14
6. Türk
Tıbbi
Onkoloji
Kongresi
İmmüno-Onkoloji Kursu
kullanılan bileşiklerin değiştirilmesi düşüncesi ortaya atılmıştır. Bu
amaçla toll-like reseptör(TLR) agonistleri kullanarak çeşitli aşı çalış-
maları devam etmektedir(9 ).
IV.GENETİK AŞILAR
DNA aşıları:Antijen veya antijen fragmanlarını taşıyan bakteriyel plaz-
midlerdir. Aşılamaya cevap olarak kas veya cilt bölgesine gelen soma-
tik hücreleri veya DC’nin içine girerler ve sonuçta ya «cross priming
ya da doğrudan antijen prezentasyonu gerçekleşir(19). Bu transgene
genelde CMV’ün “early promoter ve hemen yanındaki intron A” kısmı-
nı içerir( 9). Kolon kanserinde CEA, meme kanserinde Her2/Neu ve
Tümör damarlanmasına karşı hayvan modellerinde DNA aşıları de-
nenmektedir. Henüz kliniğe yansıyabilmiş bir başarı yoktur(9).
RNA aşıları. otolog tumor dokularındaki messenger RNA spesifik
CTL cevabı indüklemek amacı ile kullanılabilir. Beraberinde stabili-
zasyon amaçlı veya adjuvan etkili diğer ajanlarla beraber kullanılır.
Henüz sadece melanomalı hastalarda faz I/II çalışmaları vardır(20 ).
Viral tabanlı aşılar: Viral enfeksiyonunun, enfekte olan hücrenin yü-
zeyinde MHC class I/II restricted, virüse spesifik peptidlerin prezen-
tasyonu olmasından hareketle aşılarda virüs kullanmak akılcı bulun-
muştur. En sık çalışılmış viral vektörler poxviridae ailesinden vaccinia,
avipox virüsler(fowlpox ve canarypox). Bu virüsler büyük veya çok
sayıda transgenin yerleştirilmesine uyum sağlayabilirler(21). PROST-
VAC, PSA ve 3 co-stimülatuvar transgeni içeren vaccinia aşısıdır,
faz II çalışmasında medyan sağkalım farkı (25.1 vs 16.6 ay,p=0.006)
anlamlıdır(22 ). Faz III çalışması yürümektedir. GMCSF kodlayan bir
HSV-1 aşısı olan oncovex
GM-GCSF
ile yapılan faz II melanoma intratü-
möral enjeksiyon aşı çalışmasının hem enjeksiyon bölgesi hem uzak
metastazlarda etkisi gözlenince faz III çalışması başlatılmıştır(23,24
).Adenovirüsler hem bölünen hem bölünmeyen hücrelerde yüklenen
transgenleri yüksek oranda eksprese ettirme kapasitesindedir. Ade-
novirüs vektörlerin eksprese ettiği PSA Her2/Neu gibi TAA ile ve baş
boyun tümörlerinde p53 kodlayan adenovirüs aşısı ile faz III çalışma-
lar yürümektedir(7,9).
Kanser aşıları ile ilgili olarak yukarda kısaca özetlenen çalışmalar ya-
pılmış ve yapılmaya devam ediliyor olsa da güncel tedavi rehberlerin-
de kastrasyon dirençli prostat kanserinde kullanımı önerilen Spileu-
cel-T dışında bir aşı yoktur.
KAYNAKLAR
1. Strioga MM, Darinskas A, Pasukonien V. et al. Xenogeneic thera-
peutic cancer vaccines as breakers of immune tolerance for clini-
cal application: To use or not to use? Vaccine 2014;324015–4024.
2. Lim SH,Zhang Y,Zhang j.Cancer testis antigens:the current sta-
tus on antigen regulation and potantial clinical use.Am j Blood
Res 2012;2:29-35.
3. Wepsic HT. Overview of oncofetal antigens in cancer.Ann Clin Lab
Sci 1983;13:261-6.
4. Butterfield L H. Cancer vaccines .BMj 2015;350:h988
5. Cormier jN,Abati A,Fetsch P et al. Comperative analysis of the
in vivo expression of tyrosinase,MART-1/Melan A and gp100 in
metastatic melanoma lesions:implications of immunotherapy. j
Immunother 1998;21:27-31.
