Addition of Spironolactone in Patients With Resistant Arterial Hypertension (aspirant)

Probstfield J, Wright JT Jr, Alderman MH, Weiss RJ, Piller L, Bet-

tencourt J, Walsh SM; ALLHAT Collaborative Research Group. Success

and predictors of blood pressure control in diverse North American

settings: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to prevent

heart attack trial (ALLHAT). J Clin Hypertens (Greenwich). 2002;4:

393– 404.

3. Black HR, Elliott WJ, Grandits G, Grambsch P, Lucente T, White WB,

Neaton JD, Grimm RH Jr, Hansson L, Lacourciere Y, Muller J, Sleight P,

Weber MA, Williams G, Wittes J, Zanchetti A, Anders RJ; CONVINCE

Research Group. Principal results of the Controlled Onset Verapamil

Investigation of Cardiovascular End Points (CONVINCE) trial. JAMA.

2003;289:2073–2082.

4. Hansson L, Zanchetti A, Carruthers SG, Dahlo¨f B, Elmfeldt D, Julius S,

Me´nard J, Rahn KH, Wedel H, Westerling S. Effects of intensive blood-

pressure lowering and low-dose aspirin in patients with hypertension:

principal results of the Hypertension Optimal Treatment (HOT) ran-

domised trial. HOT Study Group. Lancet. 1998;351:1755–1762.

5. Batterink J, Stabler SN, Tejani AM, Fowkes CT. Spironolactone for

hypertension. Cochrane Database Syst Rev. 2010;8:CD008169.

6. Ghose RP, Hall PM, Bravo EL. Medical management of aldosterone-

producing adenomas. Ann Intern Med. 1999;131:105–108.

7. Lim PO, Jung RT, MacDonald TM. Raised aldosterone to renin ratio

predicts antihypertensive efficacy of spironolactone: a prospective cohort

follow-up study. Br J Clin Pharmacol. 1999;48:756 –760.

8. Nishizaka MK, Zaman MA, Calhoun DA. Efficacy of low-dose spirono-

lactone in subjects with resistant hypertension. Am J Hypertens. 2003;

16:925–930.

9. Ouzan J, Pe´rault C, Lincoff AM, Carre´ E, Mertes M. The role of spi-

ronolactone in the treatment of patients with refractory hypertension.

Am J Hypertens. 2002;15:333–339.

10. Sharabi Y, Adler E, Shamis A, Nussinovitch N, Markovitz A, Grossman

E. Efficacy of add-on aldosterone receptor blocker in uncontrolled hyper-

tension. Am J Hypertens. 2006;19:750 –755.

11. Lane DA, Shah S, Beevers DG. Low-dose spironolactone in the man-

agement of resistant hypertension: a surveillance study. J Hypertens.

2007;25:891– 894.

12. Chapman N, Dobson J, Wilson S, Dahlo¨f B, Sever PS, Wedel H, Poulter

NR; Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Investigators. Effect of

spironolactone on blood pressure in subjects with resistant hypertension.

Hypertension. 2007;49:839 – 845.

13. Jansen PM, Danser AH, Imholz BP, van den Meiracker AH. Aldoste-

rone-receptor antagonism in hypertension. J Hypertens. 2009;27:

680 – 691.

14. Vaclavik J, Sedlak R, Plachy M, Navratil K, Plasek J, Husar R,

Kocianova E, Taborsky M. Addition of spironolactone in patients with

resistant arterial hypertension (ASPIRANT) – study protocol. Biomed

Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub. 2011;155: E-pub

ahead of print. DOI: 10.5507/bp.155.2011.004.

15. Levey AS, Bosch JP, Lewis JB, Greene T, Rogers N, Roth D. A more

accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creat-

inine: a new prediction equation. Modification of Diet in Renal Disease

Study Group. Ann Intern Med. 1999;130:461– 470.

16. O’Brien E, Waeber B, Parati G, Staessen J, Myers MG, on behalf of the

European Society of Hypertension Working Group on Blood Pressure

Monitoring. Blood pressure measuring devices: recommendations of the

European Society of Hypertension. Br Med J. 2001;322:531–536.

17. Association for the Advancement of Medical Instrumentation. American

National Standard. Electronic or Automated Sphygmomanometers.

Arlington, VA: AAMI; 1993.

18. O’Brien E, Asmar R, Beilin L, Imai Y, Mancia G, Mengden T, Myers M,

Padfield P, Palatini P, Parati G, Pickering T, Redon J, Staessen J, Stergiou

G, Verdecchia P. European Society of Hypertension Working Group on

Blood Pressure Monitoring. Practice guidelines of the European Society

of Hypertension for clinic, ambulatory and self blood pressure mea-

surement. J Hypertens. 2005;23:697–701.

19. Funder JW, Carey RM, Fardella C, Gomez-Sanchez CE, Mantero F,

Stowasser M, Young WF Jr, Montori VM; Endocrine Society. Case

detection, diagnosis, and treatment of patients with primary aldoste-

ronism: an endocrine society clinical practice guideline. J Clin Endo-

crinol Metab. 2008;93:3266 –3281.

20. Zannad F. Aldosterone antagonist therapy in resistant hypertension.

J Hypertens. 2007;25:747–750.

21. Saha C, Eckert GJ, Ambrosius WT, Chun TY, Wagner MA, Zhao Q, Pratt

JH. Improvement in blood pressure with inhibition of the epithelial

sodium channel in blacks with hypertension. Hypertension. 2005;46:

481– 487.

22. Alvarez-Alvarez B, Abad-Cardiel M, Fernandez-Cruz A, Martell-Claros

N. Management of resistant arterial hypertension: role of spironolactone

versus double blockade of the renin-angiotensin-aldosterone system.

J Hypertens. 2010;28:2329 –2335.

23. London GM. Role of arterial wall properties in the pathogenesis of

systolic hypertension. Am J Hypertens. 2005;18:19S–22S.

24. Mahmud A, Feely J. Aldosterone-to-renin ratio, arterial stiffness, and the

response to aldosterone antagonism in essential hypertension. Am J

Hypertens. 2005;18:50 –55.

25. Benetos A, Rudnichi A, Safar M, Guize L. Pulse pressure and cardiovas-

cular mortality in normotensive and hypertensive subjects. Hypertension.

1998;32:560 –564.

26. Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG, Levy D. Is pulse pressure

useful in predicting risk for coronary heart disease? The Framingham

Heart Study. Circulation. 1999;100:354 –360.

27. Blacher J, Staessen JA, Girerd X, Gasowski J, Thijs L, Liu L, Wang JG,

Fagard RH, Safar ME. Pulse pressure not mean pressure determines

cardiovascular risk in older hypertensive patients. Arch Intern Med.

2000;160:1085–1089.

28. Kert MJ, Tarr LW, Franklin S, Gold E, Okun R, Maxwell M. Experience

with the use of an aldosterone antagonist in selected hypertensive

patients. Angiology. 1972;23:617– 627.

29. Khosla N, Kalaitzidis R, Bakris GL. Predictors of hyperkalemia risk

following hypertension control with aldosterone blockade. Am J Nephrol.

2009;30:418 – 424.

30. de Souza F, Muxfeldt E, Fiszman R, Salles G. Efficacy of spironolactone

therapy in patients with true resistant hypertension. Hypertension. 2010;

55:147–152.

31. Parthasarathy HK, Alhashmi K, McMahon AD, Struthers AD, McInnes

GT, Ford I, Connell JM, MacDonald TM. Does the ratio of serum

aldosterone to plasma renin activity predict the efficacy of diuretics in

hypertension? Results of RENALDO. J Hypertens. 2010;28:170 –177.

Va´clavík et al

Spironolactone in Resistant Hypertension

1075

 by guest on October 5, 2017

http://hyper.ahajournals.org/

Downloaded from 

---

Václavík, Roman Husár, Eva Kociánová and Milos Táborský

Jan Václavík, Richard Sedlák, Martin Plachý, Karel Navrátil, Jirí Plásek, Jirí Jarkovský, Tomás

(ASPIRANT): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial

Addition of Spironolactone in Patients With Resistant Arterial Hypertension

Print ISSN: 0194-911X. Online ISSN: 1524-4563 

Copyright © 2011 American Heart Association, Inc. All rights reserved.

is published by the American Heart Association, 7272 Greenville Avenue, Dallas, TX 75231

Hypertension 

doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.169961

2011;57:1069-1075; originally published online May 2, 2011;

Hypertension. 

 

http://hyper.ahajournals.org/content/57/6/1069

World Wide Web at: 

The online version of this article, along with updated information and services, is located on the

 

/content/65/2/e7.full.pdf

An erratum has been published regarding this article. Please see the attached page for:

 

 

http://hyper.ahajournals.org/content/suppl/2011/04/29/HYPERTENSIONAHA.111.169961.DC1

Data Supplement (unedited) at:

  

 

http://hyper.ahajournals.org//subscriptions/

is online at: 

Hypertension 

 Information about subscribing to 

Subscriptions:

  

 

http://www.lww.com/reprints

 Information about reprints can be found online at: 

Reprints:

  

document. 

Permissions and Rights Question and Answer 

this process is available in the

click Request Permissions in the middle column of the Web page under Services. Further information about

Office. Once the online version of the published article for which permission is being requested is located, 

 can be obtained via RightsLink, a service of the Copyright Clearance Center, not the Editorial

Hypertension

in

 Requests for permissions to reproduce figures, tables, or portions of articles originally published

Permissions:

 by guest on October 5, 2017

http://hyper.ahajournals.org/

Downloaded from 

---

e7

In the article by Václavík et al (Václavík J, Sedlák R, Plachý M, Navrátil K, Plášek J, Jarkovský 

J, Václavík T, Husár R, Kociánová E, Táborský M. Addition of Spironolactone in Patients With 

Resistant Arterial Hypertension (ASPIRANT): A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled 

Trial. Hypertension. 2011;57:1069–1075), which published online May 2, 2011, and appeared in 

the June 2011 issue of the journal, corrections were needed.

1.  On page 1069, in the abstract, lines 10–11 read “(difference of −8.6, −9.8, and −6.5 mm Hg; 

P

=0.011, 0.004, and 0.011)” and has been changed to read “(difference of −8.6, −6.6, and 

−6.5 mm Hg;  P=0=0.011, 0.004, and 0.011).”

2.  On page 1073, in Table 2, the 24-h ambulatory blood pressure monitoring (ABPM)  systolic 

BP for Spironolactone read “−13.8 (±11.8)” and has been changed to read “−10.6 (±11.8).” 

The 24-h ABPM systolic BP Between-Group Difference read “−9.8 (−14.4; −5.2)” and has 

been changed to read “−6.6 (−11.2; −2.0).”

The authors apologize for these errors.

These corrections have been made to the current online version of the article, which is available 

at http://hyper.ahajournals.org/content/57/6/1069.full.

Correction

(Hypertension. 2015;65:e7. DOI: 10.1161/HYP.0000000000000019.)

© 2014 American Heart Association, Inc.

Hypertension is available at http://hyper.ahajournals.org 

DOI: 10.1161/HYP.0000000000000019

---

ONLINE SUPPLEMENT 

 

ADDITION OF SPIRONOLACTONE IN PATIENTS WITH RESISTANT ARTERIAL 

HYPERTENSION (ASPIRANT): A RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, PLACEBO-

CONTROLLED TRIAL 

 

Short title: SPIRONOLACTONE IN RESISTANT HYPERTENSION 

1

Jan Václavík, MD., Ph.D., 

2

Richard Sedlák, MD., 

3

Martin Plachý, MD., 

4

Karel Navrátil, 

MD., 

5

Ji

ří Plášek, MD., 

6

Jiří Jarkovský, RNDr., Ph.D., 

7

Tomáš Václavík, Mgr., 

8

Roman 

Husár, MD., 

1

Eva Kociánová, MD., 

1

Miloš Táborský, MD., Ph.D., ass. Prof. 

