Microsoft Word Rubella-immunitet 300616. docx



Yüklə 120,31 Kb.
Pdf görüntüsü
tarix14.06.2018
ölçüsü120,31 Kb.
#48684


www.fhi.no

Utgitt av Nasjonalt folkehelseinstitutt

Juni 2016

Postboks 4404 Nydalen

NO-0403 Oslo

Telefon: 21 07 70 00

Rapporten kan lastes ned gratis fra  

Folkehelseinstituttets nettsider www.fhi.no



Immunitet mot rubella (røde hunder)

- en litteraturgjennomgang med anbefalinger

Regine Barlinn

Susanne Dudmann

Øystein Rolandsen Riise

Hanne Nøkleby



2016



 

Immunitet mot rubella (røde hunder)

- en litteraturgjennomgang med anbefalinger

1. juni 2016

Regine Barlinn

Susanne Dudmann

Øystein Rolandsen Riise

Hanne Nøkleby

 




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 



Utgitt av

Folkehelseinstituttet

Område for smittevern, miljø og helse

Juni 2016



Tittel:

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger



Forfattere:

Regine Barlinn

Susanne Dudmann

Øystein Rolandsen Riise

Hanne Nøkleby

Bestilling:

Rapporten kan lastes ned som pdf

på Folkehelseinstituttets nettsider:

www.fhi.no



Grafisk designmal:

Per Kristian Svendsen og Grete Søimer



Layout omslag:

Per Kristian Svendsen



Foto omslag:

Colourbox

ISBN 978-82-8082-739-5 elektronisk utgave

 

 




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 



Innhold

Innledning  __________________________________________________________________  4

Litteratursøk _________________________________________________________________  5

Resultat  ____________________________________________________________________  6

Diskusjon  __________________________________________________________________  10

Konklusjon _________________________________________________________________  11

Anbefalinger ________________________________________________________________  12

Referanser  _________________________________________________________________  13

 




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 



Innledning

Folkehelseinstituttet mottok i mai 2014 et spørsmål om hvor vidt fertile kvinner, som var vaksinert

med to doser MMR-vaksine, men likevel hadde antistofftiter mot rubella under «beskyttende nivå»,

hadde behov for revaksinering.

Norske kvinner født i 1963 eller senere har fått tilbud om rubellavaksine. Over 95 % responderer på

vaksinen, men antistoffnivået faller over tid. Antistoffnivået er høyere hos kvinner som har hatt

rubella eller sannsynligvis har blitt utsatt for naturlig boostring enn hos dem som er vaksinert og har

vokst opp i en vaksinert befolkning. Det finnes svært begrenset litteratur om beskyttende effekt av

svært lave antistoffer eller respons på en tredje dose rubellavaksine og få publikasjoner om cellulær

respons på rubellavaksine, selv om det er grunn til å tro at cellulær immunitet er viktig for beskyttelse

mot rubella. Det er grunn til å tro at immuniteten hos kvinner oppvokst i andre land kan være noe

lavere enn hos dem som vokst opp i Norge. Testing og oppfølging av dem er derfor viktig.

Land som har eliminert rubella, som Norge, går nå bort fra rutinemessig antistoffmåling hos gravide.

Antistoffer måles bare når det er usikkert om kvinnen har fått to doser rubellaholdig vaksine.

Folkehelseinstituttet har gjennomført en systematisk litteraturgjennomgang av temaet

rubellavaksinering og immunitet / beskyttelse. Dette danner bakgrunn for å vurdere om en

tilsvarende endring bør gjøres i Norge. Konklusjonen er at anbefalingene for rubellatesting og

vaksinering endres.

 




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 



Litteratursøk

Det ble foretatt søk med kombinasjoner av søkeordene rubella, vaksinering /immunisering,

rubellavaksine / MMR-vaksine og to doser i EMBASE og Medline fra 1995 til i dag. Før 1995 fantes det

minimalt med data om langtidseffekt etter to doser, siden de aller første landene innført to doser i

vaksinasjonsprogrammet på begynnelsen av 1980-tallet.

Søket identifiserte 653 artikler. Etter gjennomgang av titler kunne 562 artikler strykes. Etter

gjennomgang av abstrakt ble ytterligere 70 strøket. 21 artikler ble lest i full tekst. Vi er senere blitt

oppmerksomme på ytterligere én relevant artikkel (22).

 




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 



Resultat

Litteraturen viser at antistoffnivået mot rubella er høyere i aldersgrupper der mange har gjennomgått

rubella enn i vaksinerte aldersgrupper (1, 14). Det er også vist at annen dose gir antistoffstigning.

Antistoffene stiger mer hos de som har lavt antistoffnivå ved revaksinasjon enn hos dem som har høye

antistoffer. Antistoffnivået etter annen dose faller relativt fort til et platånivå, deretter langsomt (3, 4,

5, 6, 10, 13, 19, 21). En studie fra Taiwan viste høy andel seronegative personer (20 %) blant

innvandrere fra andre asiatiske land, betydelig lavere i vaksinerte taiwanske kohorter (6 – 7 %) og lite

fall i antistoffnivå over tid i vaksinerte kohorter (15).

Det er begrenset kunnskap om betydningen av cellemediert immunitet mot rubella. Undersøkelse av

lymfoproliferativ respons på de tre komponentene i MMR-vaksinen viste høy respons mot kusma og

meslinger, betydelig lavere mot rubella (7). Det kommenteres at den gode korrelasjonen mellom

respons på meslinger og kusma kan være forbundet med lymfocytt kryssreaktivitet. Siden klinisk

erfaring er at kusmavaksinen gir klart dårligere beskyttelse enn vaksine mot meslinger og rubella, er

det usikkert hva slike undersøkelser sier om immunitet i praksis. En undersøkelse av cytokinrespons

knapt 6 år etter vaksinering viser hovedsakelig inflammatorisk respons, noe Th1 respons og svak Th2-

respons (8). Den kliniske betydningen av dette er usikker.

Måling av antistoffnivå og memory B-celler (MBC) mot rubella kort tid etter vaksinering og etter flere

år viser at antistoffnivået hos barn faller, nivået hos voksne som synes å ha nådd «steady state»

varierer lite og MBC varierer uavhengig av antistoffnivået (11). MBC kan bidra til immuniteten ved

stimulering, altså ved smitte.

Mange nyere undersøkelser beskriver sammenhengen mellom vaksinerespons og genetiske forhold

(9, 12, 16, 17, 18, 20). Slike forhold kan forklare hvorfor noen responderer bedre enn andre, og

kanskje på sikt bidra til utvikling av bedre vaksiner, men har foreløpig liten betydning for de praktiske

vurderingene rundt vaksinasjonsprogram og vurdering av immunitet.

En modelleringsstudie fra USA (2) har forsøkt å komme frem til hva som er det beste tidspunkt for

revaksinering ut fra kunnskap om vaksinerespons og fall i antistoffer. Utgangspunktet er at første dose

gis ved ett års alder. Studien konkluderer med at for å hindre utbrudd med meslinger, burde man helst

gi annen dose rundt fem års alder. Siden hensikten med rubellavaksinasjon er å hindre kongenitt

rubella syndrom (CRS), ville det beste være å vente med rubellavaksine til 15 års alder. Hvis det

imidlertid gjøres catch-up-vaksinering ved skolestart (4 – 5 års alder), slik at de aller fleste har fått en

dose på det tidspunkt, vil det være fornuftig å gi annen dose mot begge sykdommene ved 10 – 15 års

alder.


En studie fra Canada har sammenholdt antistoffnivå hos gravide med hva man reelt ser av utbrudd

(14). Konklusjonen er at hvis angitt nivå for seronegativitet skulle bety at kvinnene ikke er beskyttet,

ville man sett både utbrudd og CRS. Cut-off-nivået for beskyttelse diskuteres: det er satt da

rubellavirus sirkulerte og immuniteten skyldtes gjennomgått infeksjon. Gjennom modelleringsstudier

med dette utgangspunktet har forfatterne forslag til andre og betydelig lavere nedre grenser for hva

som bør oppfattes som dokumentasjon på beskyttelse .

 




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 



Tabell 1. Vurdert litteratur

Forfatter og tittel

Studie

Resultat

Kvalitet

1

Barlinn, R. et al.

Susceptibility and age-

dependent differences in levels

of rubella antibodies among

pregnant women.

Journal of Medical Virology 2014

Forekomst av rubella antistoffer

hos gravide i Norge 2010

Lavere antistoffnivå og flere med

grenseverdier hos den yngste halvpart som

har gjennomgått to-dose vaksinering i forhold

til den eldre gruppen.

Andel rubella IgG pos i den eldste

aldersgruppen 96,5 % mot 92,2% i den yngste

gruppen.

God

Norske resultater



2

Becker, N. G. Rouderfer, V.

Simultaneous control of measles

and rubella by multidose

vaccination schedules

Mathematical Biosciences 1996

Modellering: hva er beste alder

for to dosers program for hhv.

meslinger og rubella, når målet er

å minimalisere antall tilfeller av

hhv. meslinger og CRS

1.dose ca. 1 år

2.dose for meslinger ca. 5, for CRS heller 15.

Ved catch up program ved skolestart 10 – 15

for begge sykdommer

God.

Modellering, ikke



observasjon eller

klinisk studie

3

Bottiger, M.

Immunity to rubella before and

after vaccination against

measles, mumps and rubella

(NMR) at 12 years of age of the

first generation offered MMR

vaccination in Sweden at 18

months.


Vaccine 1995

Antistoffmåling før og etter to

doser, og nivå av antistoffer etter

en og henholdsvis to doser

De med relativt høy pre-vaccination

immunitet reagerte mindre på booster enn

de uten eller med lav pre-vaksinasjons

immunitet.

God

4

Davidkin I et al.



MMR vaccination and disease

elimination: the Finnish

experience

Expert Review of Vaccines 2010

Kohort med oppfølging 20 år

etter 2. dose MMR (1987). Dose 2

gitt 4,5 år etter dose 1. Diskuterer

den finske vaksinasjonsstrategien

Etter 1. dose 100% serokonvertering rubella.

Etter 20 år fortsatt 100% (n=39).

Antistoffnivået synker raskt etter 2, dose,

deretter forholdsvis stabilt.

Krever høy vaksinasjonsdekning økende

overvåking og vurdering vedrørende 3. dose

siden naturlig boostring mangler og gir lavere

nivåer


God

5

Davidkin, I. Duration of rubella

immunity induced by two-dose

measles, mumps and rubella

(MMR) vaccination. A 15-year

follow-up in Finland

Vaccine 2000

Antistoff-målinger før og etter

vaksinering. Fulgt med en rekke

antistoff målinger i 15 år etter 1.

vaksinering

Alle seronegative serokonverterte etter

vaksinasjon. 98,5% pos før 2. vaksine, mean

antibody level falt minimalt , andre dose ga

bare en liten stigning i level.

Andel <15IU/ml øker jevnt med 5% 9 år etter

2 dose.

Respons av vaksine høyere ved lave

antistoffnivå

God


6

Davidkin, I et al.

Persistence of measles, mumps,

and rubella antibodies in an

MMR-vaccinated cohort: A 20-

year follow-up.

JID 2008

Antistoff-målinger før og etter

vaksinering. Fulgt med en rekke

antistoff målinger i 20 år etter 1.

vaksinering

Høy seropositivitet etter 20 år, men faller

gradvis (mest i starten)med økende antall

med grenseverdier for rubella. Finner også

høyere antistoffnivåhos de i den eldre

aldersgruppen. Uavhengig av kjønn, men

forskjeller geografisk

God

7

Dhiman, N. et al.



Correlates of

lymphoproliferative responses

to measles, mumps, and rubella

(MMR) virus vaccines following

MMR-II vaccination in healthy

children. Clinical Immunology

2005

CMI målt ved lymfoproliferativ



respons mot MMR us hos barn

vaksinert med 2 doser (siste dose

gj.snittlig for 4,7 år siden)

Kusma vaksine antigen hadde høyest median

PBMC stimulerings indeks (67%) etterfulgt av

meslinger (62%) og rubella (34%). Kan

forklare høyere grad av vaksinesvikt ved

rubella. God korrelasjon mellom respons på

paramyxovirusene meslinger og kusma kan

være forbundet med lymfocytt

kryssreaktivitet. Ikke funnet seronegative

rubella individer

God

8

Dhiman,N. et al.



Predominant inflammatory

cytokine secretion pattern in

response to two doses of live

rubella vaccine in healthy

vaccines. Cytokine 2010

5,8 år etter 2. dose

rubellavaksine. Cytokinrespons av

mononukleære celler etter

stimulering in vitro rubella virus.

Hovedsakelig inflammatorisk respons (IL-6,

GM-CSF), noe Th1 respons (IL-2, IFN- γ), svak

Th2-respons (IL-4, IL-5, IL-10)

OK, usikker

klinisk betydning

9

Haralambieva, I. H., et al.

2'-5'-Oligoadenylate synthetase

single-nucleotide

polymorphisms and haplotypes

are associated with variations in

immune responses to rubella

vaccine." Human Immunology

2010


Evaluere vertens antivirale IFN-

stimulerede molekyler, kontroll

av virusreplikasjon og påvirkning

av adaptiv immunrespons til

levende vaksiner

Studien finner at variasjoner i OAS

genekluster har betydnig for immunrespons

på rubellavaksinen.

Ok



 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 



Forfatter og tittel

Studie

Resultat

Kvalitet

10  Johnson C et al.

Antibody persistence after

primary measles-mumps-rubella

vaccine and response to a

second dose given at four to six

vs. eleven to thirteen years

PIDJ 1996

Seroprevalens før og etter

revaksinering ved hhv. 4 – 6 og 11

– 13 år.

90 % seropositive ved 4 – 6 år, bare 67 % ved

11 – 13 år. Alle seropositive etter dose 2.

OK


11  Kakoulidou et al

Kinetics of antibody and

memory B cell responses after

MMR immunization in children

and young adults

Vaccine 2013

Måling av antistoffer og MBC mot

meslinger og rubella hos barn

kort og land tid etter 1. dose og

voksne minst 7 år etter 2. dose

Antistoffer hos barn faller med tiden. Voksne

i «steady state» ikke klar relasjon. MBC

varierer uavhengig av AB, og kan bidra til

beskyttelse ved stimulering (smitte)

God, men

begrenset

størrelse på

gruppene

12  Kennedy, R. B., et al.

Genetic polymorphisms

associated with rubella virus-

specific cellular immunity

following MMR vaccination.

Human Genetics 2014

Meta-analyse av data fra to

tidligere beskrevne cohorter

(Dhiman, Kennedy, Ovsyannikova

2010)


SNPs ved butyrophilin gener

(BTN3A3/BTN2A1) og cytokin receptorer

(IL10RB/IFNAR1) er assosiert med variabel

IFNgamma sekresjon.

Flere SNP i PVR (koder for CD155 mediator

NK-celle funksjon) og ADAR (koder for RNA-

spesifikk adenosin deaminase) genet viste

signifikant assosiasjon med rubella virus

spesifikk IL-6 sekresjon.

(IL10RB ploymorfismer tidl. funnet assosiert

med HIV-forløp, kronisk HBV, cytokin respons

ved koppevaksine etc) (PVR cellulær reseptor

for polio, rhino og reo virus)

Konklusjon: Genforskjeller kan forklare

ulikheter i responsen på rubellavaksinasjon.

Ok


13  Kremer et al.

Waning antibodies in measles

and rubella vaccinees - A

longitudinal study

Vaccine 2006

Antistoffmåling i parsera tatt med

7 års mellomrom, første ved ca.

13 års alder

Antistofftiter faller over tid, uten

revaksinering. Høyere stigning ved

revaksinering ved lavt enn høyt titer. Raskt

fall i de første årene etter revaksinering.

Langsomt fall ved lave titer

God, begrenset

gruppe med få i

hver kategori. En

viss sirkulasjon

av rubella

14  Lai, F. Y. et al.

Determining rubella immunity in

pregnant Alberta women 2009-

2012.


Vaccine 2015

Stort antall gravide screenet,

antistoffmålinger

Latent class modelling

15,9% <10 IU/ml( flere hos de yngste),

11,7% grenseverdi her definert mellom10-

15IU/ml(i Norge 5-10)

Befolkning i byer > små steder

Postpartum vaksinasjon: Størst økning hos de

med lave nivåer

Cutoff på 5IU/ml finner 100% uten antistoff

og lavere antall med lave antistoffer som må

følges opp .

God


15  Lin C-c et al.

Rubella seroepidemiology and

estimations of the catch-up

immunization rate and

persistence of antibody titers in

pregnant women in Taiwan

BJOG 2011

Seroprevalens og antistofftiter I

43 600 gravide: før vaksinering,

fått bare rubella, fått MMR. Sml.

Taiwanske og innvandrere

20 % seronegative før vaksinering og fra

andre asiatiske land. 6 – 7 % seronegativitet i

vaksinerte kohorter. Antistoff-fall hhv. 0,6 og

2,3 % p.a. i vaksinerte kohorter

OK


16  Ovsyannikova, I. G. et al. HLA

genotypes and rubella vaccine

immune response: Additional

evidence. Vaccine 2014

Påvisning av HLA alleller og

sammenligning av rubella

antistoff titer i stor kohort i alder

11-18 år i Rochester og San Diego

Alle vaksinert med to doser mmr

vaksine


To HLA alleller hadde signifikant assosiasjon

til antistoffnivå. B27:05 lavere titer og

DPB1:04 høyere titer.

Konklusjon: Forskjellige HLA alleller var

assosiert med forskjeller i antistoffrespons

etter to doser rubellavaksine.

Ok

17  Ovsyannikova, I. G., et al.



HLA haplotype and supertype

associations with cellular

immune responses and cytokine

production in healthy children

after rubella vaccine. Vaccine

2009


HLA genotyping av 700 barn som

var MMR vaksinert ved18 med og

11 år. Måling av cellulær

immunrespons og

cytokinproduksjon ved Elispot

Den vanligste A2 super- type var assosiert

med høyere rubella-spesifikk T celle respons

(målt ved IL-10 ELISPOT) og økt IL-6 sekresjon.

Den vanligste HLA-B supertype, B7, var

assosiert med lavere IL-6 produksjon.

Konklusjon: HLA genotyper kan innvirke på

rubella vaksine respons.

Ok



 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 



Forfatter og tittel

Studie

Resultat

Kvalitet

18  Pankratz, V. S., et al.

Associations between SNPs in

candidate immune-relevant

genes and rubella antibody

levels: a multigenic assessment.

MC Immunology 2010.

SNP analyser av kjente virus

immun assosierte og

sammenligning med rubella

antistoffnivå

29 SNP ble identifisert å være assosiert med

rubella antistoffnivå, der hvert gen gir sitt

lille bidrag til en helhets effekt av gen i et

samspill. Konklusjon: Rubella antistoff nivå

etter vaksinasjon er influert av et samspill

mellom mange ulike gener.

Ok


19  Peabody et al.*

Immunogenicity of second dose

measles-mumps-rubella (MMR)

vaccine and implications for

serosurveillance

Vaccine 2002

Antistoffnivå og andel

seronegative i to grupper barn

vaksinert med en eller to doser

MMR


Boosterdose gir antistofføkning,

antistoffnivået faller relativt raskt etter

booster

OK


20  Poland, G. A.

HLA genotypes and rubella

vaccine immune response:

additional evidence.

Vaccine 2014

Påvisning av HLA alleller og

sammenligning av rubella

antistoff titer i stor kohort i alder

11-18 år i Rochester og San Diego

Alle vaksinert med to doser MMR

vaksine.

Funnet en assosiasjon mellom HLA alleller og

rubella-spesifikke antistoff titere for B*27:05,

DPA1*02:01, og DPB1*04:01 alleller.

B*27:05 og DPA1*02:01 alleller var assosiert

med lavere antistoff respons etter rubella

vaksine, mens DPB1*04:01 alleller var

assosiert med høyere antistoff titer.

Konklusjon: HLA genotyper har betydning for

rubella vaksine respons.

Ok

21  Rager-Zisma et al



The effect of measles-mumps-

rubella (MMR) immunization on

the immune responses of

previously immunized primary

school children

Vaccine 2003

Effekt av reimmunisering på

antistofftiter og forskjellige

parametere for hvite blodceller

Reimmunisering gir antistofføkning /

beskyttelse hos neste alle. Færre hvite

blodceller 1 mnd. etter vaksinering, men

ingen holdepunkter for redusert funksjon

OK


22  Terada, K, et al.

Rubella specific cell-mediated

and humoral immunity following

vaccination in college students

with low antibody titres

Vaccine 33 (2015) 6093-6098

Studenter som

hadde hemmagglutinin (HI)

antistoff titer mot rubella ≤ 1:16

ble rubellavaksinert. Cellemediert

immunitet (CMI) ble målt med

IGRA


4/7 (57%) som var antistoff negative til tross

for tidligere vaksinasjon (3-12 md . før) viste

CMI.

Vaksinasjon medførte økt HI antistoffnivå,



men svak CMI. De som hadde gjennomgått

rubella tidligere viste høyere pre- og

postvaksinasjons nivåer ved IGRA enn de som

kun var vaksinert

Liten studie,

usikker klinisk

betydning

 

Under 2015-møtet i European Society of Clinical Virology ble det presentert et innlegg med tittelen



“Rubella pitfalls in the diagnosis and the determination of the immunstatus”.

322 prøver (fra Tyskland, Frankrike og Italia) som testet negativt på IgG ble testet med 8

immunoassays, en immunoblot og en nøytralisasjonstest (NT) (utført av CDC i Atlanta).

 



Prøvene som var immunoblot og NT negative, var negative i alle immunoassays

 



59 % av prøvene var positive med immunoblot og 71 % med NT, 56,5% var positive i både NT

og immunoblot, av disse varierte andel positive mellom 6 og 64- % mellom de 8 ulike immuno

aassy som ble testet. Det var også en stor andel grenseverdier i testene.

 



58,2 % av prøvene hadde et positivt og et negativt resultat i en av de 8 testene, hos 55,5 % av

prøvene var det både positive, negative og grenseverdier ved de ulike testene

Som konklusjon ble det foreslått lavere cut-off for de ulike testene. Slik cut-off nå angis, gir testen høy

spesifisitet, men lav sensitivitet i prøvene. Dersom immunblot er positiv er det indikasjon på at

personen er beskyttet selv om rubella IgG nivået er veldig lavt. I denne studien ga den testen som stort

sett brukes i Norge (Abbott Architect) en stor andel grenseverdier, og NT ga positivt resultat i mange

prøver som kom negativt ut med de vanligst brukte testene. Resultatene er nylig publisert (23).

 

 




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 

10 

Diskusjon

Det finnes begrenset med data som kan forklare sammenhengen mellom antistoffnivå, cellulær

immunitet slik den måles i dag og langvarig beskyttelse mot rubella etter vaksinering.

Studier viser at det er stor variasjon i sensitiviteten ved lave antistoffnivå ved de ulike testene (23, 24). Selv

om testleverandører anfører at testen er kalibrert mot internasjonal standard så bør alle laboratorier ha

kontrollsystemer som sammenligner sin test opp mot den internasjonale standarden og innføre

korreksjonsfaktor der det er behov for dette slik at man unngår unødige vaksinasjons og revaksinasjons-

anbefalinger.

Flere studier peker på at de cut-off-nivåene for beskyttelse som angis for dagens

antistofftester er for høye hvis målet er å påvise individuell beskyttelse i en gjennomvaksinert

befolkning.

Det fremgår av litteraturen at rubella forekommer svært sjelden i miljøer der en høy andel av

befolkningen har fått to doser rubellavaksine, og utbrudd er ikke beskrevet fra slike

befolkningsgrupper.

Rubellatesting i svangerskapet gir ikke økt sikkerhet for det aktuelle fosteret, siden vaksinasjon først

er aktuelt etter fødselen. Målet må derfor være i størst mulig grad å oppdage kvinner uten immunitet

mot rubella og tilby vaksinering før de blir gravide første gang.

 




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 

11 

Konklusjon

Høy vaksinasjonsdekning med to doser rubellavaksine synes å være tilstrekkelig til å hindre utbrudd

med rubella. En rekke land med vaksinasjonsdekning og rubellaepidemiologi som den norske har

konkludert med at det ikke lenger er behov for rutinemessig testing av gravide (Danmark, Finland,

Tyskland). Storbritannia sluttet med testing av gravide fra 1. april 2016 fordi rubella er eliminert i

landet.


Rubella er eliminert i Norge (25). Vaksinasjonsdekningen er høy, og det er ikke sett utbrudd eller

smitte til gravide på mange år. På denne bakgrunn vil gruppen anbefale at Norge slutter med rutine-

messig testing av gravide som har dokumentasjon på to doser rubellavaksine (vaksinasjonskort,

SYSVAK-data).

Kvinner som bare har dokumentasjon på en dose eller ikke har dokumentasjon på rubellavaksinering,

bør om mulig fanges opp, eventuelt testes og tilbys vaksine før første svangerskap. Gravide med

usikker vaksinasjonsstatus bør tilbys testing i svangerskapet og eventuelt MMR-vaksine etter fullført

svangerskap (se Anbefaling). Lege / jordmor som rekvirerer blodprøver i svangerskapet har ansvaret

for å vurdere behovet for testing.

Medisinsk mikrobiologiske laboratorier bør kalibrere sin rubella antistofftest mot internasjonal

standard.

 

 




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 

12 

Anbefalinger

Kvinner som har dokumentasjon på at de har fått to doser rubellaholdig vaksine (vaksinasjonskort,

SYSVAK, Mine vaksiner) eller tidligere har fått påvist antistofftiter > 10 IU/ml har ikke behov for

antistofftesting.

Kvinner som har dokumentasjon på at de har fått en dose rubellaholdig vaksine (vaksinasjonskort,

SYSVAK) anbefales én dose MMR-vaksine uten testing etter avsluttet svangerskap

 

Kvinner som ikke er vaksinert eller har usikker vaksinasjonsstatus bør få målt rubellaantistoff.



Lege / jordmor som rekvirerer blodprøver i svangerskapet har ansvaret for å vurdere behovet

for testing. Vaksinasjonsanbefaling avhenger av prøvesvar:

 

Antistofftiter > 10 IU/ml: Har gjennomgått rubella eller er tilstrekkelig vaksinert. Ingen



vaksinasjon

 



Antistofftiter > 5 IU/ml, men < 10 IU/ml: Har vært i kontakt med rubellavirus, mest sannsynlig

i form av minst en dose vaksine. Anbefales en dose MMR-vaksine etter avsluttet svangerskap

 

Antistofftiter < 5 IU/ml: Kan være vaksinert, men det kan også være en uspesifikk reaksjon.



Anbefales to doser MMR-vaksine med minst 3 måneders intervall etter avsluttet svangerskap

Det er ikke behov for ny testing etter gjennomført vaksinering.



Tabell 2. Anbefalinger

Tidligere vaksinasjon

eller antistoffmåling

Antistoffmåling

Vaksinasjonsanbefaling

To doser rubellavaksine

Nei


0

Antistofftiter > 10 IU/ml

Nei


0

En dose rubellavaksine

Nei


1 dose MMR

Ikke vaksinert / usikker

vaksinasjonsstatus

Ja


> 10 IU/ml: 0

> 5 IU/ml < 10 IU/ml: 1 dose MMR



< 5 IU/ml: 2 doser MMR

 

 

 




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 

13 

Referanser

1.  Barlinn, R., et al. Susceptibility and age-dependent differences in levels of rubella antibodies

among pregnant women. Journal of Medical Virology 2014

2.  Becker, N. G., Rouderfer, V.Simultaneous control of measles and rubella by multidose

vaccination schedules. Mathematical Biosciences 1996

3.  Bottiger, M. Immunity to rubella before and after vaccination against measles, mumps and

rubella (NMR) at 12 years of age of the first generation offered MMR vaccination in Sweden at

18 months. Vaccine 1995

4.  Davidkin I et al. MMR vaccination and disease elimination: the Finnish experience . Expert

Review of Vaccines 2010

5.  Davidkin, I. Duration of rubella immunity induced by two-dose measles, mumps and rubella

(MMR) vaccination. A 15-year follow-up in Finland. Vaccine 2000

6.  Davidkin, I et al. Persistence of measles, mumps, and rubella antibodies in an MMR-vaccinated

cohort: A 20-year follow-up. JID 2008

7.  Dhiman, N. et al. Correlates of lymphoproliferative responses to measles, mumps, and rubella

(MMR) virus vaccines following MMR-II vaccination in healthy children. Clinical Immunology

2005.

8.  Dhiman,N. et al. Predominant inflammatory cytokine secretion pattern in response to two



doses of live rubella vaccine in healthy vaccines. Cytokine 2010

9.  Haralambieva, I. H., et al. 2'-5'-Oligoadenylate synthetase single-nucleotide polymorphisms and

haplotypes are associated with variations in immune responses to rubella vaccine." Human

Immunology 2010

10. Johnson C et al. Antibody persistence after primary measles-mumps-rubella vaccine and

response to a second dose given at four to six vs. eleven to thirteen years. PIDJ 1996

11. Kakoulidou et al. Kinetics of antibody and memory B cell responses after MMR immunization

in children and young adults. Vaccine 2013

12. Kennedy, R. B., et al. enetic polymorphisms associated with rubella virus-specific cellular

immunity following MMR vaccination. Human Genetics 2014

13. Kremer et al. Waning antibodies in measles and rubella vaccinees - A longitudinal study.

Vaccine 2006

14. Lai, F. Y. et al. Determining rubella immunity in pregnant Alberta women 2009-2012. Vaccine

2015


15. Lin C-c et al. Rubella seroepidemiology and estimations of the catch-up immunization rate and

persistence of antibody titers in pregnant women in Taiwan. BJOG 2011

16. Ovsyannikova, I. G. et al. HLA genotypes and rubella vaccine immune response: Additional

evidence. Vaccine 2014

17. Ovsyannikova, I. G. et al. HLA haplotype and supertype associations with cellular immune

responses and cytokine production in healthy children after rubella vaccine. Vaccine 2009.

18.  Pankratz, V. S. et al. Associations between SNPs in candidate immune-relevant genes and

rubella antibody levels: a multigenic assessment. MC Immunology 2010.




 

 

Immunitet mot rubella (røde hunder) – en litteraturgjennomgang med anbefalinger • Folkehelseinstituttet 

14 

19. Peabody et al. Immunogenicity of second dose measles-mumps-rubella (MMR) vaccine and



implications for serosurveillance. Vaccine 2002.

20. Poland, G. A. HLA genotypes and rubella vaccine immune response: additional evidence.

Vaccine 2014.

21. Rager-Zisma et al. The effect of measles-mumps-rubella (MMR) immunization on the immune

responses of previously immunized primary school children. Vaccine 2003

22. Terada K et al. Rubella specific cell-mediated and humoral immunity following vaccination in

college students with low antibody titers. Vaccine 2015

23. Bouthry E, Furione M et al. Assessing immunity to rubella virus: a plea for standardization of

IgG (immuno)assays J. Clin. Microbiol. 2016 , doi:10.1128/JCM.00383-16

24. Huzly, D., et al. Performance of 14 rubella IgG immunoassays on samples with low positive or

negative haemagglutination inhibition results. Journal of Clinical Virology 2016, 74: 13 - 18

25. WHO Euro. 4

th

Meeting of the European Regional Verification Committee for Measles and



Rubella elimination (RVC). WHO 2016.





www.fhi.no

Utgitt av Folkehelseinstituttet 

Juni 2016

Postboks 4404 Nydalen

NO-0403 Oslo

Telefon: 21 07 70 00

Rapporten kan lastes ned gratis fra  

Folkehelseinstituttets nettsider www.fhi.no



Immunitet mot rubella (røde hunder)

- en litteraturgjennomgang med anbefalinger

Regine Barlinn

Susanne Dudmann

Øystein Rolandsen Riise

Hanne Nøkleby



2016

Document Outline

  • Tom side
  • Tom side

Yüklə 120,31 Kb.

Dostları ilə paylaş:




Verilənlər bazası müəlliflik hüququ ilə müdafiə olunur ©genderi.org 2024
rəhbərliyinə müraciət

    Ana səhifə