Farmacocinetica Farmacocinetica diversitatea chimica a AINS are drept consecinta o gama larga de caracteristici farmacocinetice totusi, din acest punct de vedere, AINS poseda unele proprietati generale comune: - aproape toti compusii sunt acizi organici slabi
- cele mai multe sunt bine absorbite digestiv iar alimentele nu se le modifica substantial biodisponibilitatea
- cele mai multe AINS sunt metabolizate hepatic in proportie ridicata, excretia renala fiind cea mai importanta cale de eliminare
- toate AINS pot fi gasite in lichidul sinovial dupa administrari repetate
Farmacodinamie – AINS prezinta urmatoarele actiuni: Farmacodinamie – AINS prezinta urmatoarele actiuni: - actiune antiinflamatoare – relativ mai redusa fata de antiinflamatoarele steroidiene, care variaza in intensitate intre diferitele substante
- actiunea analgezica – comparabila cu cea a AAS sau a paracetamolului
- actiunea antipiretica – nu este utila terapeutic
- actiunea antiagreganta plachetara – prezenta la AAS, indometacina, fenilbutazona
- inhibarea contractiilor uterine (actiune tocolitica) – AAS, indometacina, fenilbutazona
Mecanism de actiune – mecanismul actiunii antiinflamatoare a AINS, incomplet cunoscut, cuprinde: Mecanism de actiune – mecanismul actiunii antiinflamatoare a AINS, incomplet cunoscut, cuprinde: - a. diminuarea biosintezei de PG prin inhibarea ciclooxigenazei (COX-1, COX-2) reprezinta un mecanism extrem de important (schema)
- AINS clasice inhiba ambele tipuri de COX
- Inhibarea COX-2 explica efectele: antiinflamator, analgezic si antipiretic
- Inhibarea COX-1 explica o serie de RA de felul legarii mucoasei gastrointestinale sau afectarii toxice a rinichiului
- Inhibitorii selectivi si specifici de COX-2 au proprietati antiinflamatoare si analgezice cu risc mai mic de RA obisnuite la AINS clasice
b. variate AINS au, posibil, mecanisme aditionale de actiune: - inhibarea celulelor inflamatorii (cum ar fi PMN neutrofile) cu diminuarea formarii de endoperoxizi si radicali liberi
- diminuarea formarii si actiunii moleculelor de adeziune de catre celulele epiteliale, leucocite, plachete
- inhibarea chemotaxiei celulelor inflamatorii
- inhibarea si a lipooxigenazei (indometacin, diclofenac, ketoprofen) s.a.
Farmacotoxicologie – Reactii adverse Farmacotoxicologie – Reactii adverse digestive - disconfort gastric
- greturi, voma, diaree
- ulcer gastro- duodenal
- hemoragie digestiva
- din acest p.d.v. AINS se pot clasifica:
- cu cel mai mare risc: azapropazona, fenilbutazona
- cu risc intermediar: piroxicam, ketoprofen, naproxen, diclofenac
- cu cel mai mic risc: ibuprofen
alergice: rinite, urticarie, eruptii, edem angioneurotic, astm bronsic respiratorii: tuse, (febra), eozinofilie (cu infiltrate pulmonare, la alergici) nervoase: cefalee, ameteli, stari confuzionale, halucinatii, tulburari auditive (tinitus) hematologice: anemie, trombocitopenie, anemie hemolitica (in caz de deficit de glucozo-6-fosfat dehidrogenaza), exceptional, aplazie medulara, agranulocitoza, risc trombotic – pentru coxibe hepatotoxice (rare) retentie hidrosalina, insuficienta renala acuta reversibila (rar) accidente severe (rareori): sindroame: Steven-Johnson, Reye
Farmacoterapie Farmacoterapie - AINS reprezinta medicatia utila in grade variate in tratamentul tuturor afectiunilor reumatismale (inflamatorii, degenerative, articulare, extraarticulare)
- S-au dovedit utile, de asemenea, in dureri postoperatorii, dureri neoplazice
Recomandari si preacutii - sunt de preferat AINS cu riscul cel mai mic pentru tratamentul initial, la dozele cele mai mici
- nu se utilizeaza asocieri de AINS
- inhibitorii selectivi de COX-2 nu se folosesc de rutina (in poliartrita reumatoida, artroze), ci numai cand sunt clar indicati (bolnavi cu risc crescut de RA gastro-intestinale)
În transmiterea şi perceperea impulsurilor nociceptive, în algezie şi analgezie sunt implicate două mari categorii de sisteme: În transmiterea şi perceperea impulsurilor nociceptive, în algezie şi analgezie sunt implicate două mari categorii de sisteme: - Sistemul opioid endogen (analgezic) în corelaţie cu sistemul substanţei P (algezic) şi peptidele antiopioide
- Sistemul monoaminergic spinal (adrenergic şi serotoninergic)
Funcţii fiziologice: Funcţii fiziologice: - Antinocicepţie – analgezie (fizică şi psihică), ridică pragul percepţiei durerii şi pragul reacţiei la durere;
- Euforie (senzaţie de bine)
- Modularea eliberării neuromediatorilor activatori (P-ergici, adrenergici, serotoninergici, dopaminergici)
- Comportamentul de stres (alături de sistemul adrenergic şi cel corticosteroid)
- Ingestie de alimente
- La nivel spinal inhibă eliberarea în fanta sinaptică a substanţei P, algică, prin mecanism denumit “control de poartă” (“gate control”).
- In periferie neuromediatorii opioizi sunt secretaţi de celulele imune şi inflamatorii şi acţionează la nivelul terminaţiilor nervoase aferente, modulând nocicepţia prin:
- Inhibarea eliberării locale de neuropeptide proinflamatoare excitatorii (substanţa P)
- Reducerea excitabilităţii terminaţiilor nervoase pentru durere
Dostları ilə paylaş: |