Microsoft Word Samarium-153Sm-mono-Sept09. doc

---

 

 

Working document QAS/09.301 rev 

September 2009  

 

 

RESTRICTED 

 

 

 

 

SAMARII (

153

Sm) ETHYLENI DIAMINI TETRAMETHYLENI 

PHOSPHONATIS MULTIPLEX (EDTMP) INJECTIO 

 

SAMARIUM (

153

Sm) ETHYLENEDIAMINE TETRAMETHYLENE 

PHOSPHONATE (EDTMP) COMPLEX INJECTION 

 

 

Other name. (

153

Sm)-EDTMP injection. 

 

Description. Samarium (

153

Sm) ethylenediamine tetramethylene phosphonate injection is 

a clear colourless solution.  

 

Samarium-153 has a half-life of 46.3 hours.

 

 

Category. Therapeutic. 

 

Storage.  Samarium  (

153

Sm)  ethylenediamine  tetramethylene  phosphonate  injection 

should  be  kept  at  a  temperature  between  2°C  to  8°C,  protected  from  light  and  during 

transportation, at a temperature below -10°C. 

After  aseptic  withdrawal  of  the  first  dose  from  a  multidose  container,  the  container 

should  be  stored  at  a  temperature  between  2°C  to  8°C  and  the  contents  used  within  7 

days. 

 

Labelling. State the date of withdrawal of the first dose for multidose containers. 

 

Additional information. Wherever V is used within the tests of this monograph, V is the 

maximum recommended dose in millilitres. 

 

Requirements 

 

Complies  with  the  monograph  for  “Parenteral  Preparations”  and  with  that  for 

“Radiopharmaceuticals”. 

 

Definition.  Samarium (

153

Sm ) ethylenediamine tetramethylene phosphonate injection is 

a  sterile  solution  of  samarium-153  complexed  with  ethylenediamine  tetramethylene 

phosphonate  (EDTMP)  present  in  excess.  The  injection  is  suitable  for  intravenous 

administration and contains sufficient sodium chloride to make the solution isotonic with 

---

Working document QAS/09.301 rev 

page 2 

blood. (

153

Sm)-EDTMP injection contains not less than 90% and not more than 110% of 

the content of samarium-153 stated on the label at the reference date and time stated on 

the label. Not less than 99.8% of the total radioactivity is due to samarium-153. Not less 

than 95% of the total samarium-153 radioactivity is present as EDTMP complex.  

 

Manufacture 

 

Radionuclide  production.  Samarium-153  may  be  obtained  by  neutron  irradiation  of 

enriched samarium oxide (

152

Sm) Sm

2

O

3

 in quartz ampoule. 

 

Production  of  radiopharmaceutical  preparation.  Samarium  (

153

Sm)  chloride  is 

complexed by addition to a solution of EDTMP that is present in excess. EDTMP may be 

previously synthesized from phosphorous acid, ethylenediamine and formaldehyde using 

the  Mannich-type  reaction.  It  is  then  purified  by  successive  re-crystallizations  and 

identified by infrared spectroscopy. The pH of the stock solution of EDTMP in sodium 

hydroxide  is  adjusted  to  7-7.5  for  complexation  with  samarium-153.  (

153

Sm)-EDTMP 

injection  may  contain  stabilizing  agents  as  well  as  buffers  and  it  may  be  sterilized  by 

"Heating in an autoclave" (see 5.8 Methods of sterilization). 

 

 

Identity tests 

•

  Either tests A and C or tests B and C may be applied. 

 

A. 

Record the gamma-ray and X-ray spectra using a suitable instrument with a sample 

of  samarium-153,  suitably  diluted  if  needed.  The  spectrum  is  concordant  with  the 

reference spectrum

 of a specimen of samarium-153 in that it exhibits major peaks 

of 70 and 103 keV.  

Standardized samarium-153 solutions are available from laboratories recognized by 

the relevant national or regional authority. 

B. 

The  half-life  determined  using  a  suitable  detector  system  is  between  44  and  49 

hours.  

 

C. 

Examine the radiochromatogram obtained in the test for radiochemical purity. The 

distribution of the radioactivity contributes to the identification of the preparation. 

 

pH value. Carry out the test as described in the monograph for “Radiopharmaceuticals”. 

pH of the injection, 7.0 to 8.5. 

 

Sterility.  The injection complies with 3.2 Test for sterility, modified as described in the 

monograph for “Radiopharmaceuticals”. Test for sterility  will be initiated on the day of 

manufacture. The injection may be released for use before completion of the test. 

 

Bacterial  endotoxins.  Carry  out  the  test  as  described  under  3.4  Test  for  bacterial 

endotoxins,  modified  as  described  in  the  monograph  for  “Radiopharmaceuticals”.  The 

---

 

 

Working document QAS/09.301 rev 

 

 

page 3 

injection  contains  not  more  than  175/V  I.U.  of  endotoxins  per  millilitre.  The  injection 

may be released for use before completion of the test. 

 

Radionuclidic  purity.  Record  the  gamma-ray  and  X-ray  spectrum  using  a  suitable 

instrument  and  measure  the  half-life  using  a  suitable  method.  Determine  the  relative 

amounts of samarium-153, europium-154 and other radionuclidic impurities that may be 

present.  Not  less  than  99.8%  of  the  total  radioactivity  is  due  to  samarium-153  and  not 

more  than  0.01%  of  the  total  radioactivity  is  due  to  europium-154.  The  sum  of  all 

gamma-emitting impurities is less than 0.2%. 

 

Radiochemical  purity.  Carry  out  the  test  as  described  under  1.14.2  Paper 

chromatography  and  ascending  conditions,  using  cellulose  paper  strips

1

.  Apply  to  the 

paper  about  5  µl  of  the  injection  to  be  examined,  suitably  diluted  to  give  an  optimum 

count rate and develop for a distance of 20 cm with a mixture of 0.2 volumes of ammonia 

(260 g/l) TS and 40 volumes of water R. Allow the paper to dry in air and determine the 

radioactivity  distribution  by  a  suitable  method.  In  this  system,  samarium-153  has  an  Rf 

value of about 0 and the (

153

Sm)-EDTMP complex has an Rf value of about 0.6. Not less 

than  95%  of  the  total  radioactivity  is  in  the  spot  corresponding  to  the  (

153

Sm)-EDTMP 

complex. 

 

Radioactivity. Determine the radioactivity in a suitable calibrated counting equipment by 

comparison  with  a  standardized  samarium-153  solution  or  by  measurement  in  an 

instrument calibrated with the aid of such a solution.  

Standardized  samarium-153  solutions  are  available  from  laboratories  recognized  by  the 

relevant national or regional authority. 

 

 

*** 

                                                 

1

 Whatman 1 or Whatman 3MM have been found to be suitable