5 / 16
Masitentan ve aktif metaboliti, klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda,
karaciğer safra tuzu
transportunda yer alan proteinlerle, yani safra tuzu eksport pompası (BSEP) ve sodyumabağlı
taurokolat kotransport polipeptidi (NTCP) ile etkileşime girmez.
İn vivo
çalışmalar
Yalnızca yetişkinlerde etkileşim çalışmaları gerçekleştirilmiştir.
Varfarin:
Günde bir kez 10 mg'lık çoklu dozlar halinde verilen masitentanın, 25 mg'lık tek varfarin
dozundan sonra S-varfarin (CYP2C9 substratı) veya R-varfarine (CYP3A4 substratı) maruziyet
üzerinde etkisi olmamıştır. Masitentan, varfarinin Uluslararası Normalize Edilmiş Oran (INR)
üzerindeki farmakodinamik etkisini etkilememiştir. Varfarin, masitentan ve aktif metabolitinin
farmakokinetiğini etkilememiştir.
Sildenafil:
Günde bir kez 10 mg masitentan uygulaması sırasında, kararlı durumda, günde üç kez 20 mg
sildenafile maruziyet %15 oranında artmıştır. Bir CYP3A4 substratı olan sildenafil
masitentanın farmakokinetiğini etkilemezken, masitentanın aktif metabolitine maruziyette %15
oranında azalma meydana gelmiştir. Bu değişiklikler klinik olarak anlamlı
kabul
edilmemektedir.
Ketokonazol:
Güçlü bir CYP3A4 inhibitörü olan ketokonazolun günde bir kez 400 mg dozunda uygulanması,
masitentana maruziyetini yaklaşık 2 kat artırmıştır. Günde iki kez 200 mg ketokonazol
uygulamasında, fizyolojik tabanlı farmakokinetik (PBPK) modelleme kullanılarak tahmin
edilen artış yaklaşık olarak 3 kattır. Bu modellemedeki belirsizlikler dikkate alınmalıdır.
Masitentanın aktif metabolitine maruziyet %26 oranında azalmıştır. Masitentan güçlü CYP3A4
inhibitörleri ile birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).
Siklosporin A:
Kombine CYP3A4 ve OATP inhibitörü olan siklosporin A (günde iki kez 100 mg)
ile eş
zamanlı tedavi, masitentan ve aktif metabolitine kararlı durumda maruziyeti klinik olarak
anlamlı ölçüde değiştirmemiştir.
Flukonazol:
Orta derecede bir CYP3A4 ve CYP2C9 inhibitörü olan günlük 400 mg flukonazol varlığında,
masitentan maruziyeti PBPK modellemesine göre yaklaşık 3,8 kat artabilir. Bununla birlikte,
masitentanın aktif metabolitine maruziyette klinik olarak anlamlı bir değişiklik olmamıştır. Bu
tür modellemenin belirsizlikleri dikkate alınmalıdır. Masitentan, orta derecede ikili CYP3A4
ve CYP2C9 inhibitörleri (örn., flukonazol ve amiodaron) ile birlikte uygulandığında dikkatli
olunmalıdır (bkz. Bölüm 4.4). Masitentan orta dereceli CYP3A4 inhibitörü (ör. siprofloksasin,
siklosporin, diltiazem, eritromisin, verapamil) ve orta dereceli CYP2C9 inhibitörü (ör.
mikonazol, piperin) ile birlikte uygulandığında da dikkatli olunmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).
6 / 16
Güçlü CYP3A4 indükleyicileri:
Güçlü bir CYP3A4 indükleyicisi olan rifampisin (günde bir kez 600 mg) ile eş zamanlı tedavi,
masitentana kararlı durumda maruziyeti %79 oranında azaltırken, aktif metabolite maruziyeti
etkilememiştir. Rifampisin gibi güçlü bir CYP3A4 indükleyicisinin varlığında masitentanın
etkililiğinin azaldığı dikkate alınmalıdır. Masitentan ile güçlü CYP3A4 indükleyicilerinin
kombinasyonundan kaçınılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).
Meme kanseri direnç proteini (BCRP) substrat ilaçları:
Günde bir kez 10 mg masitentan, bir BCRP substrat ilacının (farmakokinetiğini (1 mg riosiguat;
10 mg rosuvastatin) etkilememiştir.
Hormonal kontraseptifler:
Günde bir kez 10 mg masitentan bir oral kontraseptif farmakokinetiğini (1 mg noretisteron ve
35 mikrogram etinil östradiol) etkilememiştir.
Dostları ilə paylaş: