is (C

9

H



6

NO)


3

 In 111. 

 

PHYSICAL CHARACTERISTICS 

Indium In 111 decays by electron capture with a physical half-life of 67.2 hours (2.8 days). The 

energies of the photons that are useful for detection and imaging studies are listed in Table 1. 

 

Table 1. Principal Radiation Emission Data



1

 

Radiation 

Mean %/ 

Disintegration 

Mean Energy 

(keV) 

 

Gamma 2 



90.2 

171.3 


Gamma 3 

94 


245.4 

Kocher, David C., "Radioactive Decay Data Tables", DOE/TIC-11026, 115 (1981). 



 

EXTERNAL RADIATION 

The exposure rate constant for 37 MBq, 1 mCi indium In 111 is 8.3 × 10

-4

 C/kg/h (3.21 R/h) at 1 



cm. The first half value thickness of lead (Pb) for indium In 111 is 0.023 cm. A range of values 

for the relative attenuation of the radiation emitted by this radionuclide that results from the 

interposition of various thicknesses of Pb is shown in Table 2. For example, the use of 0.834 cm 

of lead will decrease the external radiation exposure by a factor of about 1,000. 

 

 



2

 

 



Table 2. Radiation Attenuation by Lead 

Shielding

2

 

Shield Thickness 

(Pb) cm 

Coefficient of 

Attenuation 

 

0.023 



0.5 

0.203 


10

-1

 



0.513 

10

-2



 

0.834 


10

-3

 



1.12   

10

-4



 

Data supplied by Oak Ridge Associated Universities, Radiopharmaceutical Internal Dose Information 



Center, 1984. 

 

These estimates of attenuation do not take into consideration the presence of longer-lived 



contaminants with higher energy photons, namely indium In 114m/114. 

 

To allow correction for physical decay of indium In 111, the fractions that remain at selected 



intervals before and after the time of calibration are shown in Table 3. 

 

Table 3. Physical Decay Chart for Indium In 111, 



Half-life 67.2 hours 

Day  Fraction Remaining  Day  Fraction Remaining 

-2 


1.641 

0.610 



-1 

1.281 


0.476 


  0

*

 



1.000 

0.372 



0.781 


0.290 


* Calibration Time

 

 

CLINICAL PHARMACOLOGY 

Indium forms a saturated (1:3) complex with oxyquinoline. The complex is neutral and lipid-

soluble, which enables it to penetrate the cell membrane. Within the cell, indium becomes firmly 

attached to cytoplasmic components; the liberated oxyquinoline is released by the cell. It is 

thought likely that the mechanism of labeling cells with indium In 111 oxyquinoline involves an 

exchange reaction between the oxyquinoline carrier and subcellular components which chelate 

indium more strongly than oxyquinoline. The low stability constant of the oxyquinoline 

complex, estimated at approximately 10, supports this theory. 

 

Following the recommended leukocyte cell labeling procedure, approximately 77% of the added 



indium In 111 oxyquinoline is incorporated in the resulting cell pellet (which represents 

approximately 3-4 × 10

8

 WBC). 


 

 



3

 

 



Cell clumping can occur and was found in about one fifth of the leukocyte preparations 

examined. The presence of red blood cells or plasma will lead to reduced leukocyte labeling 

efficiency. Transferrin in plasma competes for indium In 111 oxyquinoline. 

 

After injection of labeled leukocytes into normal volunteers, about 30% of the dose is taken up 



by spleen and 30% by liver, reaching a plateau at 2-48 hours after injection. No significant 

clearance of radioactivity is observed at 72 hours in these two organs. Pulmonary uptake is 4-

7.5% at 10 minutes but is lost rapidly; pulmonary radioactivity is usually visible in scans only up 

to about 4 hours after injection. 

 

The human biodistribution studies in three normal subjects injected with indium In 111 



oxyquinoline labeled leukocytes indicate a biexponential disappearance of indium In 111 from 

the blood when monitored for up to 72 hours. Between 9.5 to 24.4% of the injected dose remains 

in whole blood and clears with a biological half-time of 2.8 to 5.5 hours. The remainder (13-

18%) clears from blood with a biological half-time of 64 to 116 hours. 

 

Elimination from the body of injected indium In 111 oxyquinoline is probably mainly through 



decay to stable cadmium since only a negligible amount (less than 1%) of the dose is excreted in 

feces and urine in 24 hours. 

 

Clearance from whole blood and biological distribution can vary considerably with the 



individual recipient, the condition of the injected cells and labeling techniques used. 

 

Release of radioactivity from the labeled cells is about 3% at 1 hour and 24% at 24 hours. 



 

Clearance from liver and spleen, for the purpose of calculating the radiation dose, is assumed to 

be equal to the physical half-life of indium In 111 (67.2 hours). 

 

INDICATIONS AND USAGE 

Indium In 111 oxyquinoline is indicated for radiolabeling autologous leukocytes. 

 

Indium In 111 oxyquinoline labeled leukocytes may be used as an adjunct in the detection of 



inflammatory processes to which leukocytes migrate, such as those associated with abscesses or 

other infection, following reinjection and detection by appropriate imaging procedures. The 

degree of accuracy may vary with labeling techniques and with the size, location and nature of 

the inflammatory process. 

 

Indium In 111 oxyquinoline labeled leukocyte imaging is not the preferred technique for the 



initial evaluation of patients with a high clinical probability of an abscess in a known location. 

Ultrasound or computed tomography may provide a better anatomical delineation of the 

infectious process and information may be obtained more quickly than with labeled leukocytes. 

If localization by these techniques is successful, labeled leukocytes should not be used as a 

confirmatory procedure. If localization or diagnosis by these methods fails or is ambiguous, 

indium In 111 oxyquinoline labeled leukocyte imaging may be appropriate. 

 

 



4

 

 



CONTRAINDICATIONS 

None known. 

 

WARNINGS 

The content of the vial of indium In 111 oxyquinoline solution is intended only for use in the 

preparation of indium In 111 oxyquinoline labeled autologous leukocytes, and is not to be 

administered directly. Autologous leukocyte labeling is not recommended in leukopenic patients 

because of the small number of available leukocytes. 

 

Due to radiation exposure, indium In 111 oxyquinoline labeled leukocytes could cause fetal harm 



when administered to pregnant women. If this radiopharmaceutical is used during pregnancy, the 

patient should be informed of the potential hazard to the fetus. 

 

Indium In 111 oxyquinoline labeled autologous leukocytes should be used only when the benefit 



to be obtained exceeds the risks involved in children under eighteen years of age owing to the 

high radiation burden and the potential for delayed manifestation of long-term adverse effects. 

 

PRECAUTIONS 

Clumping of cells may produce focal accumulations of radioactivity in lungs which do not wash 

out in 24 hours and thus may lead to false positive results. This phenomenon can be detected by 

imaging the chest immediately after injection. 

 

The normally high uptake of indium In 111 oxyquinoline labeled leukocytes by spleen and liver 



may mask inflammatory lesions in these organs. Labeled leukocytes have been observed to 

accumulate in the colon and accessory spleens of patients with or without disease. 

 

Chemotaxis of granulocytes deteriorates during storage and loss of chemotaxis may cause false 



negative scans. The spontaneous release of indium In 111 has been reported to range from about 

3% at one hour to 24% at 24 hours [ten Berge, R.J.M., Natarajan, A.T., Hardeman, M.R., et al, 

Labeling with indium In 111 has detrimental effects on human lymphocytes, Journal of Nuclear 

Medicine, 24, 615-620 (1983)]. The maximum amount of time recommended between drawing 

the blood and reinjection should not exceed 5 hours. It is recommended that the labeled cells be 

used within one hour of preparation, if possible and in no case more than three hours after 

preparation. 

 

Plasma and red cell contamination impairs labeling efficiency of leukocytes. Hemolyzed blood 



in labeled leukocytes may produce heart pool activity and should be avoided. 

 

Cell aggregates of various degrees have been reported. Cell labeling techniques and standing of 



cell preparation may be contributing factors. 

 

Nuclear medicine procedures involving withdrawal and reinjection of blood have the potential 



for transmission of blood borne pathogens. Procedures should be implemented to avoid 

administration errors and viral contamination of personnel during blood product labeling. A 

system of checks similar to the ones used for administering blood transfusions should be routine. 

 

 




5

 

 



General 

Strict aseptic techniques should be used to maintain sterility throughout the procedures for using 

this product. 

 

Do not use after the expiration time and date (5 days after calibration time) stated on the label. 



 

The contents of the vial are radioactive. Adequate shielding of the preparation must be 

maintained at all times. 

 

Indium In 111 oxyquinoline, like other radioactive drugs, must be handled with care and 



appropriate safety measures should be used to minimize radiation exposure to clinical personnel. 

Care should also be taken to minimize radiation exposure to the patient consistent with proper 

patient management. 

 

Radiopharmaceuticals should be used only by physicians who are qualified by training and 



experience in the safe use and handling of radionuclides and whose experience and training have 

been approved by the appropriate governmental agency authorized to license the use of radio-

nuclides. 

 

Carcinogenesis, Mutagenesis, Impairment of Fertility 

Although earlier studies suggested that oxyquinoline (oxine) might have carcinogenic potential, 

recent studies have found no evidence of carcinogenicity in either rats or mice given 

oxyquinoline in feed at concentrations of 1,500 or 3,000 ppm for 103 weeks. 

 

It has been reported [ten Berge, R.J.M., Natarajan, A.T., Hardeman, M.R., et al, Labeling with 



indium In 111 has detrimental effects on human lymphocytes, Journal of Nuclear Medicine, 24

615-620 (1983)] that human lymphocytes labeled with recommended concentrations of indium 

In 111 oxyquinoline showed chromosome aberrations consisting of gaps, breaks and exchanges 

that appear to be radiation induced. At 555 kBq/10

7

, 15 µCi/10



7

 lymphocytes 93% of the cells 

were reported to be abnormal. The oncogenic potential of such lymphocytes has not been 

studied. It has been reported that the radiation dose to 10

8

 leukocytes is 9 × 10



4

 mGy (0.9 × 10

4

 

rads) from 18.5 MBq, 500 µCi [Goodwin, David A., Cell labeling with oxine chelates of 



radioactive metal ions: Techniques and clinical implications, Journal of Nuclear Medicine, 19

557-559 (1978)]. 

 

Studies have not been performed to evaluate whether indium In 111 oxyquinoline affects fertility 



in male or female laboratory animals or humans. 

 

Pregnancy Category C 

Animal reproduction studies have not been conducted with Indium In 111 Oxyquinoline labeled 

leukocytes. It is also not known whether Indium In 111 Oxyquinoline labeled leukocytes can 

cause fetal harm when administered to a pregnant woman or can affect reproduction capacity. 

However, Indium Nitrate, a closely related compound, was teratogenic and embryopathic in 

hamsters. Indium In 111 Oxyquinoline labeled leukocytes should be given to a pregnant woman 

only if clearly needed. 




6

 

 



Ideally, examinations using radiopharmaceuticals, especially those elective in nature, in women 

of childbearing capability should be performed during the first few (approximately ten) days 

following the onset of menses. 

 

Nursing Mothers 

It is reported that indium 111 is secreted in human milk following administration of indium In 

111 labeled leukocytes. Therefore, formula feedings should be substituted for breast feedings. 

 

Pediatric Use 

Safety and effectiveness in pediatric patients below age 18 have not been established (See 

Warnings). 

 

Geriatric Use 

Other reported clinical experience has not identified differences in responses between the elderly 

and younger patients. In general, dose selection for an elderly patient should be cautious usually 

starting at the low end of the dosing range, reflecting the greater frequency of decreased hepatic, 

renal, or cardiac function, and of concomitant disease or other drug therapy. 

 

ADVERSE REACTIONS 

Sensitivity reactions (urticaria) have been reported. The presence of fever may mask pyrogenic 

reactions from indium In 111 oxyquinoline labeled leukocytes. The possibility of delayed 

adverse reactions has not been studied. 

 

DOSAGE AND ADMINISTRATION 

The recommended adult (70 kg) dose of indium In 111 oxyquinoline labeled autologous 

leukocytes is 7.4 to 18.5 MBq, 200-500 µCi. Indium In 111 oxyquinoline solution is intended for 

the radiolabeling of autologous leukocytes. The indium In 111 oxyquinoline labeled autologous 

leukocytes are administered intravenously. 

 

Imaging is recommended at approximately 24 hours post injection. Typically, anterior and 



posterior views of the chest, abdomen and pelvis should be obtained with other views as 

required. 

 

Aseptic procedures and a shielded syringe should be employed in the withdrawal of indium In 



111 oxyquinoline from the vial. Similar procedures should be employed during the labeling 

procedure and the administration of the labeled leukocytes to the patient. The user should wear 

waterproof gloves during the entire procedure. The patient's dose should be measured by a 

suitable radioactivity calibration system immediately before administration. At this time, the 

leukocyte preparation should be checked for gross clumping and red blood cell contamination. 

 

RADIATION DOSIMETRY 

The estimated absorbed radiation doses to an adult patient weighing 70 kg from an intravenous 

dose of 18.5 MBq, 500 µCi of indium In 111 oxyquinoline labeled leukocytes including 

contributions from indium In 114m/114 as a radionuclidic impurity are shown in Table 4. 

 

 




7

 

 



Table 4. Radiation Dose Estimate in a 70 kg Human 

for 18.5 MBq, 500 µCi at Expiry of Indium In 111 

(99.75%) Oxyquinoline labeled leukocytes with 

Indium In 114m/114 (0.25%) 

 

Organ 



mGy/18.5 MBq 

In 111 


Rads/500 µCi 

In 111 


Spleen 

130 


13 

Liver 


19 

1.9 


Red Marrow 

13 


1.3 

Skeleton 

3.64 

0.364 


Testes 

0.1 


0.01 

Ovaries 


1.9 

0.19 


Total Body 

3.1 


0.31 

  

 



 

Organ 


mGy/46.25 kBq 

In 114m/114 

Rads/1.25 µCi 

In 114m/114 

Spleen 

70 


Liver 


7.1 

0.71 


Red Marrow 

6.9 


0.69 

Skeleton 

0.85 

0.085 


Testes 

0.04 


0.004 

Ovaries 


0.06 

0.006 


Total Body 

0.6 


0.06 

  

 



 

Organ 


Total Dose 

in mGy 


Total Dose 

in Rads 


Spleen 

200 


20 

Liver 


26.6 

2.66 


Red Marrow 

19.9 


1.99 

Skeleton 

4.5 

0.45 


Testes 

0.14 


0.014 

Ovaries 


2.0 

0.2 


Total Body 

3.7 


0.37 

Assumptions: 30% to spleen, 30% to liver, 34% to red marrow, 6% to remainder of body, with 

no excretion. 

 

The dose of radiation absorbed by the organs will vary with the distribution of the blood cells in 



the organs, which in turn will depend on the predominance of the cell types labeled and their 

condition. 

 

 



8

 

 



LABELING PROCEDURE 

Sterile technique must be used throughout. It is important that all equipment used for the 

preparation of reagents be thoroughly cleaned to assure the absence of trace metal impurities. 

The user should wear waterproof gloves during the handling and administration procedure. 

 

1.  The following equipment is recommended: 



One (1) 60 mL or two (2) 30 mL sterile disposable plastic syringes with a 19 or 20 

gauge needle (NOTE: Do not use a smaller gauge needle). 

Ring stand and clamp(s). 

Three (3) 50 mL sterile conical plastic centrifuge tubes with screw caps. Label each set 

with patient ID and "WBC", "LPP" and "Wash" respectively (NOTE: 3 centrifuge tubes 

per patient). 

Clinical Centrifuge with horizontal, 4 place rotor or equivalent. 

Sodium Chloride 0.9% Injection, USP. 

Three (3) disposable 5 or 10 mL syringes and 19 gauge needles. 

Syringe shield to dispense indium In 111 oxyquinoline. 

A dose calibrator. 

Butterfly catheter infusion set. 

Test tube rack. 

Lab timer. 

10 mL syringe with a 19 gauge or 20 gauge needle. 

19 gauge needle with filter (optional).  

2.  Withdraw from the patient 30-50 mL blood [preferably fifty (50) mL] using aseptic 

venipuncture technique using the 60 mL syringe fitted with a 19 gauge or 20 gauge 

needle and containing approximately 1000-1500 units heparin in 1-2 mL. Blood 

withdrawal should be smooth and slow so as not to produce bubbles or foaming. 

3.  Remove and dispose of the needle and replace with a syringe cap. Gently mix the 

contents of the syringe and label with the patient's ID, date and time.  

4.  Upon receipt of the full syringe for processing, the contents should again be gently 

mixed.  


5.  Clamp the syringe barrel to the ring stand in an upright (needle side up) position and tilt 

the syringe 10-20 degrees from its position perpendicular to the bench. 

6.  Allow the red cells to sediment 30-60 minutes, depending upon when the supernatant 

[leukocyte rich plasma (LRP)] looks clear of red blood cells. 

7.  Replace the syringe cap with an infusion set.  

8.  Collect the plasma (LRP) in the centrifuge tube marked "WBC" by expressing the LRP 

through the catheter tubing making sure not to get any red cells into the WBC tube. 

9.  Immediately centrifuge the capped WBC tube at 400-450 g for 5 minutes.  




9

 

 



10  Transfer the supernatant to the leukocyte poor plasma (LPP) tube leaving behind 0.5-1.0 

mL supernatant to cover the white cell button (NOTE: the button often contains a small 

number of red cells and may appear red).  

11.  Wash the white cell button with 4-6 mL Sodium Chloride (0.9%) Injection, USP. 

Resuspend the button by gentle swirling.  

12.  Centrifuge the capped WBC tube at 400-450 g for 5 minutes (alternatively, 150 g for 8 

minutes) and discard all but 0.5-1.0 mL of the supernate to cover the cells.  

13.  Add 5.0 mL Sodium Chloride (0.9%) Injection, USP. Resuspend the cells by gentle 

swirling.  

14.  With the shielded syringe, draw up approximately 22.2 MBq, 600 µCi indium In 111 

oxyquinoline. Check the amount of radioactivity in a dose calibrator set for indium In 

111 and record for labeling efficiency calculations. 

 

Parenteral drug products should be inspected visually for particulate matter and 



discoloration before administration.  

15.  In several additions, add the indium In 111 oxyquinoline to the WBC tube, gently 

swirling after each addition.  

16.  Set the lab timer for 15 minutes and allow the capped WBC tube to incubate. Swirl the 

cell preparation several times during the incubation. 

17.  With a sterile plastic syringe, add half of the saved LPP (or about 8 mL) from the LPP 

tube. Cap and gently swirl the contents of WBC tube to resuspend the cells.  

18.  Centrifuge the WBC tube at 450 g for 5 minutes (or 150 g for 8 minutes). Decant 

supernatant into the wash tube leaving behind about 0.5 mL of the supernate to cover the 

cells.  


19.  Assay the activity in the WBC tube and in the wash tube in a dose calibrator and record. 

20.  With a sterile plastic syringe add the remaining LPP to the cell button and gently 

resuspend by swirling. With a sterile syringe fitted with a 19 gauge needle, resuspend 

the cells by drawing the cells up into the syringe and expressing the suspension against 

the tube gently once or twice. Alternatively, draw up the cells into a syringe fitted with 

the filtered 19 gauge needle, and replace the needle with an unfiltered 19 or 20 gauge 

needle.  

21.  Reserve in the WBC tube a minimum amount of white cell suspension for a WBC count. 

A microscopic examination should also be completed to observe for clumping. Draw up 

the patient's dose (7.4 to 18.5 MBq, 200-500 µCi) and check the syringe in the dose 

calibrator. Record the measurement.  

 

QUALITY CONTROL 

It is generally advantageous to record any observations on cell abnormalities (e.g., cell 

clumping). A trypan blue exclusion test may also be performed. 

 

It is recommended that the preparation be used within one hour of labeling (See Precautions). 



 

 



10

 

 



HOW SUPPLIED 

Indium In 111 oxyquinoline solution is supplied in a vial as a single use only product containing 

37 MBq, 1.0 mCi in 1.0 mL aqueous solution at the calibration date stated on the label. Vials are 

packaged in individual lead shields. 

 

NDC 17156-021-01 



 

The contents of the vial are radioactive and adequate shielding and handling precautions must be 

maintained. 

 

This preparation is approved for use by persons licensed by the Illinois Emergency Management 



Agency pursuant to 32 IL. Adm. Code Section 330.260(a) and 335.4010 or equivalent licenses of 

the Nuclear Regulatory Commission or an Agreement State. 

 

SPECIAL HANDLING AND STORAGE 

Indium In 111 oxyquinoline solution should be stored at room temperature (15-25°C, 59-77°F). 

 

Indium In 111 oxyquinoline labeled autologous leukocytes should preferably be reinjected 



within one hour of labeling. The labeled cells may be stored at room temperature (15-25°C, 59-

77°F) for up to three hours following completion of the cell labeling procedure. Reinjection of 

indium In 111 oxyquinoline labeled autologous leukocytes more than 5 hours after initial blood 

drawing is not recommended. 

 

Sterile technique must be used throughout the collection, labeling and re-injection procedures. 



 

Manufactured by: 



GE Healthcare, Medi-Physics, Inc. 

Arlington Heights, IL 60004 U.S.A. 

 

Customer Service: 1-800-292-8514 



Professional Services: 1-800-654-0118 

 

GE and the GE Monogram are trademarks of General Electric Company. 



© 2013 General Electric Company - All rights reserved. 

 

43-8021 



Revised June 2013 

 

Document Outline

  • 1 Kocher, David C., "Radioactive Decay Data Tables", DOE/TIC-11026, 115 (1981).
  • EXTERNAL RADIATION


Dostları ilə paylaş:


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©genderi.org 2019
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə