iv
İ
ÇİNDEKİLER
KABUL VE ONAY
ii
TEŞEKKÜR
iii
İÇİNDEKİLER
iv
ŞEKİLLER DİZİNİ
vi
SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ
vii
ÖZET
viii
ABSTRACT
ix
1. GİRİŞ
1
2. GENEL BİLGİLER
5
2.1. İmidazol Halkasının Özellikleri
5
2.1.1. Yapısı ve Keşfi 5
2.1.2. İmidazol Halkasının Ligand Özelliği
7
2.2. İmidazol Türevi Platin(II) Komplekslerinin Sentez Çalışmaları
8
2.3. Dikarboksilat Ligandı Taşıyan Platin(II) Komplekslerinin Sentez
Çalışmaları
14
2.4. Sisplatin Türevi Platin (II) Komplekslerinin Etki Mekanizması
16
3. GEREÇ VE YÖNTEM
21
3.1. Kimyasal Çalışmalar
21
3.1.1.
Materyal
21
3.1.2. Yöntem
21
3.1.2.1.Potasyum di(oksalato)platinat(II)dihidrat Sentezi
21
3.1.2.2. Di(imidazol)oksalatoplatin(II) Sentezi
22
3.2. Analitik Çalışmalar
22
3.2.1. Erime Noktası Tayini
22
3.2.2. İnce Tabaka Kromatografisiyle Yapılan
Kontroller
23
3.2.2.1. Materyal
23
3.2.3.
Elementel Analizleri
23
3.2.4. Spektroskopik Kontroller
23
3.2.4.1. IR spektrumları
23
29
v
4. BULGULAR
4.1. Kimyasal Bulgular
24
4.1.1. İmidazol
24
4.1.2. Potasyum di(oksalato)platinat(II)dihidrat, K
2
[Pt(oksalat)
2
].
2
H
2
O
25
4.1.3. Oksalato-di(imidazol)platin(II), [Pt(imidazol)
2
(oksalat)].H
2
O
26
5. TARTIŞMA
28
6. SONUÇLAR VE ÖNERİLER
31
7. KAYNAKLAR
33
ÖZGEÇMİŞ
42
vi
ŞEKİLLER DİZİNİ
Şekil 1.1. Sisplatin Yapısı 1
Şekil 1.2. Klinikte Kullanılan Platin Türevleri 2
Şekil 1.3. Kanser Tedavisinde Kullanılan ve Kullanılmaya Aday
Olan İlaçların Kimyasal Yapıları
2
Şekil 1.4. Sentezlenmesi Planlanan İmidazol Türevi Platin(II) Kompleksi 4
Şekil 2.1. İmidazole ait Çeşitli Rezonans Yapıların Gösterimi 6
Şekil 2.2. Sisplatin Türevi Platin Kompleksi Etki Mekanizması 17
Şekil 2.3. Sisplatinin hücre içi hidrolizi ve bağlanması 18
Şekil 2.4. Sisplatin ve iki adet guanin bazının 1,2-d(GpG) ve 1,3-d(GpG) katım ürünü 19
Şekil 2.5. Sisplatin DNA katım ürününün HMG1 tarafından tanınması 20
Şekil 3.1. Potasyum di(oksalato)platinum(II) dihidrat’ın sentez şeması
21
Şekil 3.2. Oksalato-di(imidazol) platin(II) komplekslerin genel sentez şeması 22
Şekil 4.1. İmidazol’ün IR Spekturumu
24
Şekil 4.2. Potasyum di(oksalato)platinat(II) dihidrat’ın IR spekturumu
25
Şekil 4.3. Oksalato-di(imidazol) platin(II) [Pt(imidazol)2(oksalat)].H2O ’ ın IR spekturumu 27
Şekil 5.1. [Pt(imidazol)
2
oksalat] kapalı formülüne sahip yeni Pt(II) kompleksi
28
Şekil 5.2. Kompleks 1’ in sentez şeması
28
Şekil 5.3. Kompleks 2’in sentez şeması 29
vii
SİMGELER VE KISALTMALAR DİZİNİ
ATP
Adenozintrifosfat
d
Dublet
DNA
Deoksiriboz Nükleik Asit
g
Gram
GSH
Glutatyon
HMG
High Mobility Group
HMG1
High Mobility Group 1
IR
İnfrared Spektroskopisi
İTK
İnce Tabaka Kromatografisi
Kompleks 1
Potasyum di(oksalato)Platinat(II) dihidrat
Kompleks 2
cis-[Oksalato di(imidazol)Platin(II)]
L
Taşıyıcı Ligand
m
Multiplet
MT
Metallotionein
Pim
2-Fenilimidazol
Pd(II)
Paladyum II
Pt(II)
Platin II
ROS
Reaktif Oksijen Parçası
RNA
Riboz Nükleik Asit
S
Singlet
UV
Ultra Viyole