Antibiotika, chemoterapeutika, antivirotika, antimykotika Terminologie



Yüklə 44,51 Kb.
tarix21.03.2018
ölçüsü44,51 Kb.

Antibiotika, chemoterapeutika, antivirotika, antimykotika
Terminologie:

G+ bakterie G- bakterie

Antibiotikum Chemoterapeutikum

Bakteriostatický účinek Baktericidní účinek

Širokospektré látky Látky s úzkým spektrem

Koncentračně-dependentní killing Časově-dependentní killing

Minimální inhibiční koncentrace (MIC) Postantibiotický efekt
Obecně o farmakoterapii ATB:

Léčba empirická Léčba kauzální

Běžná a rezervní ATB Preskripční a indikační omezení

Antibiotická střediska Národní antibiotický program

Volba správného ATB = identifikace patogena + farmakokinetika* uvažovaného léčiva + osoba nemocného

*Farmakokinetika: Biologický poločas – interval podávání

Distribuce – vlastní použití (prostup HEB, koncentrace v moči atd.)

Exkrece – nejčastěji ledviny





Klasifikace antimikrobiálních látek:


Antibiotika

  1. β-laktamová antibiotika:

a) Peniciliny

b) Cefalosporiny

c) Monobaktamy

d) Karbapenemy



  1. Non-β-laktamová antibiotika:

a) Tetracykliny

b) Makrolidy

c) Aminoglykosidy

d) Linkosamidy

e) Polypeptidy

f) Glykopeptidy


Chemoterapeutika

  1. Sulfonamidy a pyrimidiny

  2. Chinolony

  3. Nitrofurany

Antimykotika

  1. Polyenová

  2. Azolová

  3. Ostatní

Antivirotika

  1. Antiherpetika

  2. Léčiva chřipky

  3. Antiretrovirotika

  4. Ostatní

Dezinficiencia a antiseptika

Peniciliny

  • MÚ: vazba na penicillin-binding proteins (PBP) → zásah do mtb peptidoglykanů BS → aktivace autolyzinů → rozpad BS

  • Úzkospektré PNC (G+): penicilin G, benzathin-penicilin, penicilin V

  • Úzkospektré PNC odolné proti β-laktamáze a ↓ pH: oxacilin, kloxacilin, dikloxacilin

  • Širokospektré PNC (G+ i G-): ampicilin, amoxicilin, piperacilin, tikarcilin, azlocilin

  • Inhibitory β-laktamáz: klavulanát, sulbaktam

  • Potencované peniciliny: PNC + inhibitor β-laktamáz (např. ko-amoxicilin = amoxicilin + sulbaktam)

Cefalosporiny

  • MÚ: stejný jako PNC

  • generace: G+ a některé G- (E. coli) – cefazolin, cefadroxil, cefalexin…

  • generace: spíše G- (H. influenzae), některé G+ – cefuroxim, cefaklor…

  • generace: především G- (Pseudomonas), slabě účinný na G+ – ceftriaxon, ceftazidim, cefotaxim

  • generace: G+ i G- (rezervní, vysoce účinné) – cefepim, cefpirom

Monobaktamy a karbapenemy

  • MÚ: vazba na specifické proteiny (ne PBP), zásah do mtb peptidoglykanů BS

  • Monobaktamy – aztreonam

  • Karbapenemy – imipenem, meropenem

Polypeptidy

  • MÚ: povrchově aktivní látky, porušují integritu CM + některé zasahují do mtb. BS (bacitracin)

  • bacitracin – HVLP Framykoin; polymyxin B, kolistin

Glykopeptidy

  • MÚ: vazba na prekurzory glykopeptidů BS – inhibice syntézy BS

  • vankomycin, teikoplanin

Tetracykliny

  • MÚ: vazba na 30S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy

  • tetracyklin – externě, dermatologika; doxycyklin, minocyklin

Amfenikoly

  • MÚ: vazba na 50S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy

  • chloramfenikol

Aminoglykosidy

  • MÚ: vazba na 30S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy (baktericidní)

  • streptomycin – antituberkulotikum

  • neomycin – lokálně s bacitracinem (Framykoin ung.)

  • kanamycin, gentamicin, tobramycin, netilmicin

Makrolidy

  • MÚ: vazba na 50S podjednotku ribozomu = blok proteosyntézy

  • erythromycin, klarithromycin, azithromycin, roxithromycin, rovamycin

Linkosamidy

  • MÚ: inhibice tvorby peptidické vazby = blok proteosyntézy

  • klindamycin, linkomycin

Sulfonamidy a pyrimidiny

  • MÚ: interference s mtb kyseliny listové = SA: kompetice s PABA o dihydropteroátsyntázu; PY: inhibice dihydrofolátreduktázy

  • sulfamethoxazol + trimethoprim (kotrimoxazol), sulfathiazol – vaginální globulky

Chinolony

  • MÚ: inhibice DNA-gyrázy (topoizomerázy II) = inhibice replikace DNA

  • generace: G- – nalidixová, oxolinová kyselina

  • generace: G- (Pseudomonas), některé G+ – ciprofloxacin, ofloxacin, norfloxacin

  • generace: G- i G+ – sparfloxacin

  • generace: G- i G+ – trovafloxacin

Nitrofurany

  • MÚ: tvorba kovalentní vazby s DNA nebo ribozomy = blok replikace nebo proteosyntézy

  • nitrofurantoin, nifuroxazid, nifuratel

Nitroimidazoly

  • MÚ: poškození DNA, tvorba zlomů = blok replikace

  • metronidazol, ornidazol

Antivirotika

Antivirové látky proti chřipce

  • amantadin – MÚ: blokáda opláštění virionu a vyplavení NK

  • rimantadin – derivát amantadinu

    • FK: dobré vstřebání z GIT

  • oseltamivir – MÚ: proléčivo – aktivace na oseltamivir-karboxylát – selektivní inhibitor neuraminidázy chřipkového viru typu A a B

    • terapeutické podání – zkrácení doby nemoci, zmírnění příznaků chřipky

    • profylaktické použití – snížení incidence chřipky


Antiherpetické látky

  • trifluridin, vidarabin, idoxuridin – I: lokální léčba herpetických infekcí oka

  • aciklovir - MÚ: konvertován kinázou na účinný trifosfát – inhibice virové DNA polymerázy a inkorporace do virové DNA, má větší afinitu k virové kináze než k lidské = účinný a bezpečný

    • I: herpes simplex (lokální nebo p.o. podání) a herpes zoster (p.o. podání)

    • NÚ: snížená funkce ledvin, neurologické problémy (třes, zmatenost), u pacientů s oslabenou imunitou byly zjištěny herpetické viry rezistentní vůči acikloviru

  • ganciklovir - MÚ: inhibice DNA polymerázy; derivát acikloviru, vyšší účinnost, vyšší toxicita

  • I: i.v. u cytomegalovirových infekcích a imunodeficitních stavech (p.o. AIDS, stavy po cytostaticích)

  • NÚ: deprese krvetvorby, neutropenie

  • famciklovir, penciklovir – podobné acikloviru

  • I: akutní herpes zoster, h. opthalmicus, h. genitalis

  • ribavirin – MÚ: inhibice širokého spektra DNA a RNA virů

  • I: i.v. léčba virové bronchiolitidy a pneumonie vyvolaná respiračním syncytiálním virem, hepatitida C

  • NÚ: hemolýza, anémie, neutropenie, potenciální teratogenita a kancerogenita

  • foskarnet – MÚ: blokuje vazebné místo pro pyrofosfát na virové RNA polymeráze a HIV reverzní transkriptáze

  • I: i.v. aplikace u těžkých CMV retinitid u pacientů s AIDS (v 80 % stabilizuje obraz očního pozadí) i onemocnění rezistentních na aciklovir (HSV)

  • NU: bolest hlavy, třes, nefrotoxicita


Antiretrovirové látky

  • k léčbě HIV

Inhibitory reverzní transkriptázy viru

  • MÚ: blokáda HIV-1 reverzní transkriptázy-1

  • nutná intracelulární aktivace

  • zidovudin – absorpce z GIT, přestup HEB

    • I: nemocní AIDS nebo profylakticky u HIV pozitivních, redukce přenosu infekce z matky na plod

    • : myelosuprese, dyspepsie

  • didanosin, zalcitabin, stavudin – I: alternativa pro nemocné rezistentní na zidovudin, dají se potencovat v kombinaci s jinými antivirotiky

Inhibitory HIV preoteázy

  • saquinavir, ritonavir, indinavir

  • : inhibice proteázy, nutnou pro vyplavení infekčního virionu

  • aplikují se perorálně

  • : GIT poruchy, nevolnost, průjem, časté interakce (CYP)

Inhibitory virových DNA polymeráz

  • cidofovir – derivát cytidinu

    • I: proti rezistentnímu CMV, i.v při retinitidě u pacientů s HIV

    • : nefrotoxicita

  • adefovir

    • I: proti hepadnavirům, chronická hepatitida B

    • NÚ: nefrotoxicita

  • tenofovir - p.o. proléčivo

    • I: nemocní, u kterých předchozí antiretrovirová léčba nebyla úspěšná


Antimykotika

Antimykotika pro systémovou léčbu

Amfotericin B – polyenové antimykotikum pro systémovou léčbu

  • : vazba na ergosterol, změna permeability buněčné stěny, tvorba pórů, únik iontů a makromolekul do prostředí → zánik buňky

  • I: pro všechny život ohrožující systémové mykotické infekce

  • podáván v počátečním indukčním režimu, potom nahrazen jiným antimykotikem

  • místní aplikace při mykotickém onemocnění oka

  • FK: z GIT špatně absorbován (pouze pro onemocnění v trávicím traktu)

    • pro systémový účinek i.v. aplikace

    • vazba na plazmatické bílkoviny víc než 90%

    • vylučován močí

  • NÚ: bezprostřední (i.v. infuze) – horečka, bolesti hlavy, zvracení, hypotenze

opožděné – postižení ledvin

Riziko NÚ redukováno použitím amfotericinu B ve formě lipozomů



Azolová antimykotika pro systémové použití

  • široké spektrum účinku

  • MÚ: inhibice enzymů konečné fáze syntézy ergosterolu v membráně mikromycet – klíčovou roli hraje cytochrom P450 (CYP)

  • relativně bezpečná léčiva, podaní perorálně i parenterálně

  • NÚ: intolerance ze strany GIT, alergické reakce

  • lékové interakce přes cytochrom P450

  • ketokonazol, itrakonazol, flukonazol, vorikonazol

Echinokandiny

  • MÚ: nekompetitivní inhibitory glukansyntázy, inhibice polymerace glukanu (složka buněčné stěny hub)

  • kaspofungin

  • I (azoly, echinokandiny): viz str. 322 Martínková a kol.: Farmakologie pro studenty zdravotnických oborů

Griseofulvin

  • : poškozuje cytoskelet buňky – neschopnost buňky dělit se

  • FK: podaní p.o. – průnik krevním oběhem do spodních vrstev kůže, nehtů, vlasových folikulů

  • I: infekce kůže a adnex způsobené dermatofyty

  • NÚ: dyspepsie, nechutenství, neurologické projevy

  • Interakce: induktor CYP – snížení hladiny některých léčiv

Terbinafin

  • MÚ: blokáda biosyntézy ergosterolu bez vlivu na aktivitu CYP

  • po p. o. dobrá absorpce, koncentruje se v tukové tkáni, kůži, adnexech

  • I: léčba tineí, kvasinkových infekcí

  • NÚ: dyspepsie, kožní exantémy


Antimykotika pro lokální léčbu

Azolová antimykotika pro lokální použití

  • dermatologika, gynekologika – infekce kůže a sliznic

  • masti, krémy, čípky, globulky, tablety pro lokální užití

  • ekonazol, klotrimazol, oxikonazol…

  • I: terapie poševních kandidóz, klotrimazol i k terapii dermatofytóz

  • NU: ojediněle pálení a zarudnutí v místě aplikace či alergická kožní reakce



Polyenová antimykotika pro lokální použití

  • : vazba na ergosterol, změna permeability buněčné stěny, tvorba pórů, únik iontů a makromolekul do prostředí → zánik buňky

  • nystatin – povrchové kandidózy, k doplnění léčby poševní kandidózy

  • natamycin – kandidózy, infekce Trichomonas vaginalis, onychomykózy


Ostatní pro lokální použití

  • ciclopirox olamin – onychomykózy a mykózy kůže, dobrý průnik i zrohovatělými vrstvami

  • terbinafin – onychomykózy



Dostları ilə paylaş:


Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©genderi.org 2019
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə