Hiv ve aids-1 İnsan bağışık yetmezlik virüsü retrovirüs

HIV VE AIDS-1

• İnsan bağışık yetmezlik virüsü retrovirüs (HIV- Human Immunodeficiency Virus)

• Edinsel bağışık yetmezlik sendromu etkeni (AIDS-Acquired Immunodeficiency Syndrome)

HIV VE AIDS-2

• 1981 yılında genç homoseksüel erkeklerde Kaposi Sarkomu ve Pneumocystis carinii

• 1982’de AIDS’in tanımlanması (CDC)

• 1983 yılında Barre-Sinoussi ve ark. Lymphadenopathy Associated Virus (LAV)

• Gallo ve ark. Human T-lymphotropic Virus –III

• (HTLV-III)

• İnsanlarda AIDS’e yol açan bütün virüslere HIV adı

• 1986’yılında Batı Afrika’da AIDS ile ilişkili ikinci bir virüs.........HIV-2

EPİDEMİYOLOJİ-1

• Hem hücreden bağımsız olarak hem de enfekte hücrelerle geçiş

• Başlıca bulaşma yolları:

• Cinsel temas (oral seks dahil)

• Kontamine kan ve kan ürünlerine parenteral temas

• Damar içi ilaç kullanımı

• Enfekte anneden bebeğine

EPİDEMİYOLOJİ-2

• Semen, periferik kan lökositleri, plazma, BOS, servikal salgılar, gözyaşı, idrar, tükürük ve sütten virüs izolasyonu

• Gözyaşı ve öpüşme ile HIV geçişi yok

• Günlük aktivitelerle bulaşma yok

• Böcek ve sineklerle mekanik taşınma ve ısırma yoluyla bulaş tespit edilmemiş

EPİDEMİYOLOJİ-3

• Sağlık çalışanlarının kontamine delici-kesici aletle yaralanması halinde % 0.3

• Mukozalara bir kez kontamine sıvı sıçraması halinde % 0.05 oranında bulaş

EPİDEMİYOLOJİ-4

• 1981 yılında AIDS tanımlanması

• AIDS pandemisi: İlk on yılda 192 ülkede 1 milyondan fazla olgu

• İlk 15 yıllık dönemde Amerika, Avrupa ve Sahra altı Afrika’ nın büyük şehirlerindeki ölümlerin ilk sıralarında

EPİDEMİYOLOJİ-5

EPİDEMİYOLOJİ-6

EPİDEMİYOLOJİ-7

EPİDEMİYOLOJİ-8

EPİDEMİYOLOJİ-9

EPİDEMİYOLOJİ-10

• Ülkemizde 2000 yıl sonu verilerine göre kayıtlı 1141 HIV enfeksiyonlu kişi vardır.

EPİDEMİYOLOJİ-11

VİRÜSÜN YAPISI-1

VİRÜSÜN YAPISI-2

• 110-130 nm çapında,

• Sferik-koni şekilli nükleokapsit,

• Üzerinde 72 adet çıkıntı:

• gp41 ve gp120

• Nükleokapsit içinde

• Ters transkriptaz ile ilişkili genom

• Tek sarmallı, pozitif polariteli, 9-10 kb, diploit RNA

VİRÜSÜN YAPISI-3

• tat.........viral trans aktivatör......p14

• rev.......viriyon proteinlerinin yüzeyde

• gösterilmesini düzenler ....p19

• nef......negatif etkili, T hücre aktivasyonunu etkiler......p27

• vif........viral enfektivite faktörü.....p23

• vpr.......viriyon proteini, virüs replikasyonuna

• yardım.....p18

• vpu......virüs salınımını etkiler.....p16

PATOGENEZ-1

• Hücre membranındaki CD4 reseptörü

• T-lenfositler, makrofajlar, dendritik hücreler, diğer antijen sunucu hücreler

• Megakaryositler, epidermel Langerhans hücre-

• leri, astrositler, oligodendrogliyalar, mikrogliya- lar, CD8 T hücreleri, servikal hücreler, rektal mukozal hücreler, trofoblastik hücreler, renal epiteliyal hücreler, retinal hücreler

PATOGENEZ-2

PATOGENEZ-3

PATOGENEZ-4

• HIV’in bağışıklık sistemini harap etme mekanizması?

PATOGENEZ-5

PATOGENEZ-6

• CD4 hücrelerdeki azalma ve bozukluklar

• CD8 T hücrelerinde görülen bozukluklar

• B hücrelerinde görülen bozukluklar

• Sitokinlerin etkileri

• Monosit ve makrofajlarda görülen bozukluklar

• Doğal öldürücü hücrelerde görülen bozukluklar

PATOGENEZ-7

• CD4 hücrelerindeki azalma :

• Hücre zarının yapısının bozulması

• Viral RNA ve proteinlerin hücrede birikmesi

• Entegre olmamış DNA varlığı

• Sinsitya oluşumu, sitotoksik T hücreler

• Kemik iliğinde öncü hücrelerde enfeksiyon, fonksiyon kaybı

• Olgun T hücrelerinin rejenere olamaması

• Otoimmünite (HIV proteinleri ile MHC I-II, IL-2 benzerliği)

• Apopitoz

• Süper antijen etkileri

PATOGENEZ-8

• CD 4 lenfositlerde işlev bozuklukları:

• Tüm dönemlerde işlev bozuklukları

• T hücresi koloni oluşumu

• IL-2 yapımının eksikliği

• IL-2 reseptörlerinin sunumunda bozukluk

• Antijeni tanıyarak hızla çoğalma yanıtında bozukluk

• deri testlerinde anerji

PATOGENEZ-9

• CD8 hücrelerdeki azalma ve bozukluklar:

• AIDS tablosunda CD8 T hücre sayısında belirgin azalma

• Öncü T hücrelerinden gelişmede bozukluk

• CD8 T hücrelerinin fonksiyonlarında bozukluk

• B hücrelerinde :

• Poliklonal aktivasyon

• Hipergamaglobülinemi

• Dolaşımda immün kompleksler ve otoantikorlar

• T hücrelerine bağımlı işlevlerde bozukluklar

PATOGENEZ-10

• Sitokinlerin etkileri

• Monosit ve makrofajlarda görülen bozukluklar:

• Anormal kemotaksis

• Fc reseptörü aracılı ve C3 reseptörü aracılı klirens

• Oksidatif patlamada bozukluk

PATOGENEZ-11

• Doğal öldürücü hücrelerde görülen bozukluklar:

• NK hücrelerinin sayısında azalma

• Fonksiyonlarda bozulma (sitotoksik etkide azalma)

• Fırsatçı patojenlerin süper antijen etkileri :

• Enfeksiyonun hücresel düzeyde aktivasyonu

• EBV, CMV, HSV, HBV.....