15
4.İntravasküler Enjeksiyon: Brakiyal pleksusun vasküler yapılara yakınlığı intravasküler
enjeksiyon riskini arttırır. Sık aspirasyon ve dikkatli takip çok önemlidir.
5. Nöropati: Parestezi tekniği sinir üzerinde belli derecede direk travma yaratsa da sinir
lezyonun da risk, uzun uçlu iğnelerin kullanımı , birden fazla parestezi arama, lokal
anestezik enjeksiyonu (intranöral) sırasında şiddetli ağrı oluşumu ile daha çok bağlantılıdır.
Sinirin klavikulaya doğru sıkıştırılmasıda nöropati yapabilir.
6. Hematom: Genellikle pek az sonucu vardır. Pıhtılaşma bozukluğu olan
kişilerde özel dikkat gösterilmelidir, bu durumda blok kontrendike olabilir.
[15]
16
3. LEVOBUPİVAKAİN
Levobupivakain hidroklorür, amid sınıfı lokal anesteziklerin bir üyesidir. Levobupivakain,
bupivakain hidroklorid’in saf S (-) enantiomeridir. Levobupivakain duyu-motor blok
ayırımını iyi gösterir ve epinefrinle etkinin uzatılmasına ihtiyaç göstermez.
[16, 17]
KİMYASAL ADI
Levobupivakainin ((S)-1-bütil-N-(2,6-dimetilfenil)-2-piperidinkarboksamid), molekül
formülü C
18
H
28
N
2
O. HCl’dir (Şekil 3). Polipropilen ampuller içinde 25 mg (2,5 mg/ml), 50
mg (5 mg/ml) ve 75 mg (7,5 mg/ml) levobupivakain bulunmaktadır.
Şekil 3: Levobupivakainin Açık Formülü
Klinik olarak levobupivakain, çeşitli rejyonel anestezi tekniklerinde hem bolus hem de
ameliyat sonrası sürekli infüzyonlarda iyi tolere edilmektedir. Toksik etkileri nadir görülür ve
bu etkiler çok az tedaviyle geri alınabilir ve ölümcül sonuçları yoktur. Anestezi ve analjezi
uygulamalarında bupivakain ve levobupivakain benzer cerrrahi duyusal blok ve benzer yan
etkiler gösterir. Doğum ağrısı kontrolünde anne ve fetüs üzerindeki etkileri benzer
bulunmuştur. Ancak levobupivakainde daha az motor blok oluşması avantaj olarak kabul
edilmektedir.
[2]
FARMAKOKİNETİK ÖZELLİKLER
Solüsyonun pH’sı 4.0-6.5, pKa’sı 8.09, molekül ağırlığı 324.9 dur. Terapötik uygulamayı
takiben, levobupivakainin plazma konsantrasyonu, doz ve uygulama yoluna bağlı olup,
uygulama yerindeki emilim, dokunun vaskülaritesiyle ilgilidir. Levobupivakain yüksek
oranda plazma proteinlerine bağlanır (% 97). Dağılım volümü 66.9 L, ortalama yarılanma
17
ömrü 1.423 saattir. Total plazma klirensi intravenöz infüzyondan 8 dk sonra 39 L/saattir.
İnfüzyondan 15 dk sonra eliminasyon yarı ömrü 2.06 saattir.
[16, 17, 18]
Anestezik Etki
Levobupivakainin etkisi bupivakaine benzerdir. Hayvan çalışmalarında levobupivakain ve
bupivakain için duyusal ve motor blok sürelerinin benzer olduğu gösterilmişse de
levobupivakainin düşük dozlarda daha fazla vazokonstriktör etki yaptığı ileri sürülmüştür.
[17]
Klinik çalışmalarda levobupivakainin bupivakaine benzer anestezi etkisinde olduğu
doğrulanmıştır. Bununla beraber levobupivakain hayvanlarda bupivakainden daha az toksik
olup levobupivakainin, letal dozu bupivakainden 1.3- 1.6 kat daha yüksektir.
[20, 21, 22]
Metabolizması
Levobupivakainin ana metoboliti olan 3-hidroksi levobupivakain, glukuronik asid ve sülfat
ester konjugatlara çevrilir ve idrarla atılır. Böbrek yetmezliğinde levobupivakain plazmada
birikmediği halde idrarla atılan metobolitleri birikebilir. Gönüllülerde yapılan çalışmalarda
levobupivakainin iv uygulamadan sonra 48 saat içinde % 71’inin idrarla, % 24’ünün feçesle
atıldığı gösterilmiştir.
Hepatik disfonksiyonlu hastalarda eliminasyon uzar.
[23,24]
Levobupivakain, sitokrom p 450 sistemi tarafından metabolize edilir. Esas olarak CYP1A2 ve
CYP3A4 izoformları tarafından metabolize edilir.
[16, 20]
FARMAKODİNAMİK ÖZELLİKLERİ
Levobupivakain rasemik bupivakainin S (-) izomeri olan amid tipte uzun etkili bir lokal
anestezik olup bupivakaine benzer farmakodinamik özellikler gösterir. Toksik dozlarda
erişilen kan konsantrasyonlarında kalpte iletim, eksitabilite, kontraktilite ve periferik vasküler
dirençte değişimler yaptığı bildirilmiştir. Genelde invitro, invivo ve gönüllülerdeki sinir blok
çalışmalarında levobupivakainin bupivakain kadar potent olduğu, benzer duyusal ve motor
blok oluşturduğu gösterilmiştir. Levobupivakainin bupivakainden daha uzun süreli duyusal
blok oluşturduğuna dair çalışmalar da mevcuttur.
[16,17,19]
Hayvan çalışmalarında,
levobupivakainin bupivakainden daha az toksik etkiye sahip olduğu gösterilmiştir.
[2]
18
ETKİ MEKANİZMASI
Levobupivakain nöronal membranlarda voltaj sensitif iyon kanallarının blokajıyla sinir
impluslarının geçişini önleyerek etki gösterir. Na
+
kanallarının açılmasını azaltarak lokalize
ve geri dönüşlü anestezi oluşturur.
[16, 20, 21, 25, 26]
LEVOBUPİVAKAİNİN ORGAN SİSTEMLERİNE ETKİLERİ
1. Kardiyovasküler Sisteme Etkileri
İn vitro hayvan dokularındaki çalışmalarda levobupivakainin bupivakaine göre kardiyak
sodyum kanallarına daha düşük afinite ve baskılama etkisi gözlenmiştir.
[27, 28]
Vanhoutte F.
gine domuzunun izole papiller kasında bupivakain enantiomerlerin elektrofizyolojik
özelliklerini araştırmış ve “bupivakainin kardiyotoksik etkisi esas olarak elektrofizyolojik
temellidir” sonucuna varmıştır.
[27]
Atrioventriküler iletimde ve QRS kompleks süresinde
daha az depresan etki ve izole hayvan kalbinde kontraktil fonksiyonun daha az bozulması
gözlenmiştir.
[30, 31, 32]
Levobupivakain aynı zamanda klonlanmış insan kalbinin sodyum ve
potasyum kanallarının bloklanmasında daha az etkilidir.
[29, 33]
Benzer olarak in vivo hayvan çalışmalarında bupivakain ve saf S(-) enantiomerlerinin
introvenöz kardiyotoksik etkileri sırasıyla Ropivakain> Levobupivakain> Bupivakain
şeklindedir.
[34, 35]
Levobupivakainin koyunlardaki intravenöz uygulamasından sonra şiddetli
aritmiye bağlı ölümcül doz ortalaması ± standart sapması 277 ± 51 mg dır, bu da bupivakainin
156 ±31 mg lık ölümcül dozundan ciddi miktarda yüksektir.
[36]
2. Santral Sinir Sistemine Etkileri
Uyanık koyunlarda intravenöz levobupivakain sonrası ortalama ± standart sapma
konvülzif doz 103 ± 18mg dır, bupivakainin 85 ± 11 mg lık konvülzif dozundan ciddi
miktarda fazladır.
[34]
Levobupivakain ve ropivakain ile intoksikasyona bağlı nöbet duyarlılığı
bupivakaine göre 1.5-2.5 kez daha azdır.
[37]
Hayvan çalışmalarında levobupivakainin apne oluşturma olasılığının daha düşük olduğu
gösterilmiştir.
[21, 22]
Gönüllülerde ve hayvanlarda iv 40 mg levobupivakain ve bupivakain
verilmiş, levobupivakain verilen grupta daha az EEG depresyonu yaptığı gösterilmiştir.
[27, 38]
Dostları ilə paylaş: |