$-Amyloid

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Besides the immunomodulation, LL-37 plays a role in tissue repair by stimulating airway 
epithelial  cell  proliferation  and  wound  closure  (Shaykhiev  et  al,  2005)  and  by  activating 
keratinocyte proliferation and migration in the process of re-epithelialization (Heilborn et al, 
2003) via transactivation of EGFR and phosphorylation of the signal transducers and activator 
of transcription 3 (STAT3) (Tokumaru et al, 2005). Consistent with these 
in vitro
 studies, the 
levels  of  LL-37  decrease  in  chronic  ulcer  epithelium  (Heilborn  et  al,  2003),  whereas 
adenoviral  transfer  of  LL-37  to  the  wound  in  mice  results  in  a  significant  improvement  of 
wound healing by enhanced re-epithelialization and granulation tissue formation (Carretero et 
al,  2008).  Furthermore,  it  has  recently  been  shown  that  LL-37  can  suppress  keratinocyte 

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Suttichai Krisanaprakornkit and Sakornrat Khongkhunthian 
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apoptosis via a COX-2-dependent mechanism (Chamorro et al, 2009), which is in agreement 
with  the  function  of  LL-37  in  promoting  cell  proliferation  and  tissue  repair,  as  indicated 
above. Therefore, it is interesting to determine whether LL-37 plays any role in tissue repair 
and/or regeneration after periodontal surgery. 
Interestingly,  exogenously  added  LL-37  into  the  wound  induces  angiogenesis  that 
corresponds  to  an 
in  vitro
  study  (Koczulla  et  al,  2003),  which  demonstrates  endothelial  cell 
proliferation  and  increased  numbers  of  new  blood  vessel  formation  through  FPRL1  on 
cultured  endothelial  cell  membrane  in  response  to  LL-37  treatment.  As  in  keratinocyte 
migration,  LL-37  also  induces  migration  of  human  corneal  epithelial  cells,  as  well  as 
expression of IL-1

, IL-6, IL-8, and TNF-

 (Huang et al, 2006). Moreover, it has been shown 
that  LL-37  can  internalize  into  human  lung  epithelial  cells  through  endocytosis,  and 
subsequently accumulates in the perinuclear region (Lau et al, 2005). 
There are a number of reports that show other biological effects of neutrophil

-defensins 
and  human

-defensins  on  various  cell  types.  For  instance, 

-defensins  enhance  mitosis  in 
some cell types (Murphy et al, 1993), promote tissue repair in airway epithelial cells via MAP 
kinase  pathways  (Aarbiou  et  al,  2002),  regulate  expression  for  adhesion  molecules  on 
endothelial  cells  (Chaly  et  al,  2000),  control  smooth  muscle  cell  contraction  via  an 

2-
macroglobulin  receptor  (Nassar  et  al,  2002),  induce  proliferation  of  lung  fibroblasts  and 
collagen  synthesis  (Han  et  al,  2009),  and  induce  expression  of  some  mucin  genes,  i.e., 
MUC5B
  and 
MUC5AC
  (Aarbiou  et  al,  2004).  As  with  the  induction  of  mucin  genes  by 
neutropil 

-defensins,  it  has  lately  been  demonstrated  that  LL-37  also  up-regulates 
MUC2
 
and 
MUC3
  expression  in  intestinal  epithelial  cell  lines  (Otte  et  al,  2009).  Furthermore, 

-
defensins  affect  histamine  release  from  mast  cell  granules  through  a  G-protein  coupled 
receptor, suggesting their indirect role in vasodilatation (Befus et al, 1999).   
Among  human

-defensins,  hBD-2  activates  the  differentiation  of  dental  pulp 
mesenchymal  cells  into  odontoblast-like  cells,  confirmed  by  up-regulation  of  dentin 
sialophosphoprotein  (
DSPP
)  gene expression  (Shiba  et  al,  2003).  In  addition,  stimulation  of 
odontoblast-like  cells  with  recombinant  hBD-2  leads  to  increased  mRNA  expression  of 
several inflammatory genes, including IL-6, IL-8, and cytosolic phospholipase A
2
 (Dommisch 
et  al,  2007).  Consequently,  it  is  probable  that  hBD-2  plays  a  role  in  reparative  dentin 
formation, as well as immune regulation, in addition to its antimicrobial effect. Furthermore, 
like  LL-37,  hBD-2,  hBD-3,  and  hBD-4  stimulate  cell  migration  and  proliferation,  and 
production of cytokines and chemokines in skin keratinocytes (Niyonsaba et al, 2007).