Biogen idec denmark manufacturing aps
Yüklə 141,25 Kb. Pdf görüntüsü
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA Tysabri ® , koncentrat za rastvor za infuziju, 300 mg/15 mL
- 1. IME LEKA
- 4.KLINIČKI PODACI 4.1. Terapijske indikacije
- 4.2. Doziranje i način primene
- 4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka
- Ako se sumnja na PML, dalje doziranje se mora obustaviti sve dok se ne isključi PML.
- 4.5. Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija
- 4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje
- 4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama
- 4.9. Predoziranje
- 5.2. Farmakokinetički podaci
- 5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti leka
- 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Lista pomoćnih supstanci
- 6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju
- 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže
- 6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka
- 7. NOSILAC DOZVOLE
| Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 1 od 17 Proizvođač: BIOGEN IDEC DENMARK MANUFACTURING APS Adresa: Danska, Hillerod, Biogen Idec Allé 1 Podnosilac zahteva: MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD. Adresa: Milutina Milankovića 11b, Beograd - Novi Beograd
Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 2 od 17 ▼Ovaj lek je pod dodatnim praćenjem. Time se omogućava brzo otkrivanje novih bezbednosnih informacija. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek. Za način prijavljivanja neželjenih reakcija videti odeljak 4.8. 1. IME LEKA Tysabri 300 mg/15 mL koncentrat za rastvor za infuziju INN: natalizumab 2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV Svaki mL koncentrata sadrži 20 mg natalizumaba. Natalizumab je rekombinantno humanizovano anti-α4-integrin antitelo, proizvedeno u mišjim ćelijskim linijama tehnologijom rekombinantne DNK. Nakon razblaživanja (videti odeljak 6.6), rastvor za infuziju sadrži približno 2,6 mg/mL natalizumaba. Lek Tysabri sadrži 2,3 mmol (ili 52 mg) natrijuma po bočici leka. Kada se razblaži u 100 mL 0,9%-tnog (9 mg/mL) natrijum-hlorida, lek sadrži 17,7 mmol (ili 406 mg) natrijuma. Za listu svih pomoćnih supstanci, videti odeljak 6.1. 3. FARMACEUTSKI OBLIK Koncentrat za rastvor za infuziju. Bistar do blago opalescentan, bezbojan rastvor, praktično bez vidljivih mehaničkih onečišćenja.
Lek Tysabri je lek indikovan kao monoterapija koja usporava progresiju bolesti kod visokoaktivne relapsno- remitentne multiple skleroze, za sledeće grupe pacijenata: Odrasli pacijenti uzrasta 18 godina i više kod kojih je bolest visokoaktivna uprkos lečenju interferonom- beta ili glatiramer acetatom. Ovi pacijenti mogu biti definisani kao oni koji nisu odgovorili na potpunu i odgovarajuću terapiju interferonom-beta ili glatiramer acetatom (u trajanju od najmanje godinu). Uslov je da su pacijenti imali najmanje 1 relaps tokom terapije u prethodnoj godini i koji imaju najmanje 9 T2-hiperintenzivnih lezija na kranijalnoj magnetnoj rezonanci (MRI) ili najmanje 1 leziju koja se bolje uočava uz primenu gadolinijuma. „Pacijent koji ne odgovara” mogao bi biti definisan i kao pacijent sa nepromenjenom ili povećanom stopom relapsa ili neprestanim teškim relapsima u poređenju sa prethodnom godinom. ili
Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 3 od 17 Odrasli pacijenti uzrasta 18 godina i više sa brzo progresivnom teškom relapsno-remitentnom multiplom sklerozom koja je definisana sa 2 ili više onesposobljavajućih relapsa u jednoj godini i sa 1 ili više lezija koje se bolje uočavaju uz primenu gadolinijuma na MRI mozga ili sa značajnim povećanjem opterećenja T2 lezijama u odnosu na prethodnu nedavnu MRI.
Terapiju lekom Tysabri treba da započne i neprestano prati lekar specijalista sa iskustvom u dijagnozi i lečenju neuroloških stanja, u centrima sa stalnim pristupom MRI-u. Pacijentima lečenim lekom Tysabri mora se dati Kartica za pacijenta sa upozorenjima i moraju biti informisani o rizicima primene leka Tysabri (videti i Uputstvo za lek). Nakon 2 godine lečenja, pacijente je potrebno ponovo informisati o rizicima primene leka Tysabri, posebno o povećanom riziku od progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML), takođe pacijente i njihove negovatelje treba uputiti na rane znakove i simptome PML-a. Sredstva za lečenje reakcija preosetljivosti i pristup MRI-u moraju biti dostupni. Pacijenti mogu direktno preći sa primene interferona-beta ili glatiramer-acetata na primenu natalizumaba, uz uslov da nema znakova značajnih poremećaja povezanih sa lečenjem, npr. neutropenija. Ako postoje znakovi poremećaja povezanih sa lečenjem, moraju se ukloniti pre početka lečenja natalizumabom. Neki pacijenti su možda prethodno lečeni imunosupresivnim lekovima (npr. mitoksantronu, ciklofosfamidu, azatiopirinu). Ovi lekovi mogu izazvati produženu imunosupresiju, čak i nakon prestanka primene leka. Zato lekar mora da potvrdi da ti pacijenti nisu imunokompromitovani pre početka lečenja lekom Tysabri (videti takođe odeljak 4.4). Doziranje
Lek Tysabri se primenjuje u dozi od 300 mg, putem intravenske infuzije jednom u 4 nedelje. Nastavak terapije se mora pažljivo ponovo razmotriti kod pacijenata kod kojih nema vidljivog poboljšanja nakon 6 meseci lečenja. Podaci o bezbednosti i efikasnosti natalizumaba dobijeni su iz dvogodišnjih kontrolisanih dvostruko-slepih studija. Nakon 2 godine, nastavak terapije treba razmotriti tek nakon ponovne procene moguće koristi i rizika. Pacijente treba ponovo informisati o rizičnim faktorima za PML, kao što su trajanje lečenja, upotreba imunosupresiva pre primanja leka Tysabri i prisustvo anti-JCV antitela (videti odeljak 4.4). Ponovljena primena Efikasnost ponovljene primene nije utvrđena, za podatke o bezbednost videti odeljak 4.4. Starije osobe Lek Tysabri nije preporučljiv za upotrebu kod pacijenata starijih od 65 godina zbog nedostatka podataka kod Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 4 od 17 ove populacije. Renalna i hepatička insuficijencija Nisu sprovedena ispitivanja kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega ili jetre. Mehanizam eliminacije i rezultati iz populacione farmakokinetike ukazuju da kod pacijenata sa renalnom ili hepatičkom insuficijencijom nije neophodno prilagođavanje doze. Pedijatrijska populacija Lek Tysabri je kontraindikovan kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina (videti odeljak 4.3). Način primene Intravenska primena. Za uputstva o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak 6.6. Nakon razblaživanja (videti odeljak 6.6), infuziju treba primeniti tokom 1 sata, a pacijente treba pratiti tokom infuzije i 1 sat nakon završetka infuzije zbog znakova i simptoma reakcija preosetljivosti. Lek Tysabri ne sme biti primenjen kao bolus injekcija. 4.3. Kontraindikacije Preosetljivost na natalizumab ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML). Pacijenti sa povećanim rizikom od oportunističkih infekcija, uključujući imunokompromitovane pacijente (uključujući one koji trenutno primaju imunosupresivne terapije ili one imunokompromitovane prethodnim terapijama, npr. mitoksantronom ili ciklofosfamidom, videti takođe odeljke 4.4 i 4.8). Kombinacija sa interferonima-beta ili glatiramer-acetatom. Poznati maligniteti, osim kod pacijenata sa karcinomom bazalnih ćelija kože. Deca i adolescenti mlađi od 18 godina.
Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) Upotreba leka Tysabri bila je povezana sa povećanim rizikom od PML-a, oportunističke infekcije izazvane JC virusom, koja može biti smrtonosna ili dovesti do teške onesposobljenosti. Usled ovog povećanog rizika od razvoja PML-a, odnos između koristi i rizika lečenja lekom Tysabri potrebno je proceniti od strane lekara specijaliste i pacijenta za svaki pojedinačan slučaj. Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 5 od 17 Potrebno je objasniti pacijentima i njihovim negovateljima kako da prepoznaju rane znakove i simptome PML-a. Sledeći rizični faktori su povezani sa povećanim rizikom od PML-a. Prisustvo anti-JCV antitela. Trajanje lečenja, naročito duže od 2 godine. Ograničeno je iskustvo kod pacijenata koji su primali lek Tysabri duže od 4 godine, zato rizik od PML-a kod ovih pacijenata u ovom trenutku ne može biti procenjen. Upotreba imunosupresiva pre primanja leka Tysabri Status anti-JCV antitela određuje različite nivoe rizika za PML kod pacijenata lečenih lekom Tysabri. Pacijenti koji su pozitivni na anti-JCV antitela, imaju povećan rizik od razvoja PML-a u poređenju sa pacijentima koji su negativni na anti-JCV antitela. Pacijenti koji imaju sva tri rizična faktora za PML (tj., pozitivni su na anti-JVC antitela i primali su duže od 2 godine terapiju lekom Tysabri, i prethodno su primali terapiju imunosupresivima), imaju znatno veći rizik od PML-a. Kod pacijenata sa sva tri rizična faktora, lečenje lekom Tysabri bi trebalo nastaviti samo ako je korist veća od rizika. Za kvantifikaciju rizika od PML- a kod različitih podgrupa pacijenata, molimo pogledajte Informacije za lekare i Smernice za lečenje. Testiranje na anti-JCV antitela daje pomoćne informacije za procenu rizika lečenja lekom Tysabri. Testiranje na anti-JCV antitela u serumu preporučuje se pre uvođenja terapije lekom Tysabri ili kod pacijenata sa nepoznatim statusom antitela koji primaju lek Tysabri. Kod pacijenata negativnih na anti-JCV antitela ipak postoji rizik za nastanak PML-a, a razlog za to mogu biti pojava nove JCV infekcije, promenjivi status antitela ili lažno negativni rezultat testa. Ponovno testiranje pacijenata negativnih na anti-JCV antitela preporučuje se svakih 6 meseci. Test na anti-JCV antitela (ELISA) ne može se koristiti za postavljanje dijagnoze PML-a. Testiranje na anti-JCV antitela treba sprovoditi za vreme ili tokom najmanje dve nedelje nakon izmene plazme zbog odstranjivanja antitela iz seruma. Pre početka lečenja lekom Tysabri, potrebno je da bude dostupan novi snimak (obično ne stariji od 3 meseca) MRI kao referentni nalaz, koji treba godišnje ponavljati kao dopuna referentnom nalazu. Pacijenti moraju biti redovno praćeni od početka do kraja. Nakon 2 godine primene leka Tysabri, sve pacijente treba ponovo informisati o riziku od PML-a. Ako se sumnja na PML, dalje doziranje se mora obustaviti sve dok se ne isključi PML. Klinički lekar treba da izvrši ispitivanja kod pacijenta kako bi utvrdio da li simptomi ukazuju na neurološku disfunkciju, i ako ukazuju, da li su ti simptomi karakteristični za MS ili možda ukazuju na PML. Ako postoji bilo kakva sumnja, dalje ispitivanje, uključujući MRI sliku, poželjno sa primenom kontrasta (upoređena sa MRI pre lečenja), pregled cerebrospinalne tečnosti (‘cerebrospinal fluid’, CSF) na JC (John Cunningham) virusnu DNK i ponavljanje neuroloških testova, treba razmotriti kao što je to opisano u Informacijama za lekare i Smernicama za lečenje (videti edukativnu smernicu).Onda kada klinički lekar isključi PML (ako je neophodno, ponovljenim kliničkim, slikovnim i/ili laboratorijskim ispitivanjima, ako postoji klinička sumnja), doziranje natalizumaba se može nastaviti. Lekar treba naročito da obrati pažnju na simptome koji upućuju na PML, a koje pacijent ne primećuje (npr. kognitivni ili psihijatrijski simptomi). Pacijente takođe treba savetovati da obaveste svog partnera ili negovatelje o svom lečenju, jer oni mogu primetiti simptome kojih pacijent nije svestan. Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 6 od 17 PML je bio prijavljen nakon prestanka lečenja lekom Tysabri kod pacijenata kod kojih u vreme prestanka lečenja nalazi nisu ukazivali na PML. Pacijenti i lekari treba i u narednom periodu da budu oprezni u slučaju pojave bilo kojih novih znakova ili simptoma koji mogu ukazati na PML tokom narednih 6 meseci nakon prestanka lečenja lekom Tysabri. Ako pacijent razvije PML, doziranje leka Tysabri se mora trajno prekinuti . Nakon obnavljanja imunološkog sistema kod imunokompromitovanih pacijenata sa PML-em primećen je poboljšan ishod bolesti. PML i IRIS (Immune Reconstitution Inflammatory Syndrome - Inflamatorni sindrom imunske rekonstitucije) IRIS se pojavljuje skoro kod svih pacijenata sa PML-em lečenih lekom Tysabri, nakon prekida ili uklanjanja leka Tysabri, npr. sa promenom plazme (videti odeljak 5.2). Smatra se da je IRIS rezultat obnove imunološke funkcije kod pacijenata sa PML-em, koja može uzrokovati ozbiljne neurološke komplikacije i može dovesti do smrti. Kod pacijenata sa PML-em, lečenih lekom Tysabri, potrebno je praćenje razvoja IRIS-a, koji se može pojaviti u roku od nekoliko dana do nekoliko nedelja nakon promene plazme i preduzimanje odgovarajućeg lečenja prateće upale za vreme oporavljanja od PML-a (videti Informacije za lekare i Smernice za lečenje za više informacija). Druge oportunističke infekcije Pri upotrebi leka Tysabri zabeležene su i druge oportunističke infekcije, naročito kod pacijenata sa Crohn- ovom bolešću koji su bili imunokompromitovani ili gde je postojao značajan komorbiditet. Ipak, trenutno nije moguće isključiti povećan rizik od drugih oportuničkih infekcija tokom primene leka Tysabri kod pacijenata bez ovih komorbiditeta. Oportunističke infekcije uočene su i kod pacijenata sa MS-om koji su primali lek Tysabri kao monoterapiju (videti odeljak 4.8). Lekari koji propisuju lek treba da uzmu u obzir mogućnost da se druge oportunističke infekcije mogu pojaviti tokom terapije lekom Tysabri i treba da ih uključe u diferencijalnu dijagnozu infekcija koje se javljaju kod pacijenata lečenih lekom Tysabri. Ako postoji sumnja na oportunističku infekciju, primenu leka Tysabri treba obustaviti sve dok daljim ispitivanjima ne bude moguće isključiti ovakve infekcije. Ako pacijent koji prima lek Tysabri razvije oportunističku infekciju, primena leka Tysabri se mora trajno prekinuti. Edukativna smernica Svi lekari koji nameravaju da propisuju lek Tysabri moraju biti dobro upoznati sa Informacijama za lekare i Smernicama za lečenje. Lekari moraju razgovarati sa pacijentima o koristima i rizicima terapije lekom Tysabri i dati im Karticu za pacijenta sa upozorenjima. Pacijente treba upozoriti da ako razviju bilo kakvu infekciju da tada treba da obaveste svog lekara da su bili lečeni lekom Tysabri. Lekari treba da savetuju pacijente o važnosti neprekidnog doziranja, naročito u početnim mesecima lečenja (videti preosetljivost). Preosetljivost
Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 7 od 17 Mogu se javiti reakcije preosetljivosti povezane sa primenom leka Tysabri, uključujući ozbiljne sistemske reakcije (videti odeljak 4.8). Ove reakcije uglavnom su se javljale tokom infuzije ili do 1 sata nakon završetka infuzije. Rizik za preosetljivost bio je najveći kod početnih infuzija i kod pacijenata ponovo izloženih leku Tysabri posle početnog kratkog izlaganja (jedna ili dve infuzije) i produženog perioda (tri meseca ili duže) bez lečenja. Ipak, kod svake primene infuzije treba uzeti u obzir da postoji rizik od pojave reakcija preosetljivosti. Pacijente treba pratiti tokom infuzije i do 1 časa nakon završetka infuzije (videti odeljak 4.8). Sredstva za lečenje reakcija preosetljivosti treba da budu dostupna. Kod prvih simptoma ili znakova preosetljivosti prekinuti primenu leka Tysabri i započeti sa odgovarajućom terapijom. Pacijenti kod kojih se pojavila reakcija preosetljivosti moraju trajno prekinuti lečenje lekom Tysabri. Istovremeno ili prethodno lečenje imunosupresivima Bezbednost i efikasnost primene leka Tysabri u kombinaciji sa drugim imunosupresivima i antineoplasticima nisu u potpunosti utvrđene. Istovremena primena ovih lekova sa lekom Tysabri može povećati rizik od infekcija, uključujući oportunističke infekcije i zato je kontraindikovana (videti odeljak 4.3). Pacijenti koji su u prošlosti lečeni imunosupresivnim lekovima imaju povećan rizik za PML. Treba obratiti pažnju kod pacijenata koji su prethodno primali imunosupresive jer je potrebno da prođe dovoljno vremena da se ponovo uspostavi imunološka funkcija. Pre početka lečenja lekom Tysabri, lekari moraju izvršiti ispitivanje svakog pacijenta pojedinačno kako bi utvrdili da li je stanje pacijenta imunokompromitovano (videti odeljak 4.3). U fazi 3 kliničkih ispitivanja MS-a, istovremeno lečenje relapsa kratkotrajnom terapijom kortikosteroidima nije bilo povezano sa povećanom stopom infekcije. Kratkotrajna primena kortikosteroida može se koristiti u kombinaciji sa lekom Tysabri. Imunogenost Pogoršanja bolesti ili događaji vezani za infuziju mogu ukazati na razvoj antitela na natalizumab. U tim slučajevima treba ispitati prisustvo antitela i ako je test na antitela i dalje pozitivan nakon 6 nedelja, lečenje treba prekinuti, jer su perzistirajuća antitela povezana sa značajnim smanjenjem efikasnosti leka Tysabri i povećanom incidencom reakcija preosetljivosti (videti odeljak 4.8). Pošto pacijenti koji su inicijalno bili kratko izloženi leku Tysabri i nakon toga su imali produženi period bez lečenja, imaju veći rizik za pojavu preosetljivosti nakon ponovne primene, treba ispitati prisustvo antitela i ako je test na antitela i dalje pozitivan nakon 6 nedelja, lečenje treba prekinuti. Hepatički događaji Tokom postmarketinškog praćenja zabeležene su spontane prijave ozbiljnih neželjenih reakcija koje se odnose na oštećenje jetre. Ova oštećenja jetre mogu se javiti bilo kada tokom primene leka, čak i posle prve doze. U nekim slučajevima, reakcija se ponovo javila nakon ponovne primene leka Tysabri. Kod nekih pacijenata koji su u anamnezi imali promene u rezultatima funkcionalnih testova jetre, došlo je do pogoršanja
Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 8 od 17 ovih rezultata tokom primene leka Tysabri. Pacijente treba pratiti na odgovarajući način zbog oštećenja funkcije jetre i upozoriti ih da kontaktiraju svog lekara u slučaju znakova i simptoma koji upućuju na pojavu oštećenja jetre, kao što su žutica i povraćanje. U slučajevima pojave značajnog oštećenja jetre lek Tysabri bi trebalo prekinuti. Prekid terapije lekom Tysabri Ako se donese odluka o prekidu lečenja natalizumabom, lekar treba da bude svestan da natalizumab ostaje u krvi i ispoljava farmakodinamički efekat (npr. povećan broj limfocita) tokom približno 12 nedelja nakon poslednje doze. Započinjanje drugih terapija u ovom periodu će dovesti do istovremenog izlaganja natalizumabu. Za lekove poput interferona i glatiramer-acetata, istovremeno izlaganje u ovom periodu nije bilo povezano sa bezbednosnim rizicima tokom kliničkih ispitivanja. Podaci o istovremenom izlaganju imunosupresivnoj terapiji kod pacijenata sa MS-om nisu dostupni. Primena ovih lekova ubrzo nakon prekida natalizumaba može dovesti do dodatne imunosupresije. Primenu imunosupresiva treba pažljivo razmotriti za svakog pacijenta posebno i „wash-out“ period natalizumaba treba uzeti u obzir. Kratkotrajna primena steroida za lečenje relapsa nije bila povezana sa povećanim infekcijama tokom kliničkih ispitivanja. Sadržaj natrijuma u leku Tysabri Lek Tysabri sadrži 2,3 mmol (ili 52 mg) natrijuma po bočici leka. Kada se razblaži u 100 mL 0,9%-tnog (9 mg/mL) natrijum-hlorida, ovaj lek sadrži 17,7 mmol (ili 406 mg) natrijuma po dozi. Treba uzeti u obzir kod pacijenata koji su na dijeti sa kontrolisanim unosom natrijuma.
Lek Tysabri je kontraindikovan u kombinaciji sa interferonima-beta ili glatiramer-acetatom (videti odeljak 4.3). Imunizacija U randomiziranoj, otvorenoj studiji kod 60 pacijenata sa relapsnom MS nije bilo značajne razlike u humoralnom imunološkom odgovoru na tetanus toksoid (recall antigen), a samo nešto sporiji i smanjen humoralni imunološki odgovor na neoantigen (hemocianin iz školjke) zapažen je kod pacijenata koji su bili 6 meseci lečeni lekom Tysabri u poređenju sa kontrolnom grupom koja nije lečena. Nije sprovedeno ispitivanje sa živim vakcinama.
Trudnoća
Nema dovoljno podataka o upotrebi natalizumaba kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Natalizumab se ne bi trebao koristiti tokom trudnoće osim ako kliničko stanje žene zahteva lečenje lekom Tysabri. Ako žena zatrudni tokom uzimanja leka Tysabri, trebalo bi razmotriti prekid leka Tysabri. Dojenje Lek Tysabri se izlučuje putem majčinog mleka kod ljudi. Uticaj natalizumaba na novorođenčad/odojčad je Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 9 od 17 nepoznat. Dojenje bi trebalo prekinuti tokom lečenja lekom Tysabri. Plodnost U jednom ispitivanju je primećeno smanjenje plodnosti kod ženki zamorca, prilikom primene doza većih od doze za ljude; natalizumab nije uticao na plodnost mužjaka. Smatra se malo verovatnim da natalizumab utiče na plodnost kod ljudi nakon primene maksimalne preporučene doze.
Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju leka Tysabri na sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Ipak, uzimajući u obzir da se često javlja vrtoglavica, pacijente koji dožive ovu neželjenu reakciju treba savetovati da ne upravljaju motornim vozilima i rukuju mašinama dok to ne prođe. 4.8. Neželjena dejstva Sažetak bezbednosnog profila U placebo-kontrolisanim ispitivanjima kod 1 617 pacijenata sa MS-om koji su lečeni natalizumabom do 2 godine (placebo:1 135), neželjeni događaji koji su vodili prekidu terapije javili su se kod 5,8% pacijenata koji su lečeni natalizumabom (placebo: 4,8%). Tokom 2-godišnjeg trajanja studija, 43,5% pacijenata lečenih natalizumabom prijavilo je neželjene reakcije (placebo: 39,6%) 1 .
multiplom sklerozom koji su lečeni natalizumabom u preporučenoj dozi, prijavljene su kao vrtoglavica, mučnina, urtikarija i rigor povezan sa infuzijama. Lista neželjenih reakcija Neželjene reakcije prijavljene tokom primene natalizumaba sa incidencom za 0,5% većom u odnosu na prijavljene sa placebom prikazane su ispod. Reakcije su prijavljene u skladu sa MedDRA preferiranim izrazima i klasom sistema organa prema MedDRA-i. Učestalosti su određene na sledeći način: Česta (≥ 1/100 i <1/10), povremena (≥ 1/1 000 i <1/100). 1 Neželjeni događaj ocenjen u vezi sa terapijom od strane lekara ispitivača. U okviru svake grupe učestalosti, neželjene reakcije su prikazane prema smanjenju ozbiljnosti. Infekcije i infestacije Česta Infekcija urinarnog trakta Nazofaringitis Imunološki poremećaji Česta Urtikarija Povremena Reakcije preosetljivosti Poremećaji nervnog sistema
Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 10 od 17 Česta
Povremena Glavobolja Vrtoglavica Progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) Gastrointenstinalni poremećaji Česta
Povraćanje Mučnina
Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog i koštanog tkiva Česta
Artralgija Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene Česta Rigor
Groznica (pireksija) Umor
Opis odabranih neželjenih reakcija Reakcije na infuziju U 2-godišnjim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa MS-om, pojava vezana za infuziju određena je kao neželjeno dejstvo koje se javlja tokom infuzije ili do 1 sat po završetku infuzije. Ova neželjena dejstva su se javila kod 23,1% pacijenata sa MS-om koji su lečeni natalizumabom (placebo: 18,7%). Pojave koje su češće zabeležene kod primene natalizumaba nego placeba uključuju vrtoglavicu, mučninu, urtikariju i ukočenost. Reakcije preosetljivosti U 2-godišnjim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa MS-om, reakcije preosetljivosti javile su se kod do 4% pacijenata. Anafilaktičke/anafilaktoidne reakcije javile su se kod manje od 1% pacijenata koji su primali lek Tysabri. Reakcije preosetljivosti uglavnom su se javile tokom infuzije ili tokom prvog sata po završetku infuzije (videti odeljak 4.4). U postmarketinškom iskustvu, bile su prijavljene reakcija preosetljivosti koje su se manifestovale sa jednim ili više sledećih pridruženih simptoma: hipotenzija, hipertenzija, bol u grudima, nelagodnost u grudima, dispneja, angioedem, pored više uobičajenih simptoma kao što su osip i urtikarija. Imunogenost Tokom 2-godišnjih kontrolisanih kliničkih ispitivanja kod pacijenata sa MS-om, kod 10% pacijenata pronađena su antitela na natalizumab. Perzistirajuća anti-natalizumab antitela (pozitivan test potvrđen i pri ponovnom testiranju najmanje 6 nedelja kasnije) razvila su se kod oko 6% pacijenata. Antitela su pronađena u samo jednom slučaju kod još 4% pacijenata. Perzistirajuća antitela bila su povezana sa značajnim smanjenjem efikasnosti leka Tysabri i povećanom incidencom reakcija preosetljivosti. Dodatne, sa infuzijom povezane reakcije, udružene sa perzistirajućim antitelima uključuju rigor, mučninu, povraćanje i crvenilo (videti odeljak 4.4). Ako se posle otprilike 6 meseci terapije posumnja na perzistirajuća antitela na osnovu smanjene efikasnosti ili pojave događaja vezanih za infuziju, antitela se mogu otkriti i potvrditi kasnijim testiranjem 6 nedelja Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 11 od 17 posle prvog pozitivnog testa. S obzirom da kod pacijenata sa perzistirajućim antitelima efikasnost može biti smanjena, dok incidenca reakcija preosetljivosti ili reakcija vezanih za infuziju može biti povećana, lečenje treba biti prekinuto kod pacijenata koji razvijaju perzistirajuća antitela. Infekcije, uključujući PML i oportunističke infekcije U 2-godišnjim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa MS-om, stopa infekcije bila je oko 1,5 po pacijentu godišnje, i kod pacijenata koji su primili natalizumab i kod pacijenata koji su dobili placebo. Priroda infekcija bila je slična kod pacijenata koji su primili natalizumabo odnosno placebo. U kliničkim ispitivanjima MS-a zabeležen je slučaj dijareje uzrokovane protoozom roda Cryptosporidium. U drugim kliničkim ispitivanjima zabeleženi su slučajevi dodatnih oportunističkih infekcija, od kojih su neke bile smrtonosne. U kliničkim ispitivanjima, herpes infekcije (Varicella-Zoster virus, Herpes-simplex virus) javile su se neznatno češće kod pacijenata koji su lečeni natalizumabom nego kod pacijenata koji su dobili placebo. U postmarketinškom periodu, bilo je prijavljenih ozbiljnih slučajeva, uključujući jedan fatalni ishod herpes encefalitisa. Videti odeljak 4.4. Većina pacijenata nije prekinula terapiju natalizumabom za vreme infekcija i oporavili su se nakon odgovarajućeg lečenja. Slučajevi PML-a su zabeleženi tokom kliničkih ispitivanja, postmarketinških observacionih studija i postmarketinškog pasivnog nadzora. PML uglavnom dovodi do teškog invaliditeta ili smrti (videti odeljak 4.4).
Spontani slučajevi ozbiljnih oštećenja jetre, povećanja nivoa jetrenih enzima i hiperbilirubinemije bili su prijavljeni za vreme postmarketinške faze (videti odeljak 4.4).
Nisu primećene razlike u stopama incidence ili prirodi maligniteta između pacijenata koji su dobijali natalizumab i placebo tokom 2-godišnjeg lečenja. Ipak, uticaj natalizumaba na malignitet nije moguće isključiti bez praćenja pacijenta tokom dužeg vremenskog perioda lečenja..Videti odeljak 4.3. Uticaj na laboratorijske testove U 2-godišnjim kontrolisanim kliničkim ispitivanjima kod pacijenata sa MS-om, lečenje lekom Tysabri bilo je povezano sa povećanjem broja limfocita, monocita, eozinofila, bazofila i crvenih krvnih ćelija sa nukleusom. Povećanja kod neutrofila nisu bila primećena. Povećanje broja limfocita, monocita, eozinofila i bazofila kretala su se u rasponu od 35% do 140% za pojedine vrste ćelija, ali je srednji broj ćelija ostao u fiziološkim granicama. Tokom primene leka Tysabri zabeleženo je malo smanjenje vrednosti hemoglobina (srednje smanjenje 0,6 g/dL), hematokrita (srednje smanjenje 2%) i broja crvenih krvnih ćelija (srednje smanjenje 0,1 x 10
6 /L). Sve promene u hematološkim varijablama vratile su se na vrednosti pre početka lečenja, obično u roku od 16 nedelja nakon primene poslednje doze leka Tysabri i promene nisu bile povezane sa kliničkim simptomima. U postmarketinškom praćenju takođe je zabeležena eozinofilija (broj eozinofila > 1500/mm 3 )
eozinofila bili su normalizovani. Prijavljivanje neželjenih reakcija Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 12 od 17 Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS): Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija fax: +381 (0)11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs e-mail: nezeljene.reakcije@alims.gov.rs
Nije bilo prijavljenih slučajeva predoziranja. 5. FARMAKOLOŠKI PODACI 5.1. Farmakodinamski podaci Farmakoterapijska grupa: Imunosupresivna sredstva – selektivni imunosupresivi ATC kod: L04AA23
Farmakodinamski efekti Natalizumab je selektivni inhibitor adhezivnih molekula koji se veže za α4-podjedinicu humanih integrina, koja je izrazito prisutna na površini svih leukocita osim neutrofila. Natalizumab se specifično vezuje za integrin α4β1, blokirajući interakciju sa njegovim srodnim receptorom, vaskularnim ćelijskim adhezivnim molekulima-1 (VCAM-1), i ligandima osteopontinom i alternativnim vezivnim područjem fibronektina, veznim segmentom-1 (connecting segment-1’, CS-1). Natalizumab sprečava interakciju integrina α4β7 sa adhezivnim molekulima-1 mukozno adresinskih ćelija (MadCAM-1, mucosal addressin cell adhesion molecule-1). Poremećaj ovih molekulskih interakcija sprečava prelaz mononuklearnih leukocita preko endotela u upaljeno tkivo parenhima. Dalji mehanizam delovanja natalizumaba može biti sprečavanje zapaljenskih reakcija u obolelim tkivima inhibicijom interakcije leukocita koji eksprimiraju α4 sa njihovim ligandima u vanćelijskom matriksu i na ćelijama parenhima. Time natalizumab može suzbiti inflamatorni proces koji je prisutan na obolelom mestu i inhibirati dalji prodor imunoloških ćelija u inflamatorna tkiva . Smatra se da lezije kod MS-a nastaju kada aktivirani T-limfociti pređu krvno-moždanu barijeru. Prelaz leukocita kroz krvno-moždanu barijeru uključuje interakciju između adhezivnih molekula na inflamatornim ćelijama i endotelnih ćelija zida krvnih sudova. Interakcija između α4β1 i njegovih meta, važan je deo patološkog zapaljenja u mozgu i prekidom ovih interakcija dolazi do smanjenja upale. U normalnim okolnostima VCAM-1 nije prisutan u parenhimu mozga. Međutim, u prisustvu proinflamatornih citokina, dolazi do ekspresije VCAM-1 na edotelnim ćelijama, a verovatno i na glija ćelijama blizu mesta upale. Za pojavu upale centralnog nervnog sistema (CNS) kod MS-a odgovorna je interakcija α4β1 sa VCAM-1, CS-1 i osteopontinom koja dovodi do snažne adhezije i prodora leukocita u parenhim mozga i može pokrenuti upalni proces u tkivu CNS. Blokada molekulskih interakcija α4β1 sa njegovim metama smanjuje inflamatornu aktivnost prisutnu u mozgu kod MS-a i inhibira dalji prodor imunoloških ćelija u tkivo Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 13 od 17 zahvaćeno inflamacijom, čime smanjuje nastanak ili povećanje lezija kod MS-a. Klinička efikasnost Efikasnost monoterapije procenjena je u jednoj randomizovanoj, dvostruko-slepoj, placebo-kontrolisanoj studiji u trajanju od 2 godine (studija AFFIRM) kod pacijenata sa relapsno-remitentnom MS koji su doživeli najmanje 1 klinički relaps u godini pre ulaska u studiju i koji su prema Kurtzke-ovoj proširenoj skali stepena onesposobljenosti (‘Expanded Disability Status Scale’, EDSS) ocenjeni između nultog i 5-og stepena. Medijana starosti bila je 37 godina, a medijana trajanja bolesti 5 godina. Pacijenti su bili nasumično raspodeljeni u razmeri 2:1 u grupu koja je primala lek Tysabri od 300 mg (n=627) i grupu koja je primala placebo (n=315) svake 4 nedelje do 30 infuzija. Neurološke procene vršene su svakih 12 nedelja, kao i kod sumnje na relaps. MRI procene za lezije T1 utvrđene gadolinijumom i za hiperintenzivne lezije T2 vršene su jednom godišnje. Karakteristike i rezultati ispitivanja prikazani su u donjoj tabeli. Studija AFFIRM: Osnovne karakteristike i rezultati Dizajn Monoterapija; randomizovano, dvostruko-slepo ispitivanje kontrolisano sa paralelnom placebo grupom u trajanju od 120 nedelja Ispitanici Relapsno-remitentna MS (McDonald-ov kriterijum) Lečenje Placebo/Natalizumab 300 mg i.v. svake 4 nedelje Cilj ispitivanja nakon prve godine Stopa relapsa Cilj ispitivanja nakon druge godine Napredovanje na EDSS Sekundarni ciljevi ispitivanja Varijable dobijene na osnovu stope relapsa / varijable dobijene na osnovu MRI Ispitanici Placebo Natalizumab Randomizacija 315
627 Broj ispitanika na kraju 1. godine 296 609
Broj ispitanika na kraju 2. godine 285
589 Proečna starost pacijenata, (raspon) 37 (19-50) 36 (18-50) Istorija MS u godinama, medijana (raspon)
6,0 (0-33) 5,0 (0-34) Vreme od postavljanja dijagnoze u godinama, medijana (raspon) 2,0 (0-23) 2,0 (0-24) Prosečan broj relapsa u prethodnih 12 meseci, (raspon) 1,0 (0-5) 1,0 (0-12) EDSS osnovni nivo, medijana (raspon) 2 (0-6,0) 2 (0-6,0) REZULTATI Godišnja stopa relapsa Posle jedne godine (primarni cilj ispitivanja) 0,805
0,261 Posle dve godine 0,733 0,235
Jedna godina Koeficijent stope 0,33 CI 95% 0,26 ; 0,41 Dve godine Koeficijent stope 0,32 CI 95% 0,26 ; 0,40 Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 14 od 17 Bez relapsa Nakon jedne godine 53%
76% Nakon dve godine 41% 67%
Onesposobljenost Procenat progresije bolesti
1 (potvrđeno nakon 12
nedelja; primarni ishod) 29% 17%
Koeficijent rizika 0,58, CI 95%
0,43 ; 0,73, p<0,001 Procenat progresije bolesti
1 (potvrđeno nakon 24 nedelje) 23% 11%
Koeficijent rizika 0,46, CI 95%
0,33 ; 0,64, p<0,001 MRI (0-2 godine) Medijana % promene volumena hiperintenzivnih lezija T2 +8,8% -9,4%
(p<0,001) Srednji broj novih ili novorastućih hiperintenzivnih lezija T2 11,0
1,9 (p<0,001) Srednji broj hipointenzivnih lezija T1 4,6 1,1
(p<0,001) Srednji
broj lezija
utvrđenih gadolinijumom 1,2 0,1
(p<0,001) 1 Progresija onesposobljenosti određena je kao povećanje za najmanje 1,0 stepen na EDSS od osnovnog nivoa EDSS >=1,0 održano tokom 12 ili 24 nedelje ili kao povećanje za najmanje 1,5 stepen na EDSS od osnovnog nivoa EDSS =0 održano tokom 12 ili 24 nedelje. U podgrupi pacijenata kod kojih postoji indikacija za lečenje brzonapredujeće relapsno-remitentne MS (pacijenti sa 2 ili više relapsa i 1 ili više lezija utvrđenih gadolinijumom) godišnja stopa relapsa iznosila je 0,282 u grupi koja je lečena lekom Tysabri (n = 148) i 1,455 u placebo grupi (n = 61) (p<0,001). Koeficijent rizika za progresiju onesposobljenosti bio je 0,36 (95% CI : 0,17, 0,76) p = 0,008. Ovi rezultati dobijeni su na osnovu post hoc analize i treba ih oprezno tumačiti. Podaci o težini relapsa pre uključenja pacijenata u ispitivanju nisu dostupni. Evropska agencija za lekove je odgodila obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Tysabri u jednoj ili više podgrupa pedijatrijske populacije sa multiplom sklerozom (videti deo 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primeni).
Nakon ponovljene intravenske primene natalizumaba u dozi od 300 mg kod pacijenata sa MS-om, srednja maksimalna zabeležena koncentracija u serumu iznosila je 110 ± 52 mikrograma/mL. Srednja prosečna vrednost najniže koncentracije natalizumaba u stanju ravnoteže tokom perioda doziranja bila je u rasponu od 23 mikrograma/mL do 29 mikrograma/mL. Predviđeno vreme do postizanja stanja ravnoteže bilo je oko 36 nedelja.
Analiza populacione farmakokinetike sprovedena je na uzorcima od preko 1 100 pacijenata sa MS-om koji su primali doze u rasponu od 3 do 6 mg/kg natalizumaba. Od njih je 581 pacijent primao fiksnu dozu od 300 mg kao monoterapiju. Srednja vrednost ± standardna devijacija klirensa u stanju dinamičke ravnoteže bila je 13,1
Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 15 od 17 ± 5,0 mL/h, a srednja vrednost ± standardna devijacija poluvremena eliminacije bila je 16 ± 4 dana. Analizom je ispitan uticaj odabranih kovarijabli uključujući telesnu masu, uzrast, pol, hepatičku i renalnu funkciju i prisustvo anti-natalizumab antitela na farmakokinetiku. Utvrđeno je da samo telesna težina i prisustvo anti-natalizumab antitela utiču na dispoziciju natalizumaba. Utvrđeno je da telesna masa utiče na klirens gotovo linearno, na način da je promena telesne mase za 43% dovela do promene klirensa za 31% do 34%. Promena klirensa nije bila klinički značajna. Prisustvo perzistirajućih anti-natalizumab antitela povećalo je klirens natalizumaba oko 3 puta, što je u skladu sa smanjenim koncentracijama natalizumaba u serumu primećenim kod pacijenata pozitivnih na perzistirajuća antitela (videti odeljak 4.8). Farmakokinetika natalizumaba kod pedijatrijskih pacijenata sa MS-om ili kod pacijenata sa renalnom ili hepatičkom insuficijencijom nije ispitana. Efekat plazmafereze na klirens i farmakodinamiku natalizumaba bio je ocenjen u ispitivanju kod 12 pacijenata sa MS-om. Procena potpunog uklanjanja natalizumaba posle 3 izmene plazme (u intervalu 5-8 dana) bila je oko 70-80%. To je upoređeno sa približno 40% što je uočeno u ranijim ispitivanjima u kojima su merenja izvršena posle prekida natalizumaba u sličnom periodu posmatranja. Uticaj plazmafereze na ponovno uspostavljanje migracije limfocita i na kraju njena klinička korist su nepoznati. 5.3. Pretklinički podaci o bezbednosti leka Pretklinički podaci ne otkrivaju nikakav poseban rizik za ljude na osnovu standardnih ispitivanja farmakologije bezbednosti, toksičnosti pri ponovljenom doziranju i genetske toksičnosti. U skladu sa farmakološkom aktivnošću natalizumaba, u većini in vivo studija zabeleženo je promenjeno kretanje limfocita koje je u vezi sa povećanjem broja belih krvnih ćelija kao i povećanjem težine slezine. Ove promene su bile reverzibilne i nemaju nikakve štetne toksikološke posledice.. U ispitivanjima sprovedenim na miševima primena natalizumaba nije dovela do povećanja u rastu i metastazama tumorskih ćelija melanoma i limfoblastične leukemije. Klastogeni ili mutageni efekti natalizumaba nisu primećeni u Ames-ovom testu ili testovima ljudskih hromozomskih aberacija. Natalizumab nije imao uticaj na in vitro testove proliferacije α4-integrin-pozitivne tumorske linije ili citotoksičnosti. Smanjenje plodnosti kod ženki zamoraca primećena su u jednom ispitivanju kod doza većih od doze za ljude; natalizumab nije uticao na plodnost mužjaka. Uticaj natalizumaba na reprodukciju procenjen je kroz 5 ispitivanja, 3 na zamorcima i 2 na majmunima Cynomolgus. Ova ispitivanja nisu dokazala teratogen uticaj ili uticaje na rast mladunaca. U jedno ispitivanju na zamorcima zabeleženo je malo smanjenje preživljavanja mladunaca. U ispitivanju na majmunima broj pobačaja bio je udvostručen u grupama koje su dobijale 30 mg/kg natalizumaba u odnosu na kontrolne grupe. Ovo je bio rezultat visoke incidence pobačaja u prvoj kohorti (dobijali su natalizumab), što nije primećeno u drugoj kohorti (kontrolna grupa). Uticaji na stope pobačaja nisu zabeleženi u nekoj drugoj studiji. Ispitivanje kod gravidnih majmuna Cynomolgus pokazala je promene na fetusu vezane za natalizumab koje su uključile blagu anemiju, smanjen broj trombocita, povećanu težinu slezine i smanjene težine jetre i timusa. Ove promene bile su povezane sa povećanom ekstramedularnom hematopoezom u slezini, atrofijom timusa i smanjenom hepatičkom hematopoezom. Broj trombocita takođe je bio smanjen kod mladunaca poreklom od majki koje su dobijale natalizumab sve do porođaja, ali ipak, nije bilo dokaza anemije kod ovih mladunaca. Sve promene primećene su u slučaju promene doza viših od doze za ljude i povukle su se posle eliminacije
Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 16 od 17 natalizumaba. Kod majmuna Cynomolgus koji su dobijali natalizumab sve do porođaja, niski nivoi natalizumaba pronađeni su u majčinom mleku nekih životinja. 6. FARMACEUTSKI PODACI 6.1. Lista pomoćnih supstanci Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat Dinatrijum-fosfat, heptahidrat Natrijum-hlorid Polisorbat 80 (E433) Voda za injekcije 6.2. Inkompatibilnost Lek Tysabri se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim onim navedenim u odeljku 6.6. 6.3. Rok upotrebe 4 godine
Razblaženi rastvor Preporučuje se upotreba odmah nakon razblaživanja sa 0,9%-tnim natrijum-hloridom. Ako se ne upotrebi odmah, razblaženi rastvor mora se čuvati na 2 °C - 8 °C i infundirati unutar 8 sati od razblaživanja. Vreme čuvanja nakon razblaživanja i uslovi pre upotrebe su odgovornost korisnika. 6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju Koncentrat Čuvati u frižideru (2 °C do 8 °C). Ne zamrzavati. Čuvati bočicu u spoljašnjoj kutiji zbog zaštite od svetlosti. Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3. 6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže Unutrašnje pakovanje: staklena bočica (staklo tipa I) koja sadrži 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju, bočica je zatvorena sa zapušačem (od bromobutil gume) i zatvaračem od aluminjuma sa sigurnosnim plastičnim poklopcem („flip-off). Spoljnje pakovanje: složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu i Uputstvo za lek
Uputstvo za upotrebu: Broj rešenja: 515-01-02209-14-001 od 16.03.2015. za lek Tysabri ® ,koncentrat za rastvor za infuziju, 1 x (300mg/15mL) 17 od 17 1. Proverite da li bočica leka Tysabri sadrži čestice pre razblaživanja i primene. Ako primetite čestice i/ili ako tečnost u bočici nije bezbojna i bistra do blago opalescentna, bočicu ne smete upotrebiti. 2. Pridržavati se aseptičnih mera tokom pripreme rastvor leka Tysabri za intravensku (i.v.) infuziju. Skinite ”flip-off” kapicu sa bočice. Ubodite iglu šprica u bočicu kroz središnji deo gumenog čepa i uvucite 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju. 3. Dodajte 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju u 100 mL 0,9%-tnog (9 mg/mL) rastvora natrijum- hlorida za injekciju. Nežno okrenite rastvor leka Tysabri da se potpuno izmeša. Ne mućkajte. 4. Lek Tysabri se ne sme mešati sa drugim lekovima ili rastvaračima. 5. Pre primene vizuelno proverite da li razblaženi lek sadrži čestice ili je promenio boju. Nemojte ga upotrebiti ako je promenio boju ili ako su vidljive strane čestice. 6. Razblaženi lek treba upotrebiti što je pre moguće i u okviru 8 sati od razblaživanja. Ako je razblaženi lek čuvan na 2 °C – 8 °C (ne zamrzavati), ostavite rastvor da se zagreje do sobne temperature pre infuzije. 7. Razblaženi rastvor daje se putem intravenske infuzije tokom 1 sata brzinom od oko 2 mL/min. 8. Po završetku infuzije isperite intravensku liniju 0,9%-tnim (9 mg/mL) rastvorom natrijum-hlorida za injekciju. 9. Svaka bočica je isključivo za jednokratnu upotrebu. 10. Bilo koji neupotrebljeni lek ili otpadni materijal mora se ukloniti u skladu sa važećim propisima.
MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD, Milutina Milankovića 11b, Beograd - Novi Beograd 8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE Broj prve dozvole: 7792/2009/12 Broj obnove dozvole: 515-01-02209-14-001 9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLE Datum prve dozvole: 08.12.2009. Datum obnove dozvole:16.03.2015.
10. DATUM REVIZIJE TEKSTA Novembar 2014. Document Outline
Yüklə 141,25 Kb. Dostları ilə paylaş:
|