DISCLAIMER
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CONTENTS—TOXICOLOGICAL REVIEW OF BARIUM AND
COMPOUNDS (CAS NO. 7440-39-3)
LIST OF TABLES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v
LIST OF FIGURES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . v
FOREWORD . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vi
AUTHORS, CONTRIBUTORS, AND REVIEWERS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . vii
1. INTRODUCTION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1
2. CHEMICAL AND PHYSICAL INFORMATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 3
3. TOXICOKINETICS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
3.1. ABSORPTION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
3.1.1. Gastrointestinal Absorption . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 6
3.1.2. Respiratory Tract Absorption . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
3.1.3. Dermal Absorption . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
3.2. DISTRIBUTION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
3.3. ELIMINATION AND EXCRETION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 8
4. HAZARD IDENTIFICATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
4.1. STUDIES IN HUMANS—EPIDEMIOLOGY, CASE REPORTS, AND CLINICAL
CONTROLS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
4.1.1. Oral Exposure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 9
4.1.2. Case Reports Following Oral Exposure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 11
4.1.3. Inhalation Exposure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 12
4.2. PRECHRONIC/CHRONIC STUDIES AND CANCER BIOASSAYS IN
ANIMALS—ORAL AND INHALATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
4.2.1. Oral Studies . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 15
4.2.1.1. NTP (1994) Subchronic Mouse Study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 16
4.2.1.2. NTP (1994) Chronic Mouse Study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
4.2.1.3. NTP (1994) Subchronic Rat Study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 19
4.2.1.4. NTP (1994) Chronic Rat Study . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 21
4.2.1.5. McCauley et al. (1985) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
4.2.1.6. Tardiff et al. (1980) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
4.2.1.7. Perry et al. (1989, 1985) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 25
4.2.1.8. Schroeder and Mitchener (1975a, b) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 26
4.2.2. Inhalation Exposure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 27
4.3. REPRODUCTIVE/DEVELOPMENTAL STUDIES—ORAL AND
INHALATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
4.3.1. Oral Exposure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 28
4.3.2. Inhalation Exposure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 29
4.4. OTHER STUDIES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
4.4.1. Acute Toxicity Data . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 30
4.4.2. Intratracheal Administration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
4.4.3. Carcinogenicity Studies—Topical Administration . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 31
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4.4.4. Genotoxicity . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
4.5 SYNTHESIS AND EVALUATION OF MAJOR NONCANCER EFFECTS AND
MODE OF ACTION—ORAL AND INHALATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
4.5.1. Oral Exposure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 33
4.5.2. Inhalation Exposure . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 37
4.6. WEIGHT-OF-EVIDENCE EVALUATION AND CANCER
CHARACTERIZATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 38
4.7. SUSCEPTIBLE POPULATIONS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
4.7.1. Possible Childhood Susceptibility . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
4.7.2. Possible Gender Differences . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 39
5. DOSE-RESPONSE ASSESSMENTS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
5.1.
ORAL REFERENCE DOSE (RfD) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
5.1.1. Choice of Principal Study and Critical Effect—With Rationale and
Justification . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 40
5.1.2. Methods of Analysis . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 44
5.1.3. RfD Derivation, Including Application of Uncertainty Factors (UFs) . . . . . . . 46
5.1.4. Previous Oral Assessment . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 47
5.2. INHALATION REFERENCE CONCENTRATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
5.3. CANCER ASSESSMENT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 48
6. MAJOR CONCLUSIONS IN THE CHARACTERIZATION OF
HAZARD AND DOSE-RESPONSE . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
6.1. HAZARD IDENTIFICATION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 49
6.2. DOSE-RESPONSE ASSESSMENT . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 52
7. REFERENCES . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 53
APPENDIX A-1: SUMMARY OF 1998 EXTERNAL PEER REVIEW COMMENTS AND
DISPOSITION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A-1
APPENDIX A-2: SUMMARY OF 2004 EXTERNAL PEER REVIEW AND PUBLIC
COMMENTS AND DISPOSITION . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . A-4
APPENDIX B: BENCHMARK DOSE (BMD) ANALYSIS . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . B-1
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