Der vasodilatatorische Effekt der Aminosäure l-arginin Stereospezifität und Insulinabhängigkeit
Yüklə 0,52 Mb. Pdf görüntüsü
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- II.3.1 Dosis und Art der Verabreichung Insulin, Insulin „Lilly“ Humaninsulin
- Glucose, Glucose 20%, Leopold Infusionsflaschen
- KCl, Kaliumchlorid Leopold 20% Infusionszusatz
- Physiologische Kochsalzlösung
- Lithium Karbonat 300mg Tabletten
- II.3.3 Probandenauflagen
- II.3.4 Beschreibung der Studientage
33 II.3 Studienmedikation Alle Medikamente wurden regelrecht nach den Anweisungen des Herstellers aufbewahrt. Details über die exakte Verabreichung der Studienmedikation (Tag, Stunde, Minute) wurden im Studienprotokoll dokumentiert. II.3.1 Dosis und Art der Verabreichung Insulin, Insulin „Lilly“ Humaninsulin Hersteller: Lilly, Fegersheim, France Dosierungsform: intravenöse Infusion, Infusionsdauer 120 Minuten Startdosierung: Bolusinjektion von 12 mU/kg/min über 2 min, danach kontinuierliche Dosisreduktion von 0.5 mU/kg/min über 10 min. Erhaltungsdosis (Applikation mittels Pumpe zur intravenösen Infusion): Studie I: 6 mU/kg/min intravenös infundiert über 120 min Studie II 1.5mU/kg/min intravenös infundiert über 155 min Quellenangabe der Dosis: Baron et al., 1994
Hersteller: Leopold Pharma, Linz, Austria Darreichungsform: intravenöse Infusion, Infusionsdauer: 20 Minuten (Studie I), 190 min (Studie II) Dosierung: individuell zur Aufrechterhaltung eines adäquaten Blutzuckerspiegels von 100 mg/dl ± 20 mg/dl Quellenangabe der Dosis: DeFronzo et al., 1979 KCl, Kaliumchlorid Leopold 20% Infusionszusatz Hersteller: Leopold Pharma, Linz, Österreich Darreichungsform: intravenöse Infusion Infusionsdauer: 120 Minuten (Studie I), bei Bedarf (Studie II) Dosierung: 10 mmol/h Quellenangabe der Dosis: DeFronzo et al., 1979 34 L-Arginin Hersteller: Clinalfa AG, Läufelfingen, Schweiz Darreichungsform (intravenöse Infusion): Studie I: Infusionsdauer 30 min,
Dosierung: 1 g/min, verdünnt in 500 ml Ringer Studie II: intravenöse Infusion, kontinuierliche Infusion über 120 Minuten Dosierung: 10. 30. 100. 300 (und 1000 mg/min), jede Stufe infundiert über 15 min Quellenangabe der Dosis: Schmetterer et al., 1997 D-Arginin Hersteller: Clinalfa AG, Läufelfingen, Schweiz Darreichungsform: intravenöse Infusion, Infusionsdauer 30 min Dosierung: 1 g/min, verdünnt in 500 ml Ringer (Studie I) Quellenangabe der Dosis: Giugliano et al., 1997
Darreichungsform: intravenöse Infusion Infusionsdauer 120 Minuten (Studie I) bzw. 155 min (Studie II) (Ersatz für Insulin)
Hersteller: Clinalfa AG, Läufelfingen, Schweiz Darreichungsform: intravenöse Infusion, Infusionsdauer 180 Minuten (Studie I) bzw. 235 min (Studie II) Dosierung: 8 mg/kg Bolus, 15 mg/min/1.73 m² kontinuierlich infundiert Quellenangabe der Dosis: Schnurr et al., 1980 Inulin Hersteller: Laevosan, Linz, Österreich Darreichungsform: intravenöse Infusion, Infusionsdauer 180 Minuten (Studie I) bzw. 235 min (Studie II)
Dosierung: 37,5 mg/kg Bolus, 35 mg/min/1.73 m² kontinuierliche Infusion Quellenangabe der Dosis: Schnurr et al., 1980 35 Lithium Karbonat 300mg Tabletten Hersteller: Kwizda GesmbH, Wien, Österreich Darreichungsform: per os Dosierung: 300 mg einmal vor jedem Studientag (Studie I) Quellenangabe der Dosis: Carstens et al., 1997
Die verwendeten Dosierungen von L-Arginin wurden bereits in einigen vorausgegangenen Diabetes-Studien sowie an gesunden Probanden als intravenöse Infusion komplikationslos appliziert. L-Arginin führte bei 11% der gesunden Probanden zu einem signifikanten Anstieg der Funduspulsationsrate (FPA) (Schmetterer et al., 1997) und zu einem Anstieg des renalen Plasmaflusses um 10% gegenüber Baseline (Wolzt et al., 1998).
Hingegen fand man, dass bei gesunden Probanden der totale periphere Widerstand um 66% während 30minütiger Verabreichung von jeweils 1g L- Arginin/min sank (Hishikawa et al., 1993). 6 mU/kg/min Insulin verursachte in vorhergehenden Studien einen Abfall des
mittleren arteriellen Druckes (MAP) um 10% und des Herzindex um 25%. Hierbei löste es keine Unverträglichkeitsreaktionen aus (Baron et al., 1993). Insulin erhöhte die FPA um 14% und den renalen Plasmafluss um 10% (Schmetterer et al., 1997). In dieser Studie wurden daher Veränderungen im Blutfluss von weniger als 10% als irrelevant angesehen. Nach der ersten Studie wurde jedoch ersichtlich, dass die Dosis zur Erzielung eines okulären hämodynamischen Effekts von Insulin bei 1.5 mU/kg/min oder sogar niedriger liegt. Bei dieser Dosierung beobachteten wir einen signifikanten Anstieg der Funduspulsationsrate (FPA) um 8.7% ( ± 1.1% vs. Baseline, p<0.001). Es wurden ausreichend hohe Plasmawirkspiegel von ca. 100 µU/ml erreicht (Polak et al., 2000), die vergleichbar waren mit einer Studie über den Effekt von Insulin auf den Blutfluss im Bein; hier wurde eine maximale Insulin-vermittelte Vasodilatation bei Plasmaspiegeln von ca. 80 µU/ml (EC 50 =
36 II.3.3 Probandenauflagen Den Probanden wurde die Einnahme von Xanthinhaltigen Getränken (Tee, Kaffee, Coca Cola-artige Getränke) 12 Stunden vor dem Studientag verboten. Die Voruntersuchung sowie die Durchführung der einzelnen Studientage erfolgte nüchtern. Eine mindestens 8-stündige Nachtruhe war obligatorisch.
Zwei Tage vor jedem Studientag nahmen die Probanden 1g Natriumchlorid jeweils zwei mal täglich ein, um einem möglichen Salzverlust während der Infusionsperiode vorzubeugen. Nach ausreichendem Schlaf wurden die Studientage in einem ruhigen Raum, bei einer Raumtemperatur von 22°C mit vollständiger notfallmedizinischer Ausrüstung durchgeführt. Während der ganzen Studiendauer wurde der Blutdruck in 10minütigen Intervallen bestimmt, die Messungen der Pulsrate sowie EKG-Ableitung erfolgten kontinuierlich. Für die nachfolgende Bestimmung der Nierenfunktion, wurden die Probanden angehalten, mindestens 1000 ml/h Wasser zu sich zu nehmen. Die Studie wurde an der Universitätsklinik für Klinische Pharmakologie, Allgemeines Krankenhaus Wien durchgeführt. Studie I: Den Patienten wurden Insulin oder Placebo, sowie L-Arginin oder D-Arginin in einer randomisierten Sequenz gegeben. Drei Plastikkanülen (Venflon ) wurden in die Unterarmvenen gelegt: für das simultane Monitoring der Glucose- Plasmakonzentrationen und die Blutabnahmen (1. Venflon); zu Verabreichung von Insulin, Glucose, Kalium (Clamp) oder NaCl-Lösung (2. Venflon) und für PAH, Inulin sowie L-Arginin oder D-Arginin über die letzten 30 Minuten. Nach einer kurzen Erholungspause von 20 Minuten in sitzender Position, Urin wurde bei spontanem Harndrang gesammelt, erfolgte eine Blutabnahme zur Messung der Serum-Lithium- Konzentration und die Bestimmung der Baseline-Werte. An allen 3 Studientagen wurden zur Bestimmung des renalen Plasmaflusses und der glomerulären Yüklə 0,52 Mb. Dostları ilə paylaş:
|