 

1

Department of Internal Medicine I, University Hospital Olomouc and Palacký University 

School of Medicine, Olomouc, Czech Republic; 

2

Department of Internal Medicine, Prostějov 

Hospital, Prostějov, Czech Republic; 

3

Internal Medicine Department II, 

St. Anne's University 

Hospital, Brno, Czech Republic; 

4

Department of Internal Medicine, Military Hospital, 

Olomouc, Czech Republic; 

5

Department of Internal Medicine, University Hospital Ostrava, 

Ostrava, Czech Republic; 

6

Institute of Biostatistics and Analyses at the Faculty of Medicine 

and the Faculty of Science of the Masaryk University, Brno, Czech Republic; 

7

Statistics and 

Probability Department, Faculty of Informatics and Statistics, University of Economics in 

Prague, Prague, Czech Republic; 

8

Department of Internal Medicine, Hranice Hospital, 

Hranice na Moravě, Czech Republic 

 

Correspondence to: Jan Václavík, MD., Ph.D., Department of Internal Medicine I, University 

Hospital Olomouc, I.P. Pavlova 6, 775 20 Olomouc, Czech Republic 

E-mail: [e-mail], Phone: [phone], Fax: [phone] 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

---

Table S1: Change of diastolic BP at 8 weeks compared to baseline according to diastolic 

BP at entry.  

 Baseline diastolic BP

 

Spironolactone 

(n=55)

 

Placebo

 

(n=56)

 

Between group 

difference

*

 

p

†

 

Office diastolic BP (mm Hg)

‡

 

 

 

 

 

≤90 mm Hg at entry (N=20 / N=25)

 

-3.6 (±8.4)

 

-1.6 (±6.3)

 

-2.0 (-4.8; 0.8)

 

0.234

 

>90 mm Hg at entry (N=35 / N=31)

 

-8.3 (±9.9)

 

-6.1 (±9.7)

 

-2.2 (-5.8; 1.4)

 

0.269

 

ABPM day-time diastolic BP (mm Hg)

 

 

 

 

 

≤85 mm Hg at entry (N=32 / N=36)

 

-2.5 (±7.1)

 

-0.8 (±6.2)

 

-1.7 (-4.2; 0.8)

 

0.171

 

>85 mm Hg at entry (N=23 / N=20)

 

-6.5 (±8.8)

 

-7.4 (±9.8)

 

0.9 (-2.6; 4.4)

 

0.679

 

Data are mean (SD) when normally distributed  

*

Difference between

 

spironolactine and placebo group is expressed as difference in their 

means supplemented by 95% confidence interval  

†

Statistical significance was tested by Mann-Whitney U test.  

‡

Average of 2

nd

 and 3

rd

 office BP measurements. 

 

 

 

Table S2: Adverse events in the trial 

Adverse events 

Spironolactone 

(n=55) 

Placebo  

(n=56) 

p 

Total 

24 

26 

0.849 

Severe adverse event, 

leading to treatment 

discontinuation 

2 

1 

0.618 

(1 patient acute gastroenteritis with 

symptomatic hypotension <100/50, 1 

patient diarrhoea and dyspepsia) 

(1 acute urinary colic) 

 

Adverse events – 

relation to study 

medication unlikely 

7 

7 

0.999 

(2 noncardiac chest pain, 1 

emotional distraction, 1 skin itching, 

1 rise of BP, 1 migraine, 1 facial 

flushing after treatment initiation) 

(2 dry cough, 1 rectal bleeding, 1 

hand paresthesia, 1 hand and feet 

dysesthesia, 1 flushes and bad 

sleep, 1 fluctuations of glycemia) 

 

Adverse events – 

relation to study 

medication possible 

7 

8 

0.999 

(2 exertional dyspnea, 2 fatigue, 1 

tinnitus, 1 scruff pain, 1 transitory 

discomfort in the right subcostal 

region) 

(3 exertional dyspnea, 4 

headache, 1 transient dyspepsia 

and pacemaker implantation 

because of AV block) 

 

Adverse events – 

relation to study 

medication probable 

8 

10 

0.798 

(5 vertigo, 1 gouty attack, 1 

transitory diarrhoea, 1 decreased 

potency) 

(8 vertigo, 2 weakness)