Broj rešenja: 515-01-8056-11-001 od 04.12.2013. za lek Duac
®
, gel, 10mg/g + 50mg/g
1 od 9
SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA
Duac
®
, gel, 10mg/g + 50mg/g, tuba, 1x25g
Proizvođači: 1. Stiefel Laboratories (Ireland) Ltd
2. Glaxo Operations UK Ltd
Adresa: 1. Finisklin Business Park, Sligo, Irska
2. Harmire Road, Barnard Castle, Co. Durham, DL12 8DT,
Velika Britanija
Nosilac dozvole: Predstavništvo GlaxoSmithKline Export Limited
Adresa: Omladinskih brigada 88, 11 070 Novi Beograd, Republika Srbija
Broj rešenja: 515-01-8056-11-001 od 04.12.2013. za lek Duac
®
, gel, 10mg/g + 50mg/g
2 od 9
1. IME LEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LEKA (INN)
Duac
®
, 10mg/g + 50mg/g, gel
INN: klindamicin, benzoil-peroksid
2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV
1g gela sadrži:
10mg klindamicina u obliku klindamicin-fosfata
50mg benzoil-peroksida, bezvodnog u obliku benzoil-peroksida, sa vodom.
Za kompletan spisak pomoćnih supstanci, videti odeljak 6.1.
3. FARMACEUTSKI OBLIK
Gel.
Homogen gel, bele do blago žute boje.
4. KLINIČKI PODACI
4.1. Terapijske indikacije
Blago do umereno ispoljene acne vulgaris, posebno inflamatorne lezije.
Videti odeljak 5.1
4.2. Doziranje i način primene
Za primenu na koži. Samo za spoljašnju upotrebu.
Odrasli i adolescenti
Lek Duac treba upotrebljavati jednom dnevno, uveče, nanošenjem na zahvaćene oblasti kože koja je predhodno
temeljno oprana, isprana toplom vodom i osušena blagim utapkavanjem.
Upotreba kod dece
Bezbednost i efikasnost leka Duac nisu utvrđene kod dece uzrasta pre puberteta (ispod 12 godina), s obzirom na to
da se acne vulgaris retko javljaju u ovoj starosnoj grupi.
Upotreba kod starijih osoba
Nema posebnih preporuka.
Lečenje lekom Duac ne treba da traje duže od 12 nedelja, pri kontinuiranoj upotrebi.
4.3. Kontraindikacije
Lek Duac se ne sme davati pacijentima koji imaju poznatu preosetljivost na:
- klindamicin
Broj rešenja: 515-01-8056-11-001 od 04.12.2013. za lek Duac
®
, gel, 10mg/g + 50mg/g
3 od 9
- linkomicin
- benzoil-peroksid
- bilo koju od pomoćnih supstanci u preparatu.
4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
Trebalo bi izbegavati kontakt leka sa ustima, očima, sluzokožom, kao i oguljenom ili ekcematoznom kožom.
Primena na osetljivim predelima kože treba da bude uz oprez. Ukoliko dođe do slučajnog kontakta sa očima,
isprati ih obilnim količinama vode.
Lek Duac treba uz oprez primenjivati kod pacijenata koji u anamnezi imaju regionalni enteritis ili ulcerozni
kolitis, ili kolitis izazvan antibioticima. Lek takođe treba upotrebljavati uz oprez kod pacijenata sa atopijskom
konstitucijom, kod kojih se može javiti dalje sušenje kože.
Ukoliko dođe po pojave prekomerne iritacije ili suvoće, potrebno je smanjiti učestalost primene.
Ukoliko se javi produžena ili izražena dijareja, ili se kod pacijenta jave stomačni grčevi, lečenje lekom Duac treba
odmah prekinuti, jer simptomi mogu ukazivati na kolitis koji je povezan sa antibioticima. Treba sprovesti
odgovarajuće dijagnostičke metode, kao što je utvrđivanje prisustva Clostridium difficile i toksina i, ukoliko je
neophodno, kolonoskopiju, i razmotriti mogućnosti za lečenje kolitisa.
Lek Duac može izbeliti kosu ili obojene tkanine.
Preporučuje se smanjenje izloženosti suncu ili solarijumskim lampama na najmanju moguću meru.
Pacijente treba informisati da je, u nekim slučajevima, potrebno da prođe 4- 6 nedelja lečenja do postizanja punog
terapijskog efekta.
Kod primene antibiotske monoterapije može se javiti ukrštena rezistencija sa drugim antibioticima kao što su
linkomicin i eritromicin.
Treba imati na umu lokalne preporuke u vezi primene antibiotika i prevalence stečene rezistencije.
4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
Istovremenu upotrebu topikalnih antibiotika, medicinskih ili abrazivnih sapuna i preparata za čišćenje, sapuna ili
kozmetike koji imaju jako isušujuće delovanje i proizvoda sa visokom koncentracijom alkohola i/ili adstringenata,
treba spovoditi oprezno, jer može doći do pojave kumulativnog iritirajućeg delovanja.
Treba izbegavati istovremenu primenu leka Duac i topikalnih preparata za akne koji sadrže derivate vitamina A.
Postoji mogućnost sinergizma između klindamicina i gentamicina.
4.6. Primena u periodu fertilnosti, trudnoće i dojenja
Ne postoje odgovarajući podaci o upotrebi leka Duac kod trudnica. Nisu sprovođene studije o uticaju na
reproduktivnost/ili razvoj ploda kod životinja sa lekom Duac ili benzoil-peroksidom. Podaci iz ograničenog broja
trudnoća, u kojima je postojala izloženost dejstvu klindamicina u prvom trimestru, ne ukazuju na neželjena
Broj rešenja: 515-01-8056-11-001 od 04.12.2013. za lek Duac
®
, gel, 10mg/g + 50mg/g
4 od 9
dejstava klindamicina na trudnoću, odnosno na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Studije uticaja na reproduktivnost
kod pacova i miševa, upotrebom potkožnih i oralnih doza klindamicina, nisu dale dokaze o štetnosti po plodnost,
ni o oštećenju fetusa zbog klindamicina.
Bezbednost leka Duac u humanoj trudnoći još nije utvrđena. Stoga lek Duac treba propisivati trudnicama
isključivo nakon pažljive procene odnosa rizik/korist od strane ordinirajućeg lekara.
Žene u reproduktivnoj dobi
Nema kontraindikacija kod žena u reproduktivnoj dobi koje primenjuju adekvatne metode kontracepcije.
Međutim, zbog nedostatka kliničkih istraživanja kod trudnica, lek Duac treba upotrebljavati sa oprezom kada se ne
primenjuje adekvatna kontracepcija.
Upotreba tokom dojenja
Nema ograničenja u upotrebi benzoil-peroksida tokom dojenja.
Nije poznato da li se klindamicin izlučuje u humano mleko nakon upotrebe leka Duac, ali je opisano da oralna i
parenteralna primena klindamicina ima za ishod pojavu klindamicina u majčinom mleku. Iz ovog razloga, ne
preporučuje se primena leka Duac kod majki koje doje.
4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
Nije relevantno.
4.8. Neželjena dejstva
Lek Duac može izazvati:
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva; eritem, perutanje, suvoća i svrab na mestu primene leka.
Veoma retko:
Poremećaji nervnog sistema; parestezije,
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva; može se javiti pogoršanje akni i kontaktni dermatitis.
Navedena lokalizovana dejstva su obično blagog do umerenog intenziteta. Prijavljene učestalosti u kliničkim
ispitivanjima su:
Veoma česta (>1/10)
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: eritem, perutanje, suvoća.
Česta (>1/100, <1/10)
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: pečenje, svrab.
Povremena (>1/1000, <1/100)
Poremećaji nervnog sistema; parestezije,
Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva: pogoršanje akni.
Postmarketinški podaci su pokazali mnogo nižu incidencu ovih lokalizovanih neželjenih dejstava.
Kod nekoliko osetljivih osoba su zabeležene pojedinačne prijave pseudomembranoznog kolitisa ili dijareje, zbog
drugih tretmana kože koji sadrže klindamicin. Nije verovatno da će se ovo javiti pri upotrebi leka Duac, jer su
Broj rešenja: 515-01-8056-11-001 od 04.12.2013. za lek Duac
®
, gel, 10mg/g + 50mg/g
5 od 9
određeni nivoi u plazmi, a perkutana apsorpcija klindmicina je klinički zanemarljiva.
Pri dugotrajnoj upotrebi leka Duac može se javiti rezistencija.
Poremećaji imunog sistema
U postmarketinškom periodu bilo je pojave pojedinih slučajeva alergijskih reakcija koje mogu biti iznenadne i
teške.
4.9. Predoziranje
Nisu opisani slučajevi predoziranja.
5. FARMAKOLOŠKI PODACI
5.1. Farmakodinamski podaci
Farmakoterapijska grupa:
klindamicin, kombinacije
ATC kod: D10AF51
Klindamicin je linkozamidni antibiotik sa bakteriostatskim delovanjem protiv Gram-pozitivnih aeroba i širokog
spektra anaerobnih bakterija. Linkozamidi kao što je klindamicin vezuju se za 23S podjedinicu bakterijskog
ribozoma i inhibiraju rane faze sinteze proteina. Dejstvo klindamicina je prevashodno bakteriostatsko, iako visoke
koncentracije mogu biti sporo baktericidne protiv osetljivih sojeva.
Iako je klindamicin-fosfat inaktivan in-vitro, brza in-vivo hidroliza pretvara ovaj sastojak u antibakterijski aktivni
klindamicin. Aktivnost klindamicina dokazana je klinički kod komedona iz akni pacijenata, pri dovoljnim
nivoima koji su aktivni protiv većine sojeva Propionibacterium acnes. Klindamicin in-vitro inhibira sve testirane
kulture Propionibacterium acnes (minimalna inhibitorna koncentracija 0.4µg/ml). Slobodne masne kiseline na
površini kože su smanjene sa približno 14% na 2% nakon primene klindamicina.
Benzoil-peroksid ima blago keratolitičko dejstvo protiv komedona u svim fazama njihovog razvoja. On je
oksidujuće sredstvo sa baktericidnom aktivnošću protiv Propionibacterium acnes, bakterije koja učestvuje u
nastanku acni vulgaris. Štaviše, on je i sebostatik koji deluje protiv preteranog nastanka sebuma, povezanim sa
nastajanjem akni.
Lek Duac sadrži kombinaciju blagih keratolitičkih i antibakterijskih svojstava, što obezbeđuje dejstvo naročito
protiv inflamatornih lezija kod akni vulgaris koje su blagog do umerenog intenziteta.
Prevalenca stečene rezistentnosti određene vrste bakterija može varirati u zavisnosti od geografskog porekla i
može se menjati s protokom vremena. Informacija o lokalnoj rezistenciji je poželjna, posebno kada se leče teške
infekcije.
Uključivanje benzoil-peroksida umanjuje mogućnost nastanka organizama rezistentnih na klindamicin.
Broj rešenja: 515-01-8056-11-001 od 04.12.2013. za lek Duac
®
, gel, 10mg/g + 50mg/g
6 od 9
Prisustvo oba aktivna sastojka u jednom proizvodu je pogodnije i osigurava bolji terapijski odgovor kod pacijenta.
U pet randomizovanih dvostruko slepih ispitivanja, sa 1318 pacijenata koji su imali akne vulgaris na licu, sa
inflamatornim i neinflamatornim lezijama, 396 je upotrebljavalo lek Duac, 396 je upotrebljavalo benzoil-peroksid,
349 je upotrebljavalo klindamicin i 177 je upotrebljavalo sam medijator bez aktivnih supstanci. Terapija je
primenjivana jednom dnevno tokom perioda od 11 nedelja, a stanje pacijenata je procenjivano i lezije brojane u 2.,
5., 8. i 11. nedelji.
Prosečan procenat smanjenja broja lezija nakon 11 nedelja prikazan je u tabeli.
Prosečan procenat smanjenja broja lezija u odnosu na početnu vrednost nakon 11 nedelja
Studija
150
(n = 120)
Studija
151
(n = 273)
Studija
152
(n = 280)
Studija
156
(n = 287)
Studija
158*
(n = 358)
Inflamatorne lezije
Duac
65
56
42
57
52
Benzoil-peroksid
36
37
32
57
41
Klindamicin
34
30
38
49
33
Medijum
19
-0.4
29
29
Neinflamatorne lezije
Duac
27
37
24
39
25
Benzoil-peroksid
12
30
16
29
23
Klindamicin
-4
13
11
18
17
Medijum
-9
-5
17
-
-7
Ukupne lezije (inflamatorne plus neinflamatorne lezije)
Duac
41
45
31
50
41
Benzoil-peroksid
20
35
23
43
34
Klindamicin
11
22
22
33
26
Medijum
1
-1
22
-
16
* glavna studija
Statistički značajne razlike obeležene podebljano.
Broj rešenja: 515-01-8056-11-001 od 04.12.2013. za lek Duac
®
, gel, 10mg/g + 50mg/g
7 od 9
Smanjenje ukupnog broja lezija bilo je značajno veće pri upotrebi leka Duac, nego kod upotrebe klindamicina ili
medijuma, u svih pet studija. Poboljašnje je bilo konstantno veće kod primene leka Duac nego pri primeni benzoil-
peroksida, ali razlika nije dostigla statističku zanačajnost u individualnim studijama.
Kod zapaljenskih lezija, lek Duac pokazao je značajnu superiornost u odnosu na klindamicin, u četiri od pet
studija i u odnosu na benzoil-peroksid u tri od pet studija. Kod neinflamatornih lezija, lek Duac bio je značajno
uspešniji od klindamicina u četiri od pet studija, sa tendencijom da pokaže bolje rezultate od benzoil-peroksida.
Od strane lekara utvrđeno je ukupno poboljšanje, koje je bilo značajno bolje kod primene leka Duac nego pri
primeni benzoil-peroksida ili klindamicina, u tri od pet studija.
5.2. Farmakokinetički podaci
U studiji maksimalizovane perkutane resorpcije, srednje vrednosti klindamicina u plazmi, tokom
četvoronedeljnog perioda doziranja za lek Duac, bile su zanemarljive (0.043% od primenjene doze).
Prisustvo benzoil-peroksida u preparatu nije imalo bilo kakvog uticaja na perkutanu apsorpciju klindamicina.
Radioaktivno obeležene studije su pokazale da se resorpcija benzoil-peroksida preko kože može dogoditi samo u
slučaju njegovog pretvaranja u benzoevu kiselinu. Benzoeva kiselina se konjugovanjem većim delom pretvara u
hipurnu kiselinu, koja se izlučuje putem bubrega.
5.3. Predklinički podaci o bezbednosti leka
Duac
Studije kožne toksičnosti kod ponovljenih doza leka Duac, kod dva soja, u periodu do 90 dana, nisu pokazale
toksična dejstva, osim manje lokalne iritacije.
Studija iritacije očiju otkrila je da lek Duac dovodi do veoma blage iritacije. Nisu sprovođene druge pretkliničke
studije sa lekom Duac, već samo za pojedinačne supstance benzoil-peroksid i klindamicin.
Benzoil-peroksid
U studijama toksičnosti kod životinja, benzoil-peroksid se dobro podnosio kada se primenjivao lokalno.
Iako se pokazalo da visoke doze benzoil-peroksida izazivaju pucanje lanaca DNK, dostupni podaci iz druge
studije mutagenosti, karcinogenosti i foto ko-karcinogenosti pokazuju da benzoil-peroksid nije karcinogen ili
fotokarcinogen.
Nisu dostupni podaci o reproduktivnoj toksičnosti.
Klindamicin
In-vitro i in-vivo studije nisu otkrile nikakav mutageni potencijal klindamicina. Nisu obavljene dugoročne studije
tumorogenog potencijala klindamicina na životinjama. Inače, preklinički podaci nisu pokazali bilo kakav poseban
rizik za ljude, zasnovano na standardnim studijama toksičnosti kod pojedinačne ili ponovljene doze, kao ni vezano
za reproduktivnu toksičnost.
6. FARMACEUTSKI PODACI
6.1. Lista pomoćnih supstanci
Broj rešenja: 515-01-8056-11-001 od 04.12.2013. za lek Duac
®
, gel, 10mg/g + 50mg/g
8 od 9
Karbomer (50000mPa.s)
Dimetikon (100mm
2
.s
-1
)
Dinatrijum-laurilsulfosukcinat
Dinatrijum-edetat
Glicerol
Silicijum-dioksid, koloidni, hidratisan
Poloksamer 182
Voda, prečišćena
Natrijum-hidroksid
6.2. Inkompatibilnost
Nisu poznate.
6.3. Rok upotrebe
18 meseci.
Rok upotrebe nakon izdavanja leka: 2 meseca.
6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju
Čuvati u frižideru (2
C-8C). Ne zamrzavati.
Uslovi čuvanja nakon izdavanja leka:
Čuvati na temperaturi do 25
C.
6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
Aluminijumska tuba, zatvorena membranom lakiranom sa unutrašnje strane, i polietilenskim zatvaračem,
upakovana u kartonsku kutiju.
Veličina pakovanja: 25 grama.
6.6. Uputstvo za upotrebu/rukovanje i posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti
nakon primene leka
Nema posebnih zahteva.
Sve neiskorišćene proizvode ili otpadni materijal treba ukloniti u skladu sa lokalnim propisima.
7. NOSILAC DOZVOLE
Predstavništvo GlaxoSmithKline Export Limited
Omladinskih brigada 88, 11 070 Novi Beograd, Republika Srbija
Broj rešenja: 515-01-8056-11-001 od 04.12.2013. za lek Duac
®
, gel, 10mg/g + 50mg/g
9 od 9
8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE
515-01-8056-11-001
9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE
04.12.2013.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA
Avgust 2013.
Dostları ilə paylaş: |