O‘zbekiston respublikasi sog‘liqni saqlash vazirligi

Ko‘rsatma 6.

Diklofenak natriyning standart namuna eritmasini RSO tayyorlash.

0,05 g (aniq tortma) diklofenak eritmasini (Ph. Eur., BP)hajmi 50 mlli o‘lchov kolbaga solinadi, 30 ml metil spirt va 0,1 mol/l natriy ishqor (90:10) aralashmasi bilan eritiladi, eritma hajmni shu aralashma bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.

1 ml hosil bo‘lgan eritmani hajmi 100 ml o‘lchov kolbasiga solib, metil spirt va 0,1 mol/l natriy ishqor (90:10) aralashmasi bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.

Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.

Qadoqlash. Birlamchi qadoq. 3 ta shamcha 50 mg dozali diklofenak va 6 yoki 5 ta shamchadan 100 mg li diklofenakni PVX/PE (polivinilxlorid / polietilen) plenkadan tayyorlangan kontur uyachali qadoqga qadoqlanadi.

Ikkilamchi qadoq. 2 ta kontur yacheykali №3 qadoqni dozasi 50 mg diklofenak uchun; 1 ta kontur yacheykali №6 qadoqga yoki 2 ta kontur yacheykali №5 qadoqga dozasi 100 mg diklofenak uchun yo‘riqnoma bilan birga karton qutilarga joylashtiriladi.

Guruh qadoq. 100 ta ikkilamchi qadoqni dozasi 50 mg va 90 tadan ikkilamchi qadoqni dozasi 100mgdan etiketlangan guruhni karton qutilarga joylashtiriladi.

Markirovkalash.

Birlamchi qadoqda ko‘rsatiladi:

Dori moddasining rus va rumin tillardagi nomlari	DIKLOFENAK 50 mg (100 mg) DICLOFENAC 50 mg (100 mg)
Ingliz tilida bitta shamcha tarkibidagi ta’sir etuvchi moddaning nomi va miqdori	Diclofenac sodium 50 mg (100mg)
Ishlab chiqaruvchining nomi	FARMAPRIL SRL
Seriya
Yaroqlilik muddati

Ikkilamchi qadoqda ko‘rsatiladi:

Ishlab chiqaruvchining nomi	FARMAPRIL SRL
Ishlab chiqaruvchining nomi va manzili	Ishlab chiqaruvchi: FARMAPRILSRL Moldova Respublikasi, MD-2028, Kishineu sh., G.Tudor ko‘ch., 3
Dori moddasining rus tilidagi nomi	DIKLOFENAK
Ingliz tilidagi MNN	Diclofenac sodium
Bitta shamchadagi ta’sir etuvchi moddasining miqdori	50 mg (100 mg)
Dori moddasining formasi va qadoqdagi shamchaning miqdori	6 dona shamchadan (10 dona shamchalardan)
50 mg dozali bitta shamchaning tarkibi	Tarkib: diklofenak natriy – 50 mg; SHamcha uchun asos: metilli spirt, polusintetik glitseriddan 2,0g gacha.
100 mg dozali bitta shamchaning tarkibi	Tarkib: diklofenak natriy – 100 mg; SHamcha uchun asos: metilli spirt, polusintetik glitseriddan 2,0g gacha.
Qo‘llanilishi	Qo‘llanilishi: Rektal, yo‘riqnoma asosida qo‘llanilsin.
Saqlash sharoiti	15-25°S haroratda, yorug‘likdan himoya qilingan xolda, quruq joyda saqlanadi.
Ogohlantiruvchi yozuvlar	Bolalar ololmaydigan joyda saqlansin. Tibbiyot xodimi ko‘rsatmasi bo‘yicha qo‘llanilsin. YAroqlilik muddati o‘tganidan so‘ng qo‘llanilmasin.
Registratsiya raqami Ko‘rsatma: dori moddasining registratsiyadan o‘tgan shaharlarni soniga qarab bitta yoki bir nechta registratsiya raqamlarni ko‘rsatiladi. Dori moddasiniqayta registratsiyadan o‘tkazilishida registratsiya qilingan shaharda registratsiya raqamiga o‘zgartirishlar kiritish ruxsat etiladi.	Reg. raqami:
SHtrix kodlar -dozasi 50 mg/shamcha -dozasi 100 mg/shamcha: - 6 dona shamcha uchun - 10 dona shamcha uchun	4840456000553 4840456000133 4840456000140
Seriya	Seriya:
Ishlab chiqarilgan sana	Ishlab chiqarilgan sana:
Yaroqlilik muddati	Qo‘llanilish muddati:

*Ishlab chiqaruvchining nomi, dori moddasining nomi va dozasi, ikkilamchi qadoqning yuza qismida ko‘rsatilishi mumkin, bunda kongreva (emboss) usuli orqali yoziladi.