6. Grun jL,Maurer PH. Different T helper cell subsets elicited in
mice utulizing two different adjuvant vehicles:the role of en-
dogenous interleukin 1 in proliferative responses. Cell Immunol
1989;121:134-145.
7. Melero I, Gaudernack G, Gerritsen W, et al. Nat. Rev. Clin. On-
col.2014:11; 509–524
8. Banchereau j, Steinman RM.Dentritic cells and the control of im-
münity.Nature 1998;392:245-252.
9. Guo C, Manjili M H , Subjeck j R et al. Therapeutic Cancer Vac-
cines: Past, Present and Future.Adv Cancer Res. 2013 ; 119:
421–475.
10. Frankenberger B And Schendel Dj. Third Generation Dendri-
tic Cell Vaccines For Tumor İmmunotherapy. Eur j Cell Biol
2012;91:53-58.
11. Vermorken jB et Al. Active Spesific İmmunotherapy For Sta-
ge Iı And Iıı Human Colon Cancer: A Randomised Trial. Lancet
1999;353:345-350
12. Antonarakis ES,Drake CG. current status of immunological the-
rapies of prostat cancer. Cur Opin Urol.2010;20:241-246
13. Giaccone G, Et Al. A Phase III Study Of Belagenpumatucel-L
Therapeutic Tumor Cell Vaccine for Non-Small Cell Lung Can-
cer(Abstract). Eur j Cancer 2013;49(Suppl2)A2
14. Kantoff PW., Higano CS., Shore N D.et al. Sipuleucel-T Immuno-
therapy for Castration-Resistant Prostate Cancer. N Engl j Med
2010; 363:411-422
15. Schwartzentruber Dj, Lawson DH, Richards DM et Al .Gp100
Peptide Vaccine And İnterleukin-2 İn Patients With Advanced Me-
lanoma. N Eng j Med 2011;364: 2119-2127 .
16. Ulloa-Montoya F, Louahed D, Dizier B, et Al. Predictive Gene Sig-
nature İn Mage-3 Antigen-Spesific Cancer İmmunotherapy j Clin
Oncol 2013:31;.2388-2395.
17. Butts c et al. tecemotide (L-BLP25) versus placebo after chemo-
radiotherapy for stage III non-small cell lung cancer(START): a
randomised,double blind phase3 trial. Lancet Oncl 2014;15:59-68
18. Vansteenkiste j, Zielinski M, Linder A et al adjuvant MAGE-A3
immunotherapy in resected non-small cell lung cancer: phase II
randomised study j Clin Oncol 2013;31:2396-2403
19. Liu MA. DNA vaccines : an historical perspective and view to the
future. Immunol rev 2011; 239: 62-84.
20. Weide B, Pascolo S, Scheel B et al. Direct injection of protami-
ne-protected mRNA: results of a phase 1/2 vaccination trial in me-
tastatic melanoma patients. j Immunother. 2009 jun;32(5):498-
507.
21. Moss B. Genetically engineered poxviruses for recombinant
gene expression, vaccination, and safety.Proc Natl Acad Sci
USA. 1996 ;93:11341-8.
22. Kantoff PW, Schuetz Tj, Blumenstein BA, et al. Overall survival
analysis of a phase II randomized controlled trial of a Poxvi-
ral-based PSA-targeted immunotherapy in metastatic castrati-
on-resistant prostate cancer. j Clin Oncol. 2010;28:1099-105.
23. Senzer NN, Kaufman HL, Amatruda T et al. Phase II clinical trial of
a granulocyte-macrophage colony-stimulating factor-encoding, se-
cond-generation oncolytic herpesvirus in patients with unresectable
metastatic melanoma. j Clin Oncol. 2009 ;27:5763-71.
24. Kaufman HL, Bines SD.OPTIM trial: a Phase III trial of an oncoly-
tic herpes virus encoding GM-CSF for unresectable stage III or IV
melanoma. Future Oncol. 2010 ;6:941-9.