EndolucinBeta, inn-lutetium (177 Lu) chloride
Yüklə 278,94 Kb. Pdf görüntüsü
|
6
daganatok és mutációk magasabb előfordulási gyakoriságát eredményezheti. Minden esetben meg kell győződni arról, hogy a sugárzás kockázatai alacsonyabbak, mint magáé a betegségé.
A mellékhatások a MedDRA gyakorisági kategóriák szerint kerültek csoportosításra: nagyon gyakori (≥1/10), gyakori (≥1/100 – <1/10), nem gyakori (≥1/1000 – <1/100), ritka (≥1/10 000 – <1/1000), nagyon ritka (<1/10 000).
Nagyon gyakori: anaemia, thrombocytopenia, leukopenia és lymphopenia Kiválasztott mellékhatások leírása:
Áttétes, kasztrációr ezisztens prosztatarákban szenvedő és a PSMA-t célzó, lutéciummal ( 177
Lu) jelölt izotópokkal kezelt betegek körében átmeneti szájszárazságot észleltek.
Feltételezett mellékhatások bejelentése A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni. Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben
található elérhetőségek valamelyikén keresztül. 7
Túladagolás
A szabad lutécium- ( 177 Lu-) klorid jelenléte a szervezetben az EndolucinBeta véletlen beadását követően megnövekedett csontvelő-toxicitáshoz és a hemopoetikus őssejtek károsodásához vezet. Az EndolucinBeta véletlen beadása esetében ezért a radionuklid kiürülésének fokozása érdekében a beteget érő sugártoxicitást kelátképző vegyületeket tartalmazó készítmények, például Ca-DTPA vagy Ca-EDTA haladéktalan (azaz 1 órán belüli) alkalmazásával csökkenteni kell.
A következő készítményeket kötelező készleten tartani azokban az egészségügyi intézményekben, ahol terápiás célból EndolucinBeta-t alkalmaznak hordozó molekulák izotópos jelölésére: - Ca-DTPA (trinátrium-kalcium-dietilén-triamin-pentaacetát) vagy - Ca-EDTA (kalcium-dinátrium-etilén-diamin-tetraacetát).
Ezek a kelátképző szerek a lutécium ( 177 Lu) radiotoxicitás eliminációját a kom plexben lévő kalcium- és a lutécium ( 177 Lu) ionok kicserélődése révén segítik elő. A kelátképző ligandumok (DTPA, EDTA) vízoldékony komplexek képzésére való képességének köszönhetően a komplexek és a megkötött lutécium ( 177
Lu) gyorsan kiürülnek a vesén keresztül.
A kelátképző szer 1 g-ját lassú intravénás injekció formájában 3–4 perc alatt, vagy infúzióban (1 g 100–250 ml glükóz vagy 9 mg/ml [0,9%] nátrium-klorid oldatos injekcióban) kell beadni.
A kelátképzés azonnal az expozíció után vagy az azt követő első órán belül a leghatékonyabb, amikor a radionuklid még a vérkeringésben található, vagy a szöveti folyadékokban és a plazmában férhető hozzá. Ugyanakkor az expozíciót követő 1 óránál hosszabb időtartam nem zárja ki a kelátképző alkalmazását és effektív hatását, csökkent hatékonysággal. Az intravénás alkalmazással nem szabad 2 óránál tovább késlekedni.
A beteg hematológiai paramétereit mindenképpen monitorozni kell, és haladéktalanul meg kell tenni a megfelelő intézkedéseket, ha radiotoxicitásra utaló bizonyítékok merülnek fel.
A kezelés során a szervezetben a jelölt biomolekulából történő in vivo felszabadulás miatti szabad lutécium ( 177
Lu) toxicitása a kelátképző szerek alkalmazásával a beadás után csökkenthető.
5. FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK
Farmakodinámiás tulajdonságok
Farmakoterápiás csoport: Egyéb terápiás radioaktív gyógyszerek, ATC kód: még nincs meghatározva. Az alkalmazást megelőzően EndolucinBeta-val végzett izotópjelöléssel készült, lutécium ( 177 Lu)
izotóppal jelölt gyógyszerek farmakodinámiás tulajdonságai az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer természetétől függenek. Lásd az adott, izotópjelöléssel ellátni kívánt gyógyszer alkalmazási előírását/betegtájékoztatóját.
A lutécium ( 177 Lu) közepes maximális energiájú (0,498 MeV) β-részecskéket bocsát ki, amelyek maximális szöveti penetrációja körülbelül 2 mm. A lutécium ( 177
Lu) alacsony energiájú γ-sugárzást is kibocsát, amely ugyanazzal a lutécium ( 177 Lu) izotóppal jelölt gyógyszerrel szcintigráfiás, biológiai eloszlási és dozimetriai vizsgálat ok elvégzését is lehetővé teszi.
Gyermekek és serdülők Az Európai Gyógyszerügynökség a gyermekek esetén minden korosztálynál eltekint az EndolucinBeta vizsgálati eredményeinek benyújtási kötelezettségétől az alapján, hogy az adott gyógyszer a gyermekek számára nem képvisel lényeges terápiás hasznot a jelenlegi kezelési lehetőségekhez képest. Ez a mentesség azonban nem terjed ki a gyógyszer valamely terápiás célú felhasználására, amikor az egy hordozó molekulához van kötve (lásd 4.2 pont, gyermekgyógyászati alkalmazásra vonatkozó információk).
8
5.2 Farmakokinetikai tulajdonságok
Az alkalmazást megelőzően EndolucinBeta-val végzett, izotópjelöléssel készült, lutécium ( 177 Lu)
izotóppal jelölt gyógyszerek farmakokinetikai tulajdonságai az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer természetétől függenek.
A lutécium- ( 177 Lu-)
klorid véletlen intravénás alkalmazását követő eloszlás Hím és nőstény patkányok esetében intravénás beadást követően a lutécium- ( 177 Lu-)
klorid gyorsan eltűnik a vérből: az injekció beadása után 5 perccel a beadott aktivitásnak már csak 1,52%-a (%ID) található a vérben (amely 0,08%ID/g-nak felel meg), és a dózis beadása után 1 órával háttérszint feletti aktivitás már nem marad. A lutécium- ( 177 Lu-)
klorid főként a májban, lépben és a csontokban oszlik el. Egy óra elteltével a májban grammonként a beadott aktivitás 9,56%-a (%ID/g), a lépben pedig 5,26%ID/g található. A csontokban az 5 perces 0,01%ID/g-ról 12 óra elteltével 0,23%ID/g- ra növekszik. A következő 28 napban további 177
Lu felvétel figyelhető meg a csontokban, amelyet részben kompenzál a radioaktív bomlás. Figyelembe véve a 177 Lu 6,647 napos radioaktív féléletidejét, 28 nap múlva a csontokban maradt radioaktivitás csupán 0,06%ID/g körüli. A széklettel és vizelettel való kiürülés lassú. A kiürülés és a radioaktív bomlás eredményeképpen 28 nap múlva a szervezetben maradó radioaktivitás a beadott dózis körülbelül 1,8%-a.
A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei
Az alkalmazást megelőzően EndolucinBeta-val végzett izotópjelöléssel készült, lutécium ( 177 Lu)
izotóppal jelölt gyógyszerek toxikológiai tulajdonságai az izotóppal jelölni kívánt gyógyszer természetétől függenek.
A nem radioaktív lutécium- klorid toxicitását különböző emlősöknél és különböző alkalmazási módok használatával vizsgálták. Egereknél az intraperitoneális LD50 körülbelül 315 mg/kg volt. Macskáknál 10 mg/kg kumulatív intravénás dózisig nem figyeltek meg a légzésre és a kardiovaszkuláris funkcióra kifejtett farmakológiai hatást. Egy nagy, 10 GBq 177 Lu-klorid dózis 2,4 µg lutéciumot tartalmaz, amely 0,034 µg/kg humán dózisnak felel meg. Ez a dózis körülbelül 7 nagyságrenddel alacsonyabb, mint az intraperitoneális LD50 egereknél, és több mint 5 nagyságrenddel alacsonyabb, mint a macskáknál megfigyelt, mellékhatást még nem okozó szint (NOEL). Ezért az EndolucinBeta ( 177 Lu) izotóppal jelölt gyógyszerek lutécium fémion toxicitása kizárható.
6. GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK
Segédanyagok felsorolása
Sósav oldat. 6.2 Inkompatibilitások
A gyógyszerek, például monoklonális antitestek, peptidek, vitaminok vagy más szubsztrátok lutécium- ( 177
Lu-) kloriddal történő izotópjelölése nagyon érzékeny a nyomokban jelenlévő fémszennyeződésekre.
Az izotóppal jelölt gyógyszerek elkészítéséhez használt minden üvegeszközt, fecskendőhöz való tűt, stb. f ontos alaposan megtisztítani annak érdekében, hogy ne tartalmazzanak nyomokban jelenlévő fémszennyeződéseket. Csak a hígított savnak bizonyítottan ellenálló fecskendőhöz való tűk (például nem fémből készült tűk) használhatók a nyomokban jelenlévő fémszennyeződések szintjének minimálisra csökkentése érdekében.
Kompatibilitási vizsgálatok hiányában ez a gyógyszer nem keverhető más gyógyszerekkel, kivéve az izotóppal jelölni kívánt gyógyszereket. Yüklə 278,94 Kb. Dostları ilə paylaş:
|