Toxicological Profile for Plutonium

PLUTONIUM
 
B-3 
APPENDIX B 
LEGEND 
See Sample LSE Table 3-1 (page B-6) 
(1)  
Route of Exposure.  One of the first considerations when reviewing the toxicity of a substance 
using these tables and figures should be the relevant and appropriate route of exposure.  Typically 
when sufficient data exist, three LSE tables and two LSE figures are presented in the document.  
The three LSE tables present data on the three principal routes of exposure, i.e., inhalation, oral, 
and dermal (LSE Tables 3-1, 3-2, and 3-3, respectively).  LSE figures are limited to the inhalation 
(LSE Figure 3-1) and oral (LSE Figure 3-2) routes.  Not all substances will have data on each 
route of exposure and will not, therefore, have all five of the tables and figures. 
(2)  
Exposure Period.  Three exposure periods—acute (less than 15 days), intermediate (15– 
364 days), and chronic (365 days or more)—are presented within each relevant route of exposure. 
In this example, an inhalation study of intermediate exposure duration is reported.  For quick 
reference to health effects occurring from a known length of exposure, locate the applicable 
exposure period within the LSE table and figure. 
(3)  
Health Effect.  The major categories of health effects included in LSE tables and figures are 
death, systemic, immunological, neurological, developmental, reproductive, and cancer.  
NOAELs and LOAELs can be reported in the tables and figures for all effects but cancer. 
Systemic effects are further defined in the "System" column of the LSE table (see key number 
18). 
(4)  
Key to Figure.  Each key number in the LSE table links study information to one or more data 
points using the same key number in the corresponding LSE figure.  In this example, the study 
represented by key number 18 has been used to derive a NOAEL and a Less Serious LOAEL 
(also see the two "18r" data points in sample Figure 3-1). 
(5)  
Species.  The test species, whether animal or human, are identified in this column.  Chapter 2, 
"Relevance to Public Health," covers the relevance of animal data to human toxicity and 
Section 3.4, "Toxicokinetics," contains any available information on comparative toxicokinetics.  
Although NOAELs and LOAELs are species specific, the levels are extrapolated to equivalent 
human doses to derive an MRL. 
(6)  
Exposure Frequency/Duration.  The duration of the study and the weekly and daily exposure 
regimens are provided in this column.  This permits comparison of NOAELs and LOAELs from 
different studies.  In this case (key number 18), rats were exposed to “Chemical x” via inhalation 
for 6 hours/day, 5 days/week, for 13 weeks.  For a more complete review of the dosing regimen, 
refer to the appropriate sections of the text or the original reference paper (i.e., Nitschke et al. 
1981). 
(7)  
System.  This column further defines the systemic effects.  These systems include respiratory, 
cardiovascular, gastrointestinal, hematological, musculoskeletal, hepatic, renal, and 
dermal/ocular.  "Other" refers to any systemic effect (e.g., a decrease in body weight) not covered 
in these systems.  In the example of key number 18, one systemic effect (respiratory) was 
investigated. 
(8)  
NOAEL.  A NOAEL is the highest exposure level at which no harmful effects were seen in the 
organ system studied.  Key number 18 reports a NOAEL of 3 ppm for the respiratory system, 
which was used to derive an intermediate exposure, inhalation MRL of 0.005 ppm (see 
footnote "b"). 

---

PLUTONIUM
 
B-4 
APPENDIX B 
(9)  
LOAEL.  A LOAEL is the lowest dose used in the study that caused a harmful health effect.  
LOAELs have been classified into "Less Serious" and "Serious" effects.  These distinctions help 
readers identify the levels of exposure at which adverse health effects first appear and the 
gradation of effects with increasing dose.  A brief description of the specific end point used to 
quantify the adverse effect accompanies the LOAEL.  The respiratory effect reported in key 
number 18 (hyperplasia) is a Less Serious LOAEL of 10 ppm.  MRLs are not derived from 
Serious LOAELs. 
(10)   Reference.  The complete reference citation is given in Chapter 9 of the profile. 
(11)   CEL.  A CEL is the lowest exposure level associated with the onset of carcinogenesis in 
experimental or epidemiologic studies.  CELs are always considered serious effects.  The LSE 
tables and figures do not contain NOAELs for cancer, but the text may report doses not causing 
measurable cancer increases. 
(12)   Footnotes.  Explanations of abbreviations or reference notes for data in the LSE tables are found 
in the footnotes.  Footnote "b" indicates that the NOAEL of 3 ppm in key number 18 was used to 
derive an MRL of 0.005 ppm. 
LEGEND 
See Sample Figure 3-1 (page B-7) 
LSE figures graphically illustrate the data presented in the corresponding LSE tables.  Figures help the 
reader quickly compare health effects according to exposure concentrations for particular exposure 
periods. 
(13)   Exposure Period.  The same exposure periods appear as in the LSE table.  In this example, health 
effects observed within the acute and intermediate exposure periods are illustrated. 
(14)   Health Effect.  These are the categories of health effects for which reliable quantitative data 
exists.  The same health effects appear in the LSE table. 
(15)   Levels of Exposure.  Concentrations or doses for each health effect in the LSE tables are 
graphically displayed in the LSE figures.  Exposure concentration or dose is measured on the log 
scale "y" axis.  Inhalation exposure is reported in mg/m
3
 or ppm and oral exposure is reported in 
mg/kg/day. 
(16)   NOAEL.  In this example, the open circle designated 18r identifies a NOAEL critical end point in 
the rat upon which an intermediate inhalation exposure MRL is based.  The key number 18 
corresponds to the entry in the LSE table.  The dashed descending arrow indicates the 
extrapolation from the exposure level of 3 ppm (see entry 18 in the table) to the MRL of 
0.005 ppm (see footnote "b" in the LSE table). 
(17)   CEL.  Key number 38m is one of three studies for which CELs were derived.  The diamond 
symbol refers to a CEL for the test species-mouse.  The number 38 corresponds to the entry in the 
LSE table. 

---