Microsoft Word Ksi\271\277ka abstrakt\363w doc

 
 
 
 
 
 
 
XIV
h
 International Conference on Molecular Spectroscopy, Białka Tatrzańska 2017
 
140
T1: P–7 
New ester with thioxoimidazoquinazoline ring 
 
Agnieszka Szyszkowska
1
, and Iwona Zarzyka
1
 
 
1 
Department of Organic Chemistry, Rzeszow University of Technology, 35-959 Rzeszów, 
Powstańców Warszawy 6, Poland, e-mail: [e-mail] 
  
 
Thioxoimidazo[4,5-g]quinazoline  (I)  and  thioxoimidazo[4,5-h]quinazoline  (II)  derivatives 
(Fig.  1) exhibit biological activity. They have a  potent and selective effect of inhibiting cyclic 
guanosine 3',5'-1 monophosphate (cGMP)-specific phosphodiesterase and are useful in treating 
or ameliorating cardiovascular diseases such as thrombosis, angina pectoris, hypertension, heart 
failure  and  arteriosclerosis,  asthma,  sexual  impotence,  etc.  These  compounds  are  also  used  to 
inhibit neoplasia, especially for the treatment of cancer and pre-cancerous lesions [1–7]. 
N
N
N
H
N
H
S
(I)
    
NH
N
H
S
N
N
(II)
 
Fig. 1. General formula of 2-thioxoimidazo[4,5-g]quinazoline (I) and 2-thioxoimidazo[4,5-h]quinazoline (II). 
 
Currently, 
research, 
concerning 
the 
synthesis 
of 
novel 
derivatives 
with 
thioxoimidazoquinazoline ring, is still conducted.  
 
In present work, bisester with thioxoimidazoquinazoline ring was obtained in reaction of 1-
phenyl-2H,6H-3-thioxoimidazo[1,5-c]quinazolin-5-one  (III)  with  ethyl  bromoacetate.  Reaction 
scheme  was  performed  in  Figure  2.  Reaction  was  carried  out  under  mild  conditions  in  the 
presence  of  potassium  carbonate  as  catalyst.  2,6-bis(ethoxycarbonylmethyl)-1-phenyl-3-
thioxoimidazo[1,5-c]quinazoline-5-one  (IV),  (Fig.  2)  was  isolated  at  high  yield  and 
characterized  by  instrumental  methods:  elemental  analysis,  IR,  1H-  and  13C-NMR 
spectroscopies and 2D experiments correlation spectroscopy. 
N
N
N
O
S
COOC
2
H
5
COOC
2
H
5
NH
N
NH
O
S
CH
2
COOC
2
H
5
Br
(IV)
(III)
2
+
- 2 HBr
 
Fig. 2. Scheme of 2,6-bis(ethoxycarbonylmethyl)-1-phenyl-3-thioxoimidazo[1,5-c]quinazolin-5-one synthesis. 
 
 
Keywords: thioxoimidazoquinazoline ring, ester, synthesis, structure characterization 
 
References  
[1]  S. W. Schneller, A. C. Ibay, E. A. Martinson, J. N. Wells, J Med Chem. 29 (1986) 972. 
[2]  S. W. Schneller, A. C. Ibay, W. J. Christ, R. F. Bruns, 32 (1986) 2247. 
[3]  C. Gennari, R. Todeschini, M. G. Beretta, G. Favini, C. Scolastico, J. Org. Chem. 51 (1986) 612. 
[4]  A. J. Barker, pat. EP635507 (1993). 
[5]  D. Machii, K. Matsuno, pat. WO95/06648 (1993). 
[6]  Y. Onoda, Y. Nomoto, T. Ohno, K. Yamada, M. Ichimura, pat. US6127541A (2000). 
[7]  R. Pamukeu, G. Piazza, pat. US2002193389 (2002). 
 
 
 

---

 
 
 
 
 
 
 
XIV
h
 International Conference on Molecular Spectroscopy, Białka Tatrzańska 2017
 
 
141
T1: P–8 
Spectral characterization of 2-(ethoxycarