6. O. Karamustafalioglu
Yüklə 206,72 Kb. Pdf görüntüsü
|
Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, Cilt: 14, Say›: 1, 2004 / Bulletin of Clinical Psychopharmacology, Vol: 14, N.: 1, 2004 - www.psikofarmakoloji.org 35 çift-kör kontrollü çal›flmalarla de¤erlendirilmesi gerek- ti¤i sonucuna varm›fllard›r (40). Topiramatla ‹lgili Güvenlilik Konular› Eriflkinlerde yap›lan kontrollü klinik çal›flmalarda, ek tedavi olarak 200-400 mg/gün dozlar›nda topiramat alan hastalar›n %11’inin istenmeyen etkiler nedeniyle çal›flmadan ayr›ld›¤› bildirilmektedir. Bu oran, 400 mg/günün üstündeki dozlarda artma e¤ilimindedir. Bil- dirilen en s›k çal›flmay› b›rakma nedenleri ise somno- lans, bafl dönmesi, anksiyete, konsantrasyon ve dikkat güçlükleri, yorgunluk ve parestezidir. Genel olarak, is- tenmeyen etkilerin tedavinin ilk 8 haftas› içinde göz- lendi¤i ve giderek kayboldu¤u belirtilmektedir (1,4-6). Klinik çal›flmalarda topiramat kullan›m›yla ba¤lant›l› olarak ve dozdan ba¤›ms›z en s›k gözlenen yan etkiler somnolans, bafl dönmesi, ataksi, konuflma problemleri, motor yavafllama, bellek güçlü¤ü, paresteziler ve gör- me bozukluklar›d›r. Dozla ba¤lant›l› olarak ve 1000 mg/güne kadar olan dozlarda bildirilen en s›k yan etki- ler ise; yorgunluk, sinirlilik, konsantrasyon güçlü¤ü, konfüzyon, depresif/anksiyöz belirtiler, anoreksi ve kilo kayb›d›r (1,4-6).
çal›flmalarda topiramatla en s›k görülen yan etkiler olarak bildirilmifltir. Bu yan etkiler genellikle hafif olup, tedavinin bafllar›nda ortaya ç›kmaktad›r. Somnolans görülme s›kl›¤› dozla ba¤lant›l› gibi görünmemektedir. Ancak yorgunluk 400 mg/günün üstündeki dozlarda daha fazla gözlenmektedir (1,4-6).
lan›m›yla ilgili olarak s›k bildirilen istenmeyen etkiler- dendir. Bu etkiler konsantrasyon güçlü¤ü ve konuflma problemleri (özellikle sözcük bulmada güçlük) fleklinde ortaya ç›kmaktad›r. Konuflma problemleri dozla iliflki- siz gibi görünürken, konsantrasyon güçlü¤ü dozla ba¤- lant›l› gibidir ve doz art›r›m›n›n yavafl gerçeklefltirilme- siyle görülme s›kl›¤›n›n azald›¤› bildirilmektedir (12,8). Geriye dönük hasta kay›tlar›n›n incelendi¤i bir çal›flma- da hastalar›n %31’inde sözcük-bulmada güçlük ve be- lirli mental yavafllama gözlendi¤i bildirilmifltir (41). Bu istenmeyen etkinin görülme s›kl›¤›, haftada 100 mg doz art›fl› yap›lan hastalara oranla, iki haftada bir 25 mg doz art›r›m› yap›lan hastalarda anlaml› flekilde da- ha az olmufltur. Sa¤l›kl› genç eriflkinlerde topiramat, gabapentin ve lamotrijinin karfl›laflt›r›ld›¤› bir çal›flma- da, topiramat kullanan hastalarda dikkat ve konuflma ak›c›l›¤›nda anlaml› olarak daha fazla azalma oldu¤u bildirilmifltir (42). Ancak bu çal›flmada topiramat titras- yonu, önerilen (ilk dört hafta için haftada bir 25 mg ar- t›r›m) titrasyon flemas›ndan daha h›zl›d›r.
çok antiepileptik ve psikotrop ilac›n aksine, topiramat tedavisi kilo kayb›yla ba¤lant›l›d›r. Kilo kayb› topiramat tedavisiyle en s›k bildirilen yan etkilerdendir. Bir çal›fl- mada hastalar›n %12’sinin tedavi s›ras›nda ortalama 2.5 kg (2.5-6 kg aras›) verdi¤i saptanm›flt›r (35). Kilo kayb›n›n dozla ba¤lant›l› oldu¤u bildirilmektedir. Klinik çal›flma- larda 200-400 mg/gün aras›ndaki dozlarda %9, 600-1000 mg/gün aras›ndaki dozlarda %13 oran›nda kilo kayb› gözlendi¤i bildirilmektedir (1). Kilo kayb› bafllang›çta da- ha obez olan hastalarda daha fazla oranda gerçeklefl- mekte ve ilac›n kilo üzerindeki etkileri 1.5 y›l içinde sta- bil hale gelmektedir (43). Topiramatla gözlenen kilo kayb›n›n hangi mekanizmayla gerçekleflti¤i bilinme- mekle birlikte, glutamaterjik sistem üzerindeki antago- nistik etkilerin sorumlu oldu¤u düflünülmektedir (44). Böbrek tafl› oluflumu: Di¤er karbonik anhidraz inhi- bitörlerine benzer flekilde, klinik çal›flmalarda topira- mat kullanan eriflkinlerin yaklafl›k %1.5’inde böbrek ta- fl› oluflumu saptanm›flt›r. Genel nüfusta oldu¤u gibi, to- piramat kullanan hastalarda da börek tafl› oluflumu ris- ki, erkeklerde kad›nlara oranla daha yüksek gibi gö- rünmektedir (1).
rinde oldu¤u gibi topiramat tedavisinde de s›k (%11-19) görülen bir yan etkidir (1). ‹kincil dar aç›l› glokom: Topiramat kullanan baz› hastalarda ikincil dar-aç›l› glokom ile ba¤lant›l› akut miyopi olgular› bildirilmifltir. A¤ustos 2001 itibar›yla, pi- yasaya sunulduktan sonra topiramat kullanm›fl olan 825,000 hasta aras›ndan 23 glokom olgusu rapor edil- mifltir (40). Ender görülen ancak ciddi bir yan etkidir. Sendrom tipik olarak topiramat tedavisinin ilk bir ay› içinde, görme keskinli¤inde ani bir azalma ve/veya oküler a¤r› belirtileriyle geliflmekte ve topiramat teda- visinin acil olarak kesilmesini gerektirmektedir (1).
ramat klinik kullan›ma sunulduktan sonra özellikle pe- diyatrik hasta popülasyonunda gözlenen istenmeyen bir olayd›r. fiubat 2002 itibar›yla, milyonda 1.6 s›kl›¤›nda O. Karamustafal›o¤lu, S. Demirk›ran
36 Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, Cilt: 14, Say›: 1, 2004 / Bulletin of Clinical Psychopharmacology, Vol: 14, N.: 1, 2004 - www.psikofarmakoloji.org gözlenmifltir. Topiramat kullanan özellikle çocuk hasta- lar, bilhassa s›cak havalarda terlemede azalma ve be- den ›s›s›nda art›fl aç›s›ndan izlenmelidir. Topiramat be- den ›s›s› regülasyonunu etkileyen di¤er ilaçlarla birlikte kullan›ld›¤›nda da dikkatli olunmal›d›r (1) Sonuç Yeni kuflak antikonvülzan ilaçlar aras›nda yer alan topiramat, yayg›n reseptör aktivitesi nedeniyle di¤er ilaçlardan farkl› özelliklere sahip gibi görünmektedir. Topiramat karbamazepin ve valproat›n farmakolojik profillerini bir araya getirmektedir. Bu niteli¤i, antiepi- leptik aktivitenin daha kapsaml› olmas›n› sa¤layabile- ce¤i gibi, bipolar bozuklu¤un tedavisinde de faydal› ola- bilece¤ine dair biyolojik temel oluflturmaktad›r. Bunun yan› s›ra, GABAerjik iletinin güçlendirilmesi ile glutamat AMPA reseptör antagonizmas›n›n kombinasyonun topi- ramata özgü oldu¤u öne sürülmektedir. Bu yayg›n ve farkl› reseptör afinitesi, topiramat›n bipolar bozuklu¤un ötesinde, de¤iflik psikiyatrik bozukluklar›n tedavisinde ilginç aç›l›mlar› olabilece¤ini düflündürmektedir. Bipolar bozuklu¤un yan› s›ra, topiramat›n etkili olabilece¤i dü- flünülen psikiyatrik bozukluklar aras›nda alkol/madde yoksunlu¤u ve ba¤›ml›l›¤›, a¤r›l› sendromlar, dürtü kontrol bozukluklar›, anksiyete bozukluklar› ve yeme bozukluklar› yer almaktad›r. Bu alanlardaki yay›nlanm›fl çal›flmalar, daha çok olgu sunumlar› ve aç›k çal›flmalar- dan oluflmakla birlikte, elde edilen öncül veriler genel olarak olumludur ve yan etkilerin de iyi tolere edildi¤i- ni göstermektedir. Topiramat›n özellikle de glutamat AMPA reseptör antagonizmas› etkilerinin, farkl› endi- kasyonlarda çift-kör ve kontrollü çal›flmalarla gösteril- mesi daha ayd›nlat›c› olacakt›r. Psikiyatrik bozukluklarda topiramat kullan›m› Kaynaklar: 1. Topamax® (topiramate) tablets. Prescribing information. Ortho- McNeil Pharmaceutical, INC. Raritan, NJ 08869. 1999. Revision Date June 2003 2. Van Kammen D, Shank RP. New anticonvulsants in affective disorder. In: Michael Trimble & Bettina Schmitz, editors. Seizures, Affective Disorders and Anticonvulsant Drugs. 1st ed. Guilford, UK, Clarius Press, 2002:143-165 3. Rustembegovic A, Sofic E, Kroyer G. A pilot study of topiramate in the treatment of tonic-clonic seizures of alcohol withdrawal Syndromes. Medarh 2002;56: 211-212 4. Perucca E. A pharmacological and clinical review on topiramate, a new antiepileptic drug. Pharmacol Res 1997;35:241-256 5. Langtry HD, Gillis JC, Davis R. Topiramate. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and clinical efficacy in the management of epilepsy. Drugs 1997;54:752-773 6. Privitera M. Topiramate: a new antiepileptic drug. Ann Pharmacother 1997;31:1164-1173 7. Privitera M, Fincham R, Penry J, Reife R, Kramer L, Pledger G, Karim R. Topiramate placebo-controlled dose-ranging trial in refractory partial epilepsy using 600-, 800-, and 1,000-mg daily dosages. Topiramate YE Study Group. Neurology 1996;46:1678-1683 8. Chengappa KNR, Rathore D, Levine J, Atzert R, Solai L, Parepally H, Levin H, Moffa N, Delaney J, Brar JS. Topiramate as add-on treat- ment for patients with bipolar mania. Bipolar Disord 1999;1:42-53 9. Anderson GD. A mechanistic approach to antiepileptic drug interactions. Ann Pharmacother 1998;32:554-563 10. Marcotte D. Use of topiramate, a new anti-epileptic as a mood stabilizer. J Affect Disord 1998;50:245-251 11. McElroy SL, Suppes T, Keck PE, Jr, Frye MA, Denicoff KD, Altshuler LL, Brown ES, Nolen WA, Kupka RW, Rochussen J, Leverich GS, Post RM. Open-label adjunctive topiramate in the treatment of bipolar disorders. Biol Psychiatry 2000;47:1025-1033 12. McIntyre RS, Mancini DA, McCann S, Srinivasan J, Sagman D, Kennedy SH. Topiramate versus bupropion SR when added to mood stabilizer therapy for the depressive phase of bipolar disorder: a preliminary single-blind study. Bipolar Disord 2002;4:207-213 13. Guille C, Sachs G. Clinical outcome of adjunctive topiramate treatment in a sample of refractory bipolar patients with comorbid conditions. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2002;26:1035-1039 14. Ghaemi SN, Manwani SG, Katzow JJ, Ko JY, Goodwin FK. Topiramate treatment of bipolar spectrum disorders: a retrospective chart review. Ann Clin Psychiatry 2001;13:185-189 15. Grunze HC, Normann C, Langosch J, Schaefer M, Amann B, Sterr A, Schloesser S, Kleindienst N, Walden J. Antimanic efficacy of topiramate in 11 patients in an open trial with an on-off-on design. J Clin Psychiatry 2001;62:464-468 16. Bozikas VP, Petrikis P, Kourtis A, Youlis P, Karavatos A. Treatment of acute mania with topiramate in hospitalized patients. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 2002;26:1203-1206 17. Calabrese JR, Keck PE Jr, McElroy SL, Shelton MD. A pilot study of topiramate as monotherapy in the treatment of acute mania. J Clin Psychopharmacology 2001;21:340-342 18. Vieta E, Torrent C, Garcia-Ribas G, Gilabert A, Garcia-Pares G, Rodriguez A, Cadevall J, Garcia-Castrillon J, Lusilla P, Arrufat F. Use of topiramate in treatment-resistant bipolar spectrum disorders. J Clin Psychopharmacology 2002;22:431-435 Klinik Psikofarmakoloji Bülteni, Cilt: 14, Say›: 1, 2004 / Bulletin of Clinical Psychopharmacology, Vol: 14, N.: 1, 2004 - www.psikofarmakoloji.org 37 19. Vieta E, Goikolea JM, Olivares JM, Gonzalez-Pinto A, Rodriguez A, Colom F, Comes M, Torrent C, Sanchez-Moreno J. 1-year follow-up of patients treated with risperidone and topiramate for a manic episode. J Clin Psychiatry 2003;64:834-839 20. Chengappa KN, Gershon S, Levine J. The evolving role of topiramate among other mood stabilizers in the management of bipolar disorder. Bipolar Disord 2001;3:215-232 21. Malcolm R, Myrick H, Brady KT, Ballenger JC. Update on anticonvulsants for the treatment of alcohol withdrawal. Am J Addict 2001;10(Suppl):16-23 22. Rasmussen K. The role of the locus coeruleus and N-methyl-D- aspartic acid (NMDA) and AMPA receptors in opiate withdrawal. Neuropsychopharmacology 1995;13:295-300 23. Rasmussen K, Kendrick WT, Kogan JH, Aghajanian GK. A selective AMPA antagonist, LY293558, suppresses morphine with- drawaliduced activation of locus coeruleus neurons and behavioral signs of morphine withdrawal. Neuropsychopharmacology 1996;15:497-505 24. Jackson A, Mead AN, Stephens DN. Behavioural effects of alphaamino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionate-receptor antagonists and their relevance to substance abuse. Pharmacol Ther 2000;88:59-76 25. Zullino DF, Krenz S, Kolly S, Favrat B, Zimmermann G, Simon O, Benson J. Topiramate vs. clonidine vs. carbamazepine/mianser- ine in opiate withdrawal. Poster presented at 11th Congress of the European Psychiatrists. Stockholm, Sweden, 4-8 May, 2002. 26 Zullino DF, Cottier AC, Besson J. Topiramate in opiate withdrawal. Progress in Neuropsychopharmacology Biological Bsychiatry 2002;26:1221-1223 27. Bertschy G, Bryois C, Bondolfi G, Velardi A, Budry P, Dascal D, Martinet C, Baettig D, Baumann P. The association carbamazepine-mianserin in opiate withdrawal: a double blind pilot study versus clonidine. Pharmacol Res 1997;35:451-456 28. Schmidt do Prado-Lima PA. Topiramate in the treatment of cannabis dependence in a schizoaffective patient. Poster presented at XIth World Congress of Psychiatry. Hamburg, Germany, 6-11 August, 1999 29. Schiffer WK, Gerasimov MR, Marsteller DA, Geiger J, Barnett C, Alexoff DL, Dewey SL. Topiramate selectively attenuates nicotine-induced increases in monoamine release. Synapse 2001;42:196-198 30. Schilstrom B, Nomikos GG, Nisell M, Hertel P, Svensson TH. N-methyl-D-aspartate receptor antagonism in the ventral tegmental area diminishes the systemic nicotine-induced dopamine release in the nucleus accumbens. Neuroscience 1998;82:781-789 31. Chen Z, Engberg G. The rat nucleus paragigantocellularis as a relay station to mediate peripherally induced central effects of nicotine. Neurosci Lett 1989;101:67-71 32. Erhardt S, Hajos M, Lindberg A, Engberg G. Nicotine-induced excitation of locus coeruleus neurons is blocked by elevated levels of endogenous kynurenic acid. Synapse 2000;37:104-108 33. Corrigall WA, Coen KM, Adamson KL, Chow BL, Zhang J. Response of nicotine self-administration in the rat to manipulations of mu-opioid and gamma-aminobutyric acid receptors in the ventral tegmental area. Psychopharmacology (Berl) 2000;149:107-114 34. Gilron I, Booher SL, Rowan JS, Max MB. Topiramate in trigeminal neuralgia: a randomized, placebo-controlled multiple crossover pilot study. Clin Neuropharmacol 2001;24:109-112 35. Mathew NT, Kailasam J, Meadors L. Prophylaxis of migraine, transformed migraine, and cluster headache with topiramate. Headache 2002;42:796-803 36. Garcia-Campayo J, Sanz-Carillo C. Topiramate as a treatment for pain in multisomatoform disorder patients: an open trial. Gen Hosp Psychiatry 2002;24:417-421 37. Schmidt do Prado-Lima PA, Bacalthuck J. Topiramate in treatment resistant depression and binge eating disorder. Bipolar Disord 2002;4:271-273 38. McElroy SL, Arnold LM, Shapira NA, Keck PE, Rosenthal NR, Karim MR, Kamin M, Hudson JI. Topiramate in the treatment of binge-eating disorder associated with obesity: a randomized, placebo-controlled trial. Am J Psychiatry 2003;160:255-261 39. Dannon PN. Topiramate for the treatment of kleptomania: a case series and review of the literature. Clin Neuropharmacol 2003; 26:1-4 40. Berlant J, van Kammen DP. Open-label topiramate as primary or adjunctive therapy in chronic civilian posttraumatic stress disorder: a preliminary report. J Clin Psychiatry 2002;63:15-20 41. Crawford P. An audit of topiramate use in a general neurology clinic. Seizure 1998;7:207-211 42. Martin R, Kuzniecky R, Hetherington H, Pan J, Sinclair K, Gilliam F, Puaght E. Cognitive effects of topiramate, gabapentin, and lamotrigine in healthy young adults. Neurology 1999;52:321-327 43. Ben-Menachem E, Axelsen M, Johanson EH, Stagge A, Smith U. Predictors of weight loss in adults with topiramate-treated epilepsy. Obes Res 2003;11:556-562 44. Richard D, Ferland J, Lalonde J, Samson P, Deshaies Y. Influence of topiramate in the regulation of energy balance. Nutrition 2000;16:961-966 O. Karamustafal›o¤lu, S. Demirk›ran Yüklə 206,72 Kb. Dostları ilə paylaş:
|