$-Amyloid

Prostaglandins 
Prostaglandins  are  pro-inflammatory  mediators  synthesised  from  cell  membrane 
phospholipids  by  the  action  of  cyclo-oxygenases.  Cross-sectional  studies  have  shown  that 
PGE
2
  levels  in  GCF  are  elevated  in  diseased  states  and  that  PGE
2
  levels  are  increased  in 
gingivitis  and  periodontitis  compared  with  health  (Offenbacher  et  al.,  1986).  The  levels  of 
PGE2  were  reported  to  correlate  with  severity  of  disease  (Heasman  et  al.,  1998;  Tsai  et  al., 
1998)  and  to  discriminate  between  active  and  chronic  disease.However  analysis  of  PGE
2
  is 
complex and has not been readily amenable to chair side diagnostics (McCauley et al., 2002). 
 
Neuropeptides 
Neuropeptides  play  important  roles  in  neurogenic  inflammation  including  vasodilation, 
plasma  extravasation  and  recruitment  of  immune  cells.  However,  a  more  extensive  function 
for  neuropeptides  in  the  regulation  of  immune  cell  activity  has  also  been  proposed  (Lundy 
and  Linden,  2004).  Nerve  fibres  innervating  the  periodontal  tissues  in  humans  are 
immunoreactive to several neuropeptides including substance P (SP), calcitonin gene-related 
peptide (CGRP), vasoactive intestinal polypeptide (VIP) and neuropeptide Y(NPY) (Luthman 
et al., 1988). Indeed SP (Linden et al., 1997) CGRP (Lundy et al., 1999), VIP (Linden et al., 
2002) and NPY (Lundy et al., 2009) have all been detected in GCF. Although the presence of 
neuropeptides  in  GCF  reflects  their  importance  in  gingival  and  periodontal  inflammation  it 
remains to be determined whether neuropeptides hold promise as biomarkers of disease.  
 
Cytokines and Chemokines 
Recent studies on the usefulness of cytokines as biomarkers of periodontitis have yielded 
conflicting  results.  Salivary  levels  of  TNF-α  were  shown  to  be  elevated  in  patients  with 
clinical  indicators  of  periodontitis  (Frodge  et  al.,  2008).  However  salivary  levels  of 
granulocyte–macrophage colony-stimulating factor, interleukin-1β, interleukin-2, interleukin-
4,  interleukin-5,  interleukin-6,  interleukin-8,  interleukin-10,  interferon-γ  and  tumor  necrosis 
factor-α were later shown not to discriminate between periodontal health and disease (Teles et 
al.,  2009a).  In  a  checkerboard  immunoblot  analysis  of  inflammatory  mediators  in  GCF, 
periodontitis  subjects  had  statistically  significantly  higher  mean  levels  of  IL-1β  and  IL-8 
compared to healthy subjects (Teles et al., 2009b). These findings are supported by a recent 
study in which the elevated odds of clinical periodontitis were associated with elevated levels 
of IL-1β in GCF (Fitzsimmons et al., 2010).Cytokine and chemokine measurements in GCF 
therefore  appear  to  be  more  promising  than  salivary  measurements  in  terms  of  biomarker 
potential. 
 
Calprotectin 
Neutrophils  are  the  primary  source  of  calprotectin,  a  36-kDa  protein  composed  of  a 
dimeric  complex of  8-  and 14-kDa  subunits.  The  8  kDa  subunit  is  also  known  as S100  A8, 
calgranulin  A  or  macrophage  migration  inhibitory  factor  related  protein-8  (MRP-8)  and  the 
14 kDa subunit is also known asS100 A9, calgranulin B or MRP-14. MRP-8 has previously 
been  identified  (Lundy  et  al.,  2000)  and  quantified  (Lundy  et  al.,  2001)  in  periodontitis. 

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Biomarkers of Periodontal Disease: Past, Present and Future Challenges 
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Higher  calprotectin  levels  have  been  reported  in  disease  compared  with  health  (Kido  et  al., 
1999).  It  has  been  suggested  that  calprotectin  improves  resistance  to