*Seriyasi, ishlab chiqarilish muddati va yaroqlilik muddati ikkilamchi qadoqning yon tomoniga bosma usulida yozilishiga ruxsat etiladi.

Saqlanishi. 15-25°S haroratda, yorug‘likdan ximoya qilingan xolda, quruq joyda saqlanadi.

Transportlash va hujjatlash. 15-25°S haroratda yopiq trasnportda olib borilishi mumkin.

Transport hujjatlarda dori moddasining sifat sertifikati beriladi.

Yaroqlilik muddati. 3 yil.

Farmakoterapevtik guruh.Nosteroid yallig‘lanishga qarshi dori vositasidir. Sirka kislotasining hosilalaridan. ATS kod: M01AV05.

Ko‘rsatma. AMH da ishlatilgan reaktivlar, titrlash eritma va indikatorlar Ph.Eur. bo‘limlarida ko‘rsatilganga mos kelishi kerak.
Indometatsin shamchalari 50 mg dan №6 (1×6), №10 (2×5)

(kontur yacheykali (uyachali)qadoqda)

rektal shamchalar

Dori moddasining tarkibi: (bitta shamcha uchun)

№	Ta’sir etuvchi va yordamchi moddalarning tarkibi	Miqdori, mg		AMH
		50mg	100 mg
1	Indometatsin	50,0	100,0	Ph.Eur
2	Metiloviyli spirt	20,0	20,0	Ph.Eur
3	SHamchalar uchun asos: Polusintetik glitserid (Hardfat)	SHamcha hosil qilish uchun etarli miqdori massa 2000,0	SHamcha hosil qilish uchun etarli miqdori massa 2000,0	Ishlab chiqaruvchinig spetsifikatsiyasi, Ph.Eur

Dori moddasining spetsifikatsiyasi

Indometatsin 50 mg va 100 mg, rektal shamchalar

Ko‘rsatkichlar	Tahlil usullari	AMH talabalari
Tashqi ko‘rinishi	Organoleptik	Oq yoki oq-sariqroq rangli silindrik formadagi shamchalar. Ko‘ndalang kesimida havoli pufakli va g‘ovakli tayoqchasimon va voronkasimon chuqurchalar bo‘lishi ruxsat etiladi.
Chinligi, indometatsin	YUQX -temir (III)xloridga reaksiya	Namunadagi eritma xromatogrammasida asosiy dog‘ qizil-binafsha rangni “Qo‘shimcha aralashmalar” tahlildan aniqlanishidan olingan, Rf ko‘rsatkichi, o‘lcham bo‘yicha va rang intensivligiga indometatsin SOVS Aeritmasi xromatogrammasidagi asosiy dog‘ga mos kelishi kerak. Pushti rang hosil bo‘lib, u vaqti bilan kuchayib, qizil olcha rangiga o‘zgarib ketadi.
O‘rtacha massa, Massaning bir xilligi	Ph.Eur	1,9 g dan 2,1 g gacha Har bir shamchaning o‘rtacha massasidan chetlanish ±5% ko‘p bo‘lmasin, 20 ta shamchadan 2 tadan ko‘p bo‘lmagan shamchalarning o‘rtacha massasidagi chetlanish 10% dan oshmasligi kerak.
Suyuqlanish harorati, °S	Ph.Eur	37^0S haroratdan oshmasligi lozim
Deformatsiya vaqtini aniqlash, daqiqa	Ph.Eur	30 daqiqadan oshmasligi kerak
Mikrobiologik tozaligi	Ph.Eur	3A kategoriya
Yot aralashmalar	YUQX	1,0% dan oshmasligi kerak
Miqdoriy tahlil, Indometatsin, mg/shamcha, - 50 mg dozasi uchun - 100 mg dozasi uchun	Spektrofotometriya	45,0 mg dan 55,0 mg gacha /shamcha 95,0 mg dan 105,0mg gacha/ shamcha
Qadoqlash Birlamchi qadoq Ikkilamchi qadoq Guruh qadoq		3 ta shamcha 50 mg dozali indometatsin va 6 yoki 5 ta shamchadan 100 mg li indometatsinni PVX/PE (polivinilxlorid / polietilen) plenkadan tayyorlangan kontur uyachali qadoqga qadoqlanadi. 2 ta kontur yacheykali №3 qadoqni dozasi 50 mg indometatsin uchun; 1 ta kontur yacheykali №6 qadoqga yoki 2 ta kontur yacheykali №5 qadoqga dozasi 100 mg indometatsinuchun yo‘riqnoma bilan birga karton qutilarga joylashtiriladi. 100 ta ikkilamchi qadoqni dozasi 50 mg va 90 ikkilamchi qadoqni dozasi 100 mg etiketlangan guruh karton qutilarga joylashtiriladi.
Markirovkalash		AMH ga mos kelishi kerak
Saqlash sharoiti		15-25°S haroratda, yorug‘likdan ximoya qilingan xolda, quruq joyda saqlanadi.
Yaroqlilik muddati		3 yil.

Tashqi ko‘rinishi. Oq yoki oq-sariq oq rangli silindrik formadagi shamchalar. Ko‘ndalang kesimida havoli pufakli va g‘ovakli tayoqchasimon va voronkasimon chuqurchalar bo‘lishi ruxsat etiladi.

Chinligi. 1. YUQX. Ph.Eur. 2.2.27. Namunadagi eritma xromatogrammasida asosiy dog‘ qizil-binafsha rangni “Qo‘shimcha aralashmalar” tahlildan aniqlanishidan olingan, Rf ko‘rsatkichi, o‘lcham bo‘yicha va rang intensivligiga indometatsinSOVS Aeritmasi xromatogrammasidagi asosiy dog‘ga mos kelishi kerak.

2. Bitta shamchani hajmi 50 ml li kolbaga solinadi, 15 ml 0,1 mol/l natriy ishqor eritmasini qo‘shiladi va asos eriguncha suv hammomida qizdiriladi. Kolbani suv hammomidan olinadi va 2 daqiqa davomida kuchli chayqatiladi.

Aralashmani asos qotgunicha sovutiladi va “ko‘k belbog‘” qog‘ozli filtri orqali filtrlanadi. 5 ml filtratga 2 ml sulfat kislota va 0,5 ml temir (III)xlorid qo‘shiladi va aralashtiriladi va 10 ml suv bilan suyultiriladi.

1-2 daqiqadan so‘ng pushti rangli eritma hosil bo‘ladi, vaqt o‘tgandan keyin rang kuchayib, qizil – olcha rangga o‘tadi.

O‘rtacha massa va massaning bir xilligi. Ph.Eur. 2.9.5. 20 ta shamchani massasi tortiladi va o‘rtacha massa aniqlaniladi, ular 1,9 g dan 2,1 g gacha bo‘lishi kerak. SHu shamchalarni alohida o‘lchanadi. Har bir shamchaning o‘rtacha massasidan chetalanish ±5% dan oshmasligi kerak. 20ta shamchadan 2 tadan ko‘p bo‘lmagan shamchalarning o‘rtacha massasidagi chetlanish 10% dan oshmasligi kerak.

O‘rtacha massasini aniqlashdagi qo‘llanilgan shamchalarni miqdoriy tahlil va boshqa ko‘rsatkichlar AMH ko‘rsatilgan aniqlanishlar uchun ishlatiladi.

Suyuqlanish harorati. Ph.Eur. 2.2.15. 37⁰S haroratdan oshmasligi lozim

Aniqlanish Ph.Eur. ko‘rsatilgan talablar asosida olib boriladi.

Deformatsiya vaqtini aniqlash. Ph.Eur. 2.9.22. 30 daqiqadan oshmagan holda harorati (36,5±0.5)⁰S olib boriladi. Aniqlanish Ph.Eur. ko‘rsatilgan talablar asosida olib boriladi.

Mikrobiologik tozaligi. Ph.Eur. 2.6.12; 2.6.13. Dori moddasi Ph.Eur. ko‘rsatilgan talablarga mos kelishi kerak, 5.1.4, 3A kategoriya.

Dori vositasini tekshirilish sharoitida antimikrob ta’sirga ega emas.

1 g dori moddasida 1000ta dan ko‘p bo‘lmagan aerob bakteriyalarni va 100 ta zamburug‘lar (achitqi va mog‘or)ni bo‘lishiga ruxsat etiladi, Escherichia coli, bo‘lmasligi kerak.

Qo‘shimcha aralashmalar. Ph.Eur. 2.2.27, YUQX.

4,0 g (aniq tortma) massani (maydalanilishidan olingan 20 ta shamchani) 50ml hajmli qopqoqli konik kolbaga solinadi. 10 ml metanol qo‘shiladi va suv hammomida asosni erigunicha to‘xtamay chayqatib turilib, qizdiriladi.

Kolbani suv hammomidan olinib, 30 min davomida aralashtiriladi, shu bilan birga suv hammomida davriy ravishda qizdirilibturiladi. Eritmaniasos qotgunicha sovutiladi va “ko‘k belbog‘” qog‘ozli filtri orqali filtrlanadi, qotib qolgan asos kolbada qoldiriladi. (tekshirilayotgan eritma).

Silikagel HF₂₅₄20×20 sm o‘lchamli xromatografik plastinkasini start chizig‘iga tekshirilayotgan eritmadan 10 μl yoki 5 μl (100 μg), 50 mg va 100 mg indometatsindozalari uchun, 10 μl (100 μg)A eritma SOVS indometatsin uchun, 10 μl (0,5μg)B eritma SOVS indometatsin uchun va 10 μl (0,25μg)I eritma SOVS indometatsin mos ravishda tomiziladi, xromatografik tizimni yaroqlilikni tekshirish uchun ishlatiladi.

Plastinkani 10 daqiqa havoda quritib, oldindan 2 soat davomida to‘yintirilgan, metanol – butanol-n (3:7) aralashmali kameraga solinadi va keltirilgan usul orqali xromatografiya o‘tqaziladi. Erituvchilar start chizig‘idan 15sm yuqoriga harakatlansa, plastinka kameradan olinib,15 daqiqa davomida havoda quritiladi va Ultrabinafsha yorug‘lik nurida 254 nm to‘lqin uzunligida ko‘riladi.

Tekshirilayotgan eritmaning xromatogrammasida asosiy dog‘ qizil – binafsha rangdaindometatsinningSOVS A eritmasi bilanbir chizig‘ida joylashgan, bundan tashqari qo‘shimcha dog‘larning mavjudligi ruxsat etiladi, bunda dog‘ning o‘lchami va intensivligi indometatsin SOVS B eritmasidan oshmasligi kerak (1,0% ko‘p bo‘lmasin).

Start chizig‘i yonidagi dog‘larni hisobga olinmaydi.

Tahlil natijalari to‘g‘ri hisoblanadi, agar “Xromatografik tizimni yaroqligini tekshirish” bo‘yicha test talablari o‘tkazilsa.

Ko‘rsatma. 1. A va B standart namunadagi moddani tekshirish (SOVS) indometatsin eritmalarini tayyorlash. 0,25g indometatsin (Ph.Eur., VR) 25 ml hajmli o‘lchov kolbasiga solib, 10 ml metil spirtida eritiladi, eritma hajmni shu etuvchi bilan etkaziladi va aralashtiriladi. (A eritma).

2,5 ml Aeritmani hajmi 25 ml li kolbaga solib, eritma hajmini belgilangan belgigacha metil spirti bilan to‘ldiriladi va aralashtiriladi. 2,5 ml hosil bo‘lgan eritmadan hajmi 50 ml o‘lchov kolbasiga solib, eritma hajmini belgilangan belgigacha metil spirti bilan etkaziladi va aralashtiriladi (B eritma).

Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.

2. Xromatografik tizimni yaroqliligini tekshirish uchun indometatsin (SOVS) standart moddasi namunasi Ieritmasini tayyorlash.5 ml B eritmani SOVS indometatsinni hajmi 10 ml o‘lchov kolbasiga solinadi, hajmni metil spirti bilan beligigacha etkaziladi va aralashiriladi.

Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.

5. Xromatografik tizimni yaroqligini tekshirish. Xromatografik tizim yaroqliligini tekshirish uchun indometatsin SOVS І eritmasining xromatogrammasida asosiy dog‘ aniq ko‘rinsa, xromatografik tizimi yaroqli hisoblanadi.

Miqdoriy tahlil. UB-spektrofotometriya, Ph.Eur. 2.2.25.

2,0 g (aniq tortma), 20 ta shamchaning maydalanishdan olingan, hajmi 100 ml qattiq yopiladigan qopqoqli konik kolbaga solinadi. 30 ml metil spirti va 0,1 mol/l natriy ishqor (90:10) aralashmasidan qo‘shiladi va suv hammomida (50-60 °S) asos erib ketgunicha, doimo chayqatilib turgan holda qizdiriladi.

Kolbani suv hammomidan olib, qopqop bilan yopiladi, 5 daqiqa davomida kuchli chayqatilib, davriy qizrilib turiladi. Eritmani asosni qotgunicha sovitiladi va “ko‘k belbog‘” qog‘ozli filtri orqali filtrlab hajmi 100 ml o‘lchov kolbasiga solinadi, qotib qolgan asosni kolbada qoldiriladi.

Ektraksiyani shu sharoitlarda yana 2 marta qaytarilib, filratlarni o‘sha o‘lchov kolbasida yig‘iladi, hajmni metil spirt bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.

5 ml va 2,5 ml hosil bo‘lgan eritmani, dozalari 50 mg va 100 mg indometatsinga mos bo‘lgan holda, hajmi 100 ml o‘lchov kolbasiga solinadi, hajmni metil spirt bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.

Tekshirilayotgan eritmani optik zichligini spektofometrda 320 nm to‘lqin uzunligida 10 mm qatlam qalingidagi kyuvetada o‘lchanadi, metil spirti solishtirilma eritma sifatida ishlatiladi.

Indometatsin RSO ning optik zichligini parallel o‘lchanadi.

Indometatsinning tarkibini (X) miligrammlarda, shamchalarni o‘rtacha massasini hisobga olib, formula orqali topiladi:

bu erda

D₁-tekshirilayotgan eritmani optik zichligi;

D₀-indometatsin RSO eritmasini optik zichligi;

m₁-dori moddasining massasining tortmasi, g;

m₀-indometatsin massasining tortmasi, indometatsinning RSO eritmasini tayyorlash uchun ishlatilgan, g;

V- tahlilda ishlatilgan (2 ml yoki 1ml) eritma hajmi, dozalari 50 mg va 100 mg indometatsinga mos bo‘lgan;

b-shamchalarning o‘rtacha og‘irligi, g;

W-standart namunadagi indometatsindagi tarkibi, %

Shamchalarni o‘rtacha og‘irligini kayta xisoblaganda 50 mg va 100 mg dozalari uchunindometatsin miqdoriC₁₉H₁₆Cl₂NO₄(indometatsin) tarkibi 45,0 mgdan kam va 55,0 mgdan ko‘p yoki 95,0 mg dan kam va 105,0 mg dan ko‘p bo‘lmagan bo‘lishi kerak.

Ko‘rsatma.6. Indometatsinning standart namuna eritmasini RSO tayyorlash.

0,05 g (aniq tortma) indometatsin eritmasini (Ph. Eur., BP)hajmi 50 mlli o‘lchov kolbaga solinadi, 30 ml metil spirt bilan eritiladi, eritma hajmni shu aralashma bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.

2,5 ml hosil bo‘lgan eritmani hajmi 100 ml o‘lchov kolbasiga solib, metil spirt bilan belgigacha etkaziladi va aralashtiriladi.

Eritmani yangi tayyorlangan holda ishlatiladi.

Qadoqlash. Birlamchi qadoq. 3 ta shamcha 50 mg dozali indometatsin va 6 yoki 5 ta shamchadan 100 mg li indometatsinniPVX/PE (polivinilxlorid / polietilen) plenkadan tayyorlangan kontur uyachali qadoqga qadoqlanadi.

Ikkilamchi qadoq. 2 ta kontur yacheykali №3 qadoqni dozasi 50 mg indometatsin uchun; 1 ta kontur yacheykali №6 qadoqga yoki 2 ta kontur yacheykali №5 qadoqga dozasi 100 mg indometatsin uchun yo‘riqnoma bilan birga karton qutilarga joylashtiriladi.

Guruh qadoq. 100 ta ikkilamchi qadoqni dozasi 50 mg va 90 tadan ikkilamchi qadoqni dozasi 100 mgdan etiketlangan guruhni karton qutilarga joylashtiriladi.

Markirovkalash.

Birlamchi qadoqda ko‘rsatiladi:

Dori moddasining rus va rumin tillardagi nomlari	INDOMETATSIN 50 mg (100 mg) INDOMETACIN 50 mg (100 mg)
Ingliz tilida bitta shamcha tarkibidagi ta’sir etuvchi moddaning nomi va miqdori	Indometacin 50 mg (100mg)
Ishlab chiqaruvchining nomi	FARMAPRIL SRL
Seriya
Yaroqlilik muddati