Morbus Parkinson: Therapie im Frühstadium der Erkrankung
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- Univ.-Doz. Dr. med. Willi Gerschlager
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| Indexed in EMBASE/Excerpta Medica/BIOBASE/SCOPUS P.b.b. 02Z031117M, Verlagsort: 3003 Gablitz, Mozartgasse 10 Preis: EUR 10,– Krause & Pachernegg GmbH • Verlag für Medizin und Wirtschaft • A-3003 Gablitz
Zeitschrift für Erkrankungen des Nervensystems Journal für www.kup.at/ JNeurolNeurochirPsychiatr Homepage: www.kup.at/ JNeurolNeurochirPsychiatr Online-Datenbank mit Autoren- und Stichwortsuche Morbus Parkinson: Therapie im Frühstadium der Erkrankung Gerschlager W Journal für Neurologie Neurochirurgie und Psychiatrie 2013; 14 (3), 103-107 DFP online Literaturstudium Entsprechend dem Fortbildungsgedanken des Journals für Neurologie, Neurochirurgie und Psychiatrie werden laufend approbierte Fachartikel zur Erlangung von DFP-Punkten der Akademie der Ärzte publiziert. Die aktuellen Artikel auf www.meindfp.at:
Fachartikel und Test zur Erlangung der DFP-Punkte finden Sie auf http://www.meindfp.at Bitte halten Sie Ihr „meindfp“-Passwort bereit. J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2013; 14 (3) Morbus Parkinson: Therapie im Frühstadium 103 Morbus Parkinson: Therapie im Frühstadium der Erkrankung W. Gerschlager Kurzfassung: Das idiopathische Parkinson-Syn- drom (IPS) ist die zweithäufigste neurodegenera- tive Erkrankung und betrifft etwa 1 % der > 60- Jährigen. Die medikamentöse Therapie sollte möglichst früh nach Diagnosestellung begonnen werden. Die initiale Monotherapie sollte mit einem Dopaminagonisten (DA) erfolgen. Wenn keine befriedigende Kontrolle der motorischen Symptome erreicht wird, sollte zusätzlich Levo- dopa gegeben werden. Diese Vorgangsweise wird in erster Linie für Patienten mit einem frü- hen Krankheitsbeginn empfohlen, weil gerade diese Gruppe zu heftigen und früh im Krankheits- verlauf auftretenden motorischen Komplika- tionen neigt. Bei > 70-Jährigen wird eine initiale Monotherapie mit Levodopa empfohlen und DA sollten nicht oder nur zurückhaltend ein- gesetzt werden, weil sie deutlich häufiger mit neuropsychiatrischen Nebenwirkungen assozi- iert sind. Bei jüngeren Patienten kann auch eine initiale Monotherapie mit Rasagilin erfolgen, weil Rasa- gilin möglicherweise den Verlauf der Erkrankung günstig beeinflusst. Schlüsselwörter: Morbus Parkinson, Therapie, motorische Symptome Abstract: Treatment of Early Parkinson’s Disease. Parkinson’s disease (PD) is the second most common neurodegenerative disorder that affects approximately 1 % of people over the age of 60 years. Therapy should be started as soon as the diagnosis of PD is made. Dopamine agonists (DA) are considered effica- cious and safe and are especially recommended Einleitung Das idiopathische Parkinson-Syndrom (IPS) ist nach der De- menz vom Alzheimer-Typ die zweithäufigste neurodegenera- tive Erkrankung und betrifft etwa 1 % der > 60-Jährigen. Der mittlere Erkrankungsbeginn liegt bei ca. 60 Jahren. Die Er- krankungshäufigkeit nimmt mit dem Alter stark zu und wegen der demographischen Entwicklung unserer Gesellschaft ist in den kommenden Jahrzehnten mit einer deutlichen Zunahme der Prävalenz zu rechnen. Etwa 10 % der Betroffenen erkran- ken vor dem 40. Lebensjahr („young onset“). Motorische Symptome der Erkrankung treten auf, wenn es in der kontralateralen Substantia nigra pars compacta zu einem Zellverlust von 40–50 % kommt. Das nigrostriatale System kann diesen Zellverlust offenbar durch verschiedene Mecha- nismen lange Zeit kompensieren [1]. Bereits viele Jahre vor dem Auftreten der motorischen Symp- tome lässt sich aber eine Frühphase der Erkrankung abgren- zen. In diesem Stadium können Symptome wie Depressionen, Angstzustände, Obstipation, Hyposmie und die so genannte REM-Schlaf-Verhaltensstörung auftreten. Die REM-Schlaf- Verhaltensstörung ist eine Erkrankung, die mit wilden hefti- gen Albträumen und einem Ausagieren dieser Träume einher- geht. Patienten mit einer REM-Schlaf-Verhaltensstörung wei- sen ein sehr hohes Risiko auf, an einem IPS zu erkranken [2]; die anderen Frühsymptome sind allerdings unspezifisch. Die motorischen Kardinalsymptome der Erkrankung sind: – Bradykinesie (progressive Verlangsamung und Abnahme der Amplitude bei repetitiven Bewegungen über die Zeit), – Ruhetremor (4–6-Hz-Tremor), – Rigor,
– Posturale Instabilität (tritt in mittleren oder fortgeschritte- nen Krankheitsstadien auf). Entsprechend den „UK Parkinson’s Disease Brain Bank cri- teria“ erhöhen 2 zusätzliche Kriterien (Asymmetrie der Symp- tome und ein gutes Ansprechen auf eine dopaminerge Thera- pie) die Treffsicherheit der Diagnose IPS deutlich [3]. Proble- matisch ist aber, dass die posturale Instabilität oft spät im Krankheitsverlauf auftritt, die Asymmetrie zunehmend auch bei atypischen Parkinson-Syndromen beschrieben wird und bei atypischen Erkrankungen – zumindest in frühen Krank- heitsstadien – ein gutes Ansprechen auf eine dopaminerge Therapie vorliegen kann [4]. Mit zunehmender Krankheitsdauer schreitet der neurodege- nerative Prozess fort und es kommt neben der Degeneration des dopaminergen Systems zum Übergreifen auf andere Transmittersysteme (noradrenerge, cholinerge und serotoner- ge Degeneration). Dieses Stadium ist einerseits durch das Auftreten von Wirkungsfluktuationen und andererseits durch das Auftreten von Symptomen charakterisiert, die auf die dopaminerge Ersatztherapie nicht oder nur schlecht anspre- chen, wie z. B. Gleichgewichtsstörungen und Stürze oder nichtmotorische Symptome (Demenz, Depressionen, Psycho- se, Miktionsstörungen, Obstipation, orthostatische Dysregu- lation) [5, 6]. Es sind in erster Linie die neuropsychiatrischen Komplikationen der Erkrankung, wie Demenz und Psychose, die einen massiven Effekt auf die Lebensqualität der Parkin- son-Patienten im fortgeschrittenen Erkrankungsstadium haben. Aber auch im Frühstadium der Erkrankung treten sehr häufig for treatment in younger patients in combination with levodopa or as a monotherapy. Levodopa should be considered when there is a lack of effi- ciency with DAs or side effects impede sufficient symptom control in younger patients. In contrast, levodopa is recommended in older patients as monotherapy as the first-line option, as it shows high efficacy and good safety. DAs have a worse short-term risk profile compared to levodopa, causing more neuropsychiatric and non-motor side effects. Rasagiline possibly delays clinical progression in early stages of PD. It is therefore still considered a good choice for younger pa- tients with mild symptoms. J Neurol Neurochir Psychiatr 2013; 14 (3): 103–7. Key words: Parkinson’s disease, treatment, mo- tor symptoms Eingelangt am 13. Mai 2013; angenommen am 4. Juli 2013; Pre-Publishing Online am 12. August 2013 Aus dem Hartmannspital Wien
A-1050 Wien, Nikolsdorfergasse 26; E-Mail: office@parkinsonberatung.at For personal use only. Not to be reproduced without permission of Krause & Pachernegg GmbH. 104 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2013; 14 (3) Morbus Parkinson: Therapie im Frühstadium „nichtmotorische“ Symptome auf. In einer rezenten Studie mit 1072 Betroffenen in verschiedenen Krankheitsstadien konnte gezeigt werden, dass alle Studienteilnehmer an min- destens einem „nichtmotorischen“ Symptom leiden [7]. Ins- gesamt waren Müdigkeit und Angst die häufigsten Sympto- me; im Frühstadium der Erkrankung wurden Angst und De- pressionen als die häufigsten nichtmotorischen Symptome genannt. Nichtmotorische Symptome können im klinischen Alltag leicht „übersehen“ werden und sollten vom behandeln- den Arzt gezielt angesprochen werden [8]. Therapie Die Einführung von oralem Levodopa in den 1970er-Jahren hat die Parkinson-Therapie revolutioniert. Weiterhin bleibt Levodopa (oder L-Dopa) das am stärksten wirksame dopa- minerge Therapeutikum. Das frühe Stadium der Erkrankung ist durch ein sehr gutes Ansprechen auf die dopaminerge Therapie gekennzeichnet und Levodopa wirkt auf alle Kardinalsymptome wie Brady- kinese, Rigor und Tremor. Eine längere Einnahme von Levo- dopa ist aber mit dem Auftreten von motorischen Komplika- tionen wie Wirkungsfluktuationen und Dyskinesien assozi- iert. Die Häufigkeit des Auftretens motorischer Komplikatio- nen beträgt ungefähr 10 % pro Jahr. Nach 10 Jahren Therapie mit Levodopa entwickeln fast alle Patienten zumindest milde motorische Komplikationen. Epidemiologische Studien haben ergeben, dass v. a. Patienten mit einem frühen Krankheits- beginn oft sehr rasch klinisch relevante motorische Kompli- kationen entwickeln können, während das Risiko bei älteren Betroffenen mit einem späten Erkrankungsbeginn deutlich geringer ist; außerdem korreliert das Risiko mit der Erkran- kungsdauer, der Dauer der Levodopa-Therapie und der tägli- chen Levodopa-Dosis [9]. Therapie im Frühstadium Die medikamentöse Therapie des IPS sollte möglichst früh nach Diagnosestellung begonnen werden, weil dadurch der Krankheitsverlauf möglicherweise günstig beeinflusst wer- den kann. Zahlreiche Medikamente stehen für die Behand- lung des IPS zur Verfügung (Tab. 1). MAO-B-Hemmer (Selegilin, Rasagilin) Selegilin und Rasagilin wirken über eine Hemmung der Mo- noaminooxidase (MAO). Beide Präparate weisen eine milde symptomatische Wirkung auf. Rasagilin wird im Gegensatz zu Selegilin nicht zu Amphetaminderivaten metabolisiert und gilt daher als besser verträglich. Rasagilin ist ein moderner, irreversibler selektiver MAO-B-Hemmer. Es hemmt die MAO-B 5–10-fach stärker als Selegilin. Rasagilin wird von Beginn an in einer Dosis von 1 mg 1× täglich gegeben. Als Monotherapie wurde die Wirksamkeit von Rasagilin in der TEMPO-I-Studie überprüft [10]. In dieser Studie haben 404 Patienten entweder Placebo (138 Patienten) oder Rasagi- lin 1 mg/Tag (134 Patienten) oder Rasagilin 2 mg/Tag (132 Patienten) über 26 Wochen erhalten. Der primäre Zielpara- meter war die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert des Gesamtscores der Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (UPDRS, Teile I–III). Im Vergleich zu Placebo kam es in der 1-mg-Rasagilin-Gruppe zu einer signifikanten Besserung des mittleren Punktwerts um 4,2 Punkte. In einer Folgestudie er- hielt nun die Placebogruppe ebenfalls Rasagilin 1 mg. Nach 26 Wochen waren die UPDRS-Werte der Patienten, die von Anfang an auf Rasagilin eingestellt waren, besser als die Gruppe, die erst nach 26 Wochen auf Rasagilin eingestellt wurde [11]. Aus diesen Daten und Folgestudien wie ADAGIO wird ein möglicher „krankheitsmodulierender oder neuro- protektiver“ Effekt von Rasagilin abgeleitet [12]. Die Unter- schiede im Gesamt-UPDRS-Score zwischen den früh bzw. den „verzögert“ behandelten Patienten waren aber gering. Eine abschließende Beurteilung dieser Studien in Bezug auf eine krankheitsmodulierende Wirkung von Rasagilin ist der- zeit nicht mit Sicherheit möglich. Die symptomatische Wir- kung von Rasagilin ist jedenfalls geringer als die von Dopa- minagonisten oder Levodopa. Rasagilin wird bei Parkinson-Patienten mit motorischen Fluktuationen empfohlen. Der Einsatz von Rasagilin in frü- hen Krankheitsstadien ist wegen der möglichen krankheits- modulierenden Wirkung von besonderem Interesse. Rasagilin ist in der Regel gut verträglich. Bei gleichzeitiger Gabe von Rasagilin mit serotonergen Medikamenten (z. B. selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmern [SSRI]) kann ein Sero- tonin-Syndrom induziert werden; diese Gefahr ist allerdings in der klinischen Praxis als sehr gering einzustufen. Amantadin Amantadin wirkt über eine Blockade am NMDA-Rezeptor. Amantadin hat einen schwachen Effekt auf die motorischen Symptome. In frühen Krankheitsstadien kann eine Mono- oder Kombinationstherapie mit anderen dopaminergen Medi- kamenten sinnvoll sein. Die Tagesdosis liegt bei ca. 200– 300 mg. Die Therapie wird in der Regel mit 100 mg 1 × 1 be- gonnen und langsam pro Woche um 100 mg erhöht. Amanta- din sollte nicht nach 14:00–15:00 Uhr eingenommen werden, weil sonst Schlafstörungen auftreten können. Amantadin hat jedoch einen positiven Effekt auf Dyskinesien, die nach längerer Therapie mit Levodopa in fortgeschrittenen Krankheitsstadien auftreten können, und hat deshalb in der The- rapie des fortgeschrittenen IPS eine Renaissance erlebt [13]. Zentrale Nebenwirkungen wie Psychose, Schlafstörungen und Verwirrtheitszustände können (besonders in älteren und kognitiv beeinträchtigten Patienten) auftreten. Periphere Ne- benwirkungen wie Livedo reticularis und Knöchelödeme tre- ten sehr selten auf. Anticholinergika In Europa werden Anticholinergika seit Mitte des 19. Jahr- hunderts in der Therapie des IPS eingesetzt. Es liegen nur Tabelle 1: Therapeutische Optionen – MAO-B-Hemmer (Selegilin, Rasagilin) – Amantadin – Anticholinergika – Levodopa – Levodopa plus COMT-Hemmer – Dopaminagonisten
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2013; 14 (3) Morbus Parkinson: Therapie im Frühstadium 105 wenige Daten aus kontrollierten Studien vor. Anticholiner- gika führen zu einer geringen bis mäßigen Verbesserung der Kardinalsymptome der Erkrankung [14]. Die zahlreichen Ne- benwirkungen (Cave: kognitive Störungen, Verwirrtheits- zustände, Engwinkelglaukom, Prostatahypertrophie) limitie- ren den Einsatz. Anticholinergika sollten besonders bei älte- ren Patienten nicht oder nur äußerst zurückhaltend verwendet werden. In frühen Krankheitsstadien kann bei jüngeren Be- troffenen ein Einsatz in der Mono- bzw. als Kombinations- therapie überlegt werden. Levodopa
Da Dopamin die Blut-Hirn-Schranke nicht passiert, wird Dopamin als Levodopa verwendet. Levodopa wird immer ge- meinsam mit einem Decarboxylasehemmer (Benserazid oder Carbidopa) gegeben, um die Umwandlung von Levodopa in Dopamin in der Peripherie zu blockieren und Nebenwirkun- gen wie Übelkeit zu vermeiden. In der Regel beginnt man mit 150–300 mg Levodopa täglich, aufgeteilt auf 3 Einzeldosen. Unter ambulanten Bedingungen sollte die Aufdosierung lang- sam in Schritten von ca. 100 mg Levodopa pro Woche erfol- gen, bis eine ausreichende Symptomkontrolle erreicht ist. Po- sitive Effekte können auch noch um einige Wochen zeit- verzögert einsetzen. Falls Nebenwirkungen wie Übelkeit oder Erbrechen auftreten, kann entweder die Dosis reduziert oder zusätzlich ein peripherer Dopaminantagonist wie Domperi- don angewendet werden. Standard-Levodopa hat eine kurze Halbwertszeit (HWZ) von etwa 90 Minuten. Multiple Gaben von Standard-Levodopa führen daher zu einer pulsatilen Stimulation der Dopamin- rezeptoren, zu Spitzen der Levodopa-Plasmaspiegel und vermutlich auch der striatalen Dopaminspiegel. Diese pul- satile Stimulation wird für die Entwicklung von später im Krankheitsverlauf auftretenden motorischen Komplikationen verantwortlich gemacht. Es gibt keine Hinweise, dass eine Therapie mit Levodopa die Progredienz der Erkrankung beschleunigt [15]. In einer rezenten Studie konnte gezeigt werden, dass der Effekt von Levodopa auf die motorischen Symptome über die gesamte Erkrankungsdauer erhalten bleibt [16].
Mit der Nahrung aufgenommene Aminosäuren behindern die Resorption von Levodopa und sind eine häufige Ursache von verzögertem Wirkungseintritt („delayed on“) bzw. fehlender Wirkung. Levodopa sollte daher auf „nüchternen Magen“, d. h. ca. 30–60 Minuten vor oder 60–90 Minuten nach dem Essen, eingenommen werden. COMT-Hemmer, Kombination von Levodopa/Carbidopa/Enta- capon
Die Blockade der Catechol-O-Methyltransferase (COMT) durch Entacapon (einen reversiblen COMT-Hemmer) ist eine Möglichkeit, die Levodopa-Spiegel im Serum „stabil“ zu hal- ten. Da Levodopa immer gemeinsam mit einem Decarboxyla- sehemmer gegeben wird, kommt der Metabolisierung über COMT besondere Bedeutung zu. COMT-Hemmer erhöhen die Bioverfügbarkeit und verlängern die Levodopa-HWZ im Plasma (Abb. 1). Entacapon hat eine relativ kurze HWZ, da- her muss die Einnahme jeweils gemeinsam mit Levodopa er- folgen.
Die meisten Nebenwirkungen von Entacapon wie Übelkeit, Brechreiz, Dyskinesien und Psychose erklären sich durch die verstärkte dopaminerge Wirkung. Weiters können Diarrhö und eine Verfärbung des Urins auftreten. Entacapon verlängert als „Add-on“-Therapie zu Levodopa die „On“-Phasen von Patienten mit motorischen Fluktuatio- nen und führt zu einer Besserung der motorischen Symptome. In einer rezenten Studie (STRIDE-PD) konnte aber gezeigt werden, dass durch eine frühe Therapie mit Levodopa plus Entacapon im Vergleich zu einer Monotherapie mit Standard- Levodopa das Auftreten von motorischen Komplikationen nicht verzögert wird [17]. Das Auftreten von motorischen Fluktuationen in einem fortgeschrittenen Krankheitsstadium ist jedenfalls eine Indikation für den Einsatz von COMT- Hemmern. Dopaminagonisten (DA) Dopaminagonisten haben eine komplexe pharmakodynami- sche Wirkungsweise. Sie haben im Vergleich zu Levodopa eine zumeist längere HWZ, aber auch einen langsameren Wirkungseintritt (Tab. 2). Die neueren Dopaminagonisten Pramipexol, Ropinirol und Rotigotin (als Hautpflaster) sind im Gegensatz zu den anderen DA keine Mutterkornalkaloid- Derivate [18]. Ergot-Derivate sind mit einem erhöhten Risiko einer Fibrose der Herzklappen assoziiert, deshalb werden in der Regel nichtergoline DA verwendet [19]. Pramipexol und Ropinirol stehen auch als Retardformulierun- gen (Anwendung 1× täglich im Vergleich zu 3× täglich bei der Standardformulierung) zur Verfügung. Klinische Effekte und Nebenwirkungen der Retardformulierung sind im Wesentli- chen äquivalent mit der Standardformulierung [20, 21]. Tabelle 2: Dopaminagonisten und deren empfohlene Tages- Höchstdosis Substanz Tagesdosis (mg) Pergolid
5 Cabergolin 4 Ropinirol 24 Pramipexol 4 Rotigotin 16 Abbildung 1: Die HWZ von Levodopa wird durch einen COMT-Hemmer verlängert 106 J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2013; 14 (3) Morbus Parkinson: Therapie im Frühstadium Die Nebenwirkungen der DA erklären sich zum Teil durch die dopaminerge Wirkung und umfassen Übelkeit, Erbrechen, posturale Hypotension und Dyskinesien. Außerdem können Benommenheit, Tagesmüdigkeit und Knöchelödeme auftre- ten. Sie verursachen allerdings häufiger als Levodopa neuro- psychiatrische Komplikationen wie Halluzinationen und Psy- chosen. Besonders ältere Patienten und solche mit kognitiven Defiziten haben ein erhöhtes Risiko, diese Komplikationen zu entwickeln [22, 23]. Unter einer Therapie mit DA treten auch signifikant häufiger so genannte Störungen der Impulskontrolle wie Spielsucht, Hypersexualität, Essanfälle und Kaufrausch auf [24]. Rezente Studien haben gezeigt, dass die Prävalenz dieser Störungen bei ca. 13 % liegt [25]. Vor einer Therapie mit einem DA soll- ten die Patienten über diese möglichen Nebenwirkungen um- fassend aufgeklärt werden. Störungen der Impulskontrolle sind schwierig zu behandeln; letztlich muss aber der DA redu- ziert oder abgesetzt werden. Eine initiale Monotherapie mit DA führt im Vergleich zu Levodopa über einen Beobachtungszeitpunkt von 2–5 Jahren signifikant seltener zum Auftreten von motorischen Kompli- kationen [26, 27]. Langzeitstudien über einen Beobachtungs- zeitraum bis zu 14 Jahren zeigen aber, dass Patienten, die initial mit Levodopa behandelt wurden, zwar signifikant häu- figer motorische Komplikationen entwickeln als Patienten, die zuerst auf einen DA eingestellt wurden; allerdings treten klinisch relevante starke Dyskinesien in beiden Gruppen etwa gleich häufig auf [28]. Außerdem zeigen alle randomisierten Vergleichsstudien einer Levodopa-Therapie versus Therapie mit einem DA eine bessere symptomatische Wirksamkeit von Levodopa. Therapieempfehlungen Derzeit wird eine initiale Monotherapie mit einem DA emp- fohlen [29]. Wenn keine befriedigende Kontrolle der motori- schen Symptome erreicht wird, sollte zusätzlich Levodopa gegeben werden. Diese Vorgangsweise wird in erster Linie für Patienten mit einem frühen Krankheitsbeginn empfohlen, weil gerade diese Patientengruppe zu heftigen und früh im Krankheitsverlauf auftretenden motorischen Komplikationen neigt. Bei > 70–Jährigen wird eine initiale Monotherapie mit Levodopa empfohlen, DA sollten nicht oder nur zurückhal- tend eingesetzt werden, weil sie deutlich häufiger mit neuro- psychiatrischen Nebenwirkungen assoziiert sind, außerdem entwickeln ältere Patienten in der Regel nur selten klinisch relevante Dyskinesien. Bei jüngeren Patienten kann auch eine initiale Monotherapie mit Rasagilin oder eine Kombination von Rasagilin mit ande- ren dopaminergen Medikamenten überlegt werden. Alternativ kann der Therapiebeginn bei jüngeren Betroffenen auch mit Amantadin erfolgen; dadurch könnte in dieser Patienten- gruppe der Beginn einer Therapie mit Levodopa verzögert werden.
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Das idiopathische Parkinson-Syndrom (IPS) ist die zweit- häufigste neurodegenerative Erkrankung. Etwa 1 % der > 60-Jährigen ist betroffen. Die medikamentöse Therapie sollte möglichst frühzeitig, also unmittelbar nach Diagnosestellung, erfolgen. Das frühe Stadium der Erkrankung ist zumeist durch ein sehr gutes Ansprechen auf die dopaminerge Therapie ge- kennzeichnet. Bei Patienten mit einem frühen Krankheitsbeginn sollte die Ersteinstellung mit einem Dopaminagonisten erfolgen. Bei > 70-Jährigen wird allerdings eine initiale Monotherapie mit Levodopa empfohlen, weil ältere Patienten nur selten klinisch relevante Dyskinesien entwickeln. Bei > 70-Jährigen sollten Dopaminagonisten nur sehr zu- rückhaltend eingesetzt werden, weil sie, im Vergleich zu Levodopa, häufiger mit neuropsychiatrischen Nebenwir- kungen assoziiert sind. Dopaminagonisten können zu Störungen der Impuls- kontrolle (z. B. Hypersexualität oder Spielsucht) führen. Patienten sollten vor Therapiebeginn unbedingt auf diese Nebenwirkungen hingewiesen werden. Interessenkonflikt Der Autor verneint einen Interessenkonflikt.
J NEUROL NEUROCHIR PSYCHIATR 2013; 14 (3) Morbus Parkinson: Therapie im Frühstadium 107 14. Katzenschlager R, Sampaio C, Costa J, et al. Anticholinergics for symptomatic manage- ment of Parkinson’s disease. Cochran Database Syst Rev 2003; (2): CD003735. 15. Parkinson Study Group. Levodopa and the progression of Parkinson’s disease. N Engl J Med 2004; 351: 2498–508. 16. Ganga G, Alty JE, Clissold BG, et al. Lon- gitudinal study of levodopa in Parkinson’s dis- ease: effects of the advanced disease phase. Mov Disord 2013; 28: 476–81. 17. Stocchi F, Rascol O, Kieburtz K, et al. Initi- ating levodopa/carbidopa therapy with and without entacapone in early Parkinson dis- ease: the STRIDE-PD study. Ann Neurol 2010; 68: 18–27. 18. Giladi N, Boroojerdi B, Korczyn AD, et al. Rotigotine transdermal patch in early Parkin- son’s disease: a randomized, double-blind, controlled study versus placebo and ropinirole. Mov Disord 2007; 22: 2398–404. 19. Antonini A, Tolosa E, Mizuno Y, et al. A reassessment of risks and benefit of dopa- mine agonists in Parkinson’s disease. Lancet Neurol 2009; 8: 929–37. 20. Hauser RA, Schapira AH, Rascol O, et al. Randomized, double-blind, multicenter evalu- ation of pramipexole extended release once daily in early Parkinson’s disease. Mov Disord 2010; 25: 2542–9. 21. Stocci F, Hersh BP, Scott BL, et al.; EASE- PD Monotherapy Study Investigators. Ropini- role 24-hour prolonged release and ropinirole immediate release in early Parkinson’s disease: a randomized, double-blind, non-inferiority crossover study. Curr Med Res Opin 2008; 24: 2883–95.
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Geboren 1967. Ausbildung zum Facharzt für Neurologie an der Universitätsklinik Wien und in London, Queen Square, von 1994– 2002. Habilitation mit Arbeiten zum Thema Parkinson-Syndrom 2003. Arbeitet als Fach- arzt für Neurologie am Hartmannspital, Wien, und als Wahlarzt. ease: a cross-sectional study of 3090 patients. Arch Neurol 2010; 67: 589–95. 26. Parkinson Study Group. Pramipexole vs levodopa as initial treatment for Parkinson disease: a randomized controlled trial. JAMA 2000; 284: 1931–8. 27. Rascol O, Brooks DJ, Korczyn AD, et al. A five-year study of the incidence of dyskine- sia in patients with early Parkinson’s disease who were treated with ropinirole or levodopa. N Engl J Med 2000; 342: 1484–91. 28. Katzenschlager R, Head J, Schrag A, et al. Fourteen-year final report of the randomized PDRG-UK trial comparing three initial treat- ments in PD. Neurology 2008; 71: 474–80. 29. Olanow CW, Obeso JA. Preventing levodopa-induced dyskinesias. Ann Neurol 2000; 47: S167–S176. Mitteilungen aus der Redaktion Haftungsausschluss Die in unseren Webseiten publizierten Informationen richten sich ausschließlich an geprüfte und autorisierte medizinische Berufsgruppen und entbinden nicht von der ärztlichen Sorg- faltspflicht sowie von einer ausführlichen Patientenaufklärung über therapeutische Optionen und deren Wirkungen bzw. Nebenwirkungen. Die entsprechenden Angaben werden von den Autoren mit der größten Sorgfalt recherchiert und zusammengestellt. Die angegebenen Do- sierungen sind im Einzelfall anhand der Fachinformationen zu überprüfen. Weder die Autoren, noch die tragenden Gesellschaften noch der Verlag übernehmen irgendwelche Haftungsan- sprüche. Bitte beachten Sie auch diese Seiten: Impressum Disclaimers & Copyright Datenschutzerklärung e-Journal-Abo Beziehen Sie die elektronischen Ausgaben dieser Zeitschrift hier. Die Lieferung umfasst 4–5 Ausgaben pro Jahr zzgl. allfälliger Sonderhefte. Unsere e-Journale stehen als PDF-Datei zur Verfügung und sind auf den meisten der markt- üblichen e-Book-Readern, Tablets sowie auf iPad funktionsfähig.
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