Microsoft Word Signalwege ausführlich doc

Signalwege – Fakultatives Material – 

 

-Fakultativ- 

15 

TGF β signaling, GIPC, binds to its PDZ domain, which prevents its proteosomal degradation, which subsequently increases TGFβ activity. It may also serve as an 

inhibin coreceptor to ActivinRII

[9]

. 

BMP and Activin membrane bound inhibitor (BAMBI), has a similar extracellular domain as type I receptors. It lacks an intracellular serine/threonine protein kinase 

domain and hence is a pseudoreceptor. It binds to the type I receptor preventing it from being activated. It serves as a negative regulator of TGF beta signaling and 

may limit tgf-beta expression during embryogeneis. It requires BMP signaling for its expression 

FKBP12 binds the GS region of the type I receptor preventing phosphorylation of the receptor by the type II receptors. It is believed that FKBP12 and its homologs 

help to prevent type I receptor activation in the absence of a ligands, since ligand binding causes its dissociation. 

[edit] R-SMAD regulation 

[edit] Role of inhibitory SMADs 

There are two other SMADs which complete the SMAD family, the inhibitory SMADs (I-SMADS), SMAD6 and SMAD7. They play a key role in the regulation of 

TGF beta signaling and are involved in negative feeback. Like other SMADs they have an MH1 and an MH2 domain. SMAD7 competes with other R-SMADs with 

the Type I receptor and prevents their phosphorylation

[9][14]

. It resides in the nucleus and upon TGF beta receptor activation translocates to the cytoplasm where it 

binds the type I receptor. SMAD6 binds SMAD4 preventing the binding of other R-SMADs with the coSMAD. The levels of I-SMAD increase with TGF beta 

signaling suggesting that they are downstream targets of TGF-beta signaling. 

[edit] R-SMAD ubiquitination 

The E3 ubiquitin-protein ligases SMURF1 and SMURF2 regulate the levels of SMADs. They accept ubiquitin from a E2 conjugating enzyme where they transfer 

ubiquitin to the RSMADs which causes their ubiquitination and subsequent proteosomal degradation. SMURF1 binds to SMAD1 and SMAD5 while SMURF2 binds 

SMAD1, SMAD2, SMAD3, SMAD6 and SMAD7. It enhances the inhibitory action of SMAD7 while reducing the transcriptional activities of SMAD2. 

[edit] Summary table 

TGF Beta superfamily ligand  Type II Receptor 

Type I receptor 

R-SMADs 

coSMAD 

Ligand inhibitors 

Activin A 

ACVR2A 

ACVR1B (ALK4) 

SMAD2 , SMAD3 

SMAD4  Follistatin 

GDF1 

ACVR2A 

ACVR1B (ALK4) 

SMAD2 , SMAD3 

SMAD4   

GDF11 

ACVR2B 

ACVR1B (ALK4), TGFβRI (ALK5)  SMAD2 , SMAD3 

SMAD4   

Bone morphogenetic proteins  BMPR2 

BMPR1A (ALK3), BMPR1B (ALK6)  SMAD1 SMAD5, SMAD8  SMAD4  Noggin, Chordin, DAN 

Nodal 

ACVR2B 

ACVR1B (ALK4), ACVR1C (ALK7)  SMAD2 , SMAD3 

SMAD4  Lefty 

TGFβs 

TGFβRII 

TGFβRI (ALK5) 

SMAD2 , SMAD3 

SMAD4  LTBP1, THBS1, Decorin 

 

Tumor necrosis factor receptor 

From Wikipedia, the free encyclopedia 

  (Redirected from TNF receptor) 

Jump to: navigation, search  

TNFR/NGFR cysteine-rich region 

Structure of the soluble human 55 kd TNF receptor-human TNF beta 

complex

[1]

. 

Identifiers 

Symbol 

TNFR_c6 

Pfam 

PF00020 

---

Signalwege – Fakultatives Material – 

 

-Fakultativ- 

16 

InterPro 

IPR011614 

PROSITE 

PDOC00561 

SCOP 

1tnr 

[show]Available PDB structures: 

 

A tumor necrosis factor receptor (TNFR), or death receptor, is a cytokine receptor that binds tumor necrosis factors (TNF). 

Because "TNF" is often used to describe TNF alpha, "TNFR" is often used to describe the receptors that bind to TNF alpha - namely, CD120. However, there are 

several other members of this family that bind to the other TNFs.

[2][3]

 

Contents 

[hide] 

•

 

1 Members  

•

 

2 References  

•

 

3 Further reading  

•

 

4 External links  

[edit] Members 

Family members include:

[2]

 

Type 

Protein 

Aliases 

Gene 

CD120a 

 

TNFRSF1A 

1 (CD120) 

CD120b 

 

TNFRSF1B 

3 

Lymphotoxin β receptor 

TNFRSF3 

LTBR 

4 

CD134 

 

TNFRSF4 

5 

CD40 

TNFRSF5 

CD40 

FAS 

TNFRSF6 

FAS 

6 

TNFRSF6B 

 

TNFRSF6B 

7 

CD27 

TNFRSF7 

CD27 

8 

CD30 

 

TNFRSF8 

9 

CD137 

 

TNFRSF9 

TNFRSF10A 

DR4 

TNFRSF10A 

TNFRSF10B 

DR5 

TNFRSF10B 

TNFRSF10C 

 

TNFRSF10C 

10 

TNFRSF10D 

 

TNFRSF10D 

RANK 

 

TNFRSF11A 

11 

Osteoprotegerin 

 

TNFRSF11B 

12 

TNFRSF12A 

 

TNFRSF12A 

TNFRSF13B 

 

TNFRSF13B 

13 

TNFRSF13C 

 

TNFRSF13C 

---