Toxicological Profile for Plutonium

PLUTONIUM 
A-2 
APPENDIX A 
are not expected to cause adverse health effects.  Most MRLs contain a degree of uncertainty because of 
the lack of precise toxicological information on the people who might be most sensitive (e.g., infants, 
elderly, nutritionally or immunologically compromised) to the effects of hazardous substances.  ATSDR 
uses a conservative (i.e., protective) approach to address this uncertainty consistent with the public health 
principle of prevention.  Although human data are preferred, MRLs often must be based on animal studies 
because relevant human studies are lacking.  In the absence of evidence to the contrary, ATSDR assumes 
that humans are more sensitive to the effects of hazardous substance than animals and that certain persons 
may be particularly sensitive.  Thus, the resulting MRL may be as much as 100-fold below levels that 
have been shown to be nontoxic in laboratory animals. 
Proposed MRLs undergo a rigorous review process:  Health Effects/MRL Workgroup reviews within the 
Division of Toxicology and Environmental Medicine, expert panel peer reviews, and agency-wide MRL 
Workgroup reviews, with participation from other federal agencies and comments from the public.  They 
are subject to change as new information becomes available concomitant with updating the toxicological 
profiles.  Thus, MRLs in the most recent toxicological profiles supersede previously published levels. 
For additional information regarding MRLs, please contact the Division of Toxicology and 
Environmental Medicine, Agency for Toxic Substances and Disease Registry, 1600 Clifton Road NE, 
Mailstop F-62, Atlanta, Georgia 30333. 
MRLs were not derived for plutonium, as discussed in Section 2.3. 

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PLUTONIUM
 
B-1 
APPENDIX B.  USER'S GUIDE 
Chapter 1 
Public Health Statement 
This chapter of the profile is a health effects summary written in non-technical language.  Its intended 
audience is the general public, especially people living in the vicinity of a hazardous waste site or 
chemical release.  If the Public Health Statement were removed from the rest of the document, it would 
still communicate to the lay public essential information about the chemical. 
The major headings in the Public Health Statement are useful to find specific topics of concern.  The 
topics are written in a question and answer format.  The answer to each question includes a sentence that 
will direct the reader to chapters in the profile that will provide more information on the given topic. 
Chapter 2 
Relevance to Public Health 
This chapter provides a health effects summary based on evaluations of existing toxicologic, 
epidemiologic, and toxicokinetic information.  This summary is designed to present interpretive, weight-
of-evidence discussions for human health end points by addressing the following questions: 
1.   What effects are known to occur in humans? 
2.   What effects observed in animals are likely to be of concern to humans? 
3.   What exposure conditions are likely to be of concern to humans, especially around hazardous 
waste sites? 
The chapter covers end points in the same order that they appear within the Discussion of Health Effects 
by Route of Exposure section, by route (inhalation, oral, and dermal) and within route by effect.  Human 
data are presented first, then animal data.  Both are organized by duration (acute, intermediate, chronic).  
In vitro
 data and data from parenteral routes (intramuscular, intravenous, subcutaneous, etc.) are also 
considered in this chapter. 
The carcinogenic potential of the profiled substance is qualitatively evaluated, when appropriate, using 
existing toxicokinetic, genotoxic, and carcinogenic data.  ATSDR does not currently assess cancer 
potency or perform cancer risk assessments.  Minimal Risk Levels (MRLs) for noncancer end points (if 
derived) and the end points from which they were derived are indicated and discussed. 
Limitations to existing scientific literature that prevent a satisfactory evaluation of the relevance to public 
health are identified in the Chapter 3 Data Needs section. 
Interpretation of Minimal Risk Levels 
Where sufficient toxicologic information is available, ATSDR has derived MRLs for inhalation and oral 
routes of entry at each duration of exposure (acute, intermediate, and chronic).  These MRLs are not 
meant to support regulatory action, but to acquaint health professionals with exposure levels at which 
adverse health effects are not expected to occur in humans. 

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PLUTONIUM 
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APPENDIX B 
MRLs should help physicians and public health officials determine the safety of a community living near 
a chemical emission, given the concentration of a contaminant in air or the estimated daily dose in water.  
MRLs are based largely on toxicological studies in animals and on reports of human occupational 
exposure. 
MRL users should be familiar with the toxicologic information on which the number is based.  Chapter 2, 
"Relevance to Public Health," contains basic information known about the substance.  Other sections such 
as Chapter 3 Section 3.9, "Interactions with Other Substances,” and Section 3.10, "Populations that are 
Unusually Susceptible" provide important supplemental information. 
MRL users should also understand the MRL derivation methodology.  MRLs are derived using a 
modified version of the risk assessment methodology that the Environmental Protection Agency (EPA) 
provides (Barnes and Dourson 1988) to determine reference doses (RfDs) for lifetime exposure.  
To derive an MRL, ATSDR generally selects the most sensitive end point which, in its best judgement, 
represents the most sensitive human health effect for a given exposure route and duration.  ATSDR 
cannot make this judgement or derive an MRL unless information (quantitative or qualitative) is available 
for all potential systemic, neurological, and developmental effects.  If this information and reliable 
quantitative data on the chosen end point are available, ATSDR derives an MRL using the most sensitive 
species (when information from multiple species is available) with the highest no-observed-adverse-effect 
level (NOAEL) that does not exceed any adverse effect levels.  When a NOAEL is not available, a 
lowest-observed-adverse-effect level (LOAEL) can be used to derive an MRL, and an uncertainty factor 
(UF) of 10 must be employed.  Additional uncertainty factors of 10 must be used both for human 
variability to protect sensitive subpopulations (people who are most susceptible to the health effects 
caused by the substance) and for interspecies variability (extrapolation from animals to humans).  In 
deriving an MRL, these individual uncertainty factors are multiplied together.  The product is then 
divided into the inhalation concentration or oral dosage selected from the study.  Uncertainty factors used 
in developing a substance-specific MRL are provided in the footnotes of the levels of significant exposure 
(LSE) tables. 
Chapter 3 
Health Effects 
Tables and Figures for Levels of Significant Exposure (LSE) 
Tables and figures are used to summarize health effects and illustrate graphically levels of exposure 
associated with those effects.  These levels cover health effects observed at increasing dose 
concentrations and durations, differences in response by species, MRLs to humans for noncancer end 
points, and EPA's estimated range associated with an upper- bound individual lifetime cancer risk of 1 in 
10,000 to 1 in 10,000,000.  Use the LSE tables and figures for a quick review of the health effects and to 
locate data for a specific exposure scenario.  The LSE tables and figures should always be used in 
conjunction with the text.  All entries in these tables and figures represent studies that provide reliable, 
quantitative estimates of NOAELs, LOAELs, or Cancer Effect Levels (CELs). 
The legends presented below demonstrate the application of these tables and figures.  Representative 
examples of LSE Table 3-1 and Figure 3-1 are shown.  The numbers in the left column of the legends 
correspond to the numbers in the example table and figure. 

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