Pso eu. 55Espe



Yüklə 446,24 Kb.
Pdf görüntüsü
tarix06.10.2018
ölçüsü446,24 Kb.
#72735


55

ESPE 


Poster 

presented at:



P2-P290   

Wolcott-Rallison syndrome: clinical case presentation

PhD, Furdela Viktoriya, 

Department of Pediatrics 

I.Horbachevsky Ternopil State Medical University, Ukraine

http://www.tdmu.edu.ua/en/

Introduction

Monogenic diabetes mellitus (DM) is extremely rare form

of the disease (less than 1-2% of all diabetes in young people),

with neonatal diabetes as a subset, and is usually suspected if

it’s diagnosed at less than 6 months of child’s age. About one

in half a million children all over the world are diagnosed

with neonatal diabetes at birth or a few weeks after. Clinically

two subgroups of neonatal DM are recognised: transient and

permanent. Transient neonatal DM resolves at a median of 12

weeks but as many as 50% of cases will ultimately relapse.

Permanent neonatal DM requires ongoing insulin treatment

when diagnosed. The majority of patients with transient

neonatal DM have an abnormality of imprinting of the ZAC

and HYMAI genes on chromosome 6q. Permanent neonatal

DM requires ongoing insulin treatment when diagnosed. The

commonest known cause of permanent DM are mutations in

the KCNJ11 gene encoding the Kir6.2 subunit of the β-cell K

ATP channel but not alone (fig).

We present the first case reported in Ukraine of a child

diagnosed with permanent neonatal DM resulting from a

eukaryotic translation initiation factor alpha kinase 3

(EIF2KA3) gene missense mutation of exon 15 (Wolcott-

Rallison Syndrome). It’s an autosomal recessive mutation

which usually shows its first signs at the age of 3 months.



Case presentation

A 1 years 10 mo old boy was referred to endocrinologist of

Ternopil Regional Children’s Hospital for further management as

he had been on insulin therapy for last 1 year and 8 months.

From anamnesis: he’s full-term child from second

physiological pregnancy and delivery, birth weight 2500 g.

Neonatal period was usual. Family history is unremarkable. In

age 6 weeks he was hospitalized due to moderate dehydration

and intoxication syndromes without vomiting or diarrhea.

Capillary blood glucose was 22 mmol/l (N=3,3-5,5) [396 mg/dl],

Hb1Ac = 9.662 % (N = 4,8-5,9), C-peptide = 0,27 ng/ml, (N = 0,9-

7,10) and manifestation of neonatal DM had been diagnosed.

General condition of the child quickly improved due to

combined insulin therapy.

By genetic DNA analysis of parents and child blood novel

EIF2AK3 gene missense mutation of exon 15 was revealed by

Sanger sequencing, that confirm the clinical diagnosis of

Wolcott Rallison syndrome. Analysis of all other known

neonatal diabetes genes did not identify a pathogenic

mutation.

Confirmation of the gene mutation EIF2AK3 presence in

our patient was done by the laboratory of Exeter University,

United Kingdom.

Child grew and developed properly on regular basis-bolus

insulin therapy in daily dose of 0,36 U/kg body weight. The

course of diabetes was stable, glycosylated hemoglobin per

year observation was 8,2-8,5%.

In the age of 1 year boy was hospitalized to intensive care

unit due to grave general condition: fever, intoxication,

lethargy,

anorexia,

jaundice,

generalized

edema,


hepatomegaly, oliguria, acholic stool. Blood test revealed:

mild hypochromic anemia, hypoproteinemia, normal urea

and creatinine level, high transaminases, hyperbilirubinemia,

hypokaliemia. Hepatitis markers were negative. Glucose and

ketone bodies were absent in urine analyses. HbA1c was 8,6%.

Hepatomegaly, portions of free liquid in abdominal and

pericardial cavity, hydrocephaly were revealed at ultrasound

examination. Based on these signs and symptoms acute liver

failure was diagnosed.

After the intensive care for a month with insulin therapy,

parenteral nutrition, repeated blood transfusions, albumin

infusion, detoxification therapy, forced diuresis, correction of

electrolyte balance, the child's condition improved.

Mother had complained of lameness of left leg in child

which becomes more intensive and persistent during the last

months. By x-ray examination hypoplasia of the left hip join

was confirmed. Bone dysplasia is one of the typical sign of

Wolcott-Rallison Syndrome. Child was discharged from the

hospital in satisfactory condition.

In the age of two years child was hospitalized with acute

respiratory infection and sudden aggressive development of liver

failure which was fatal to the child despite of intensive care.



Discussion

Wolcott-Rallison syndrome is an extremely rare condition

worldwide. It was named after Drs Wolcott and Rallison, who

first described this syndrome in three affected siblings. It

associates permanent neonatal or early-childhood insulin-

dependent diabetes and epiphyseal dysplasia. Other clinical

features that show variability among Wolcott-Rallison

Syndrome cases include mental retardation, hepatic and

kidney

dysfunction,



cardiac

abnormalities,

exocrine

pancreatic dysfunction, and neutropenia. Data on the

epidemiology of Wolcott-Rallison Syndrome are limited, and

the latest literature review on the subject suggested that less

than 60 of WRS cases were reported worldwide. However, the

condition has been recently found to be the commonest

genetic cause of permanent neonatal DM in consanguineous

families and in the Arab population.



Conclusion

Wolcott-Rallison Syndrome should be suspected in any infant

who presents with permanent neonatal diabetes associated

with episodes of acute liver failure. Molecular genetic testing

confirms the diagnosis. Early diagnostics is recommended in

order to ensure rapid intervention for episodes of hepatic

failure, which is the most life threatening complication.

290--P2


Viktoriya Furdela

DOI: 10.3252/pso.eu.55ESPE.2016



Diabetes

Yüklə 446,24 Kb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©genderi.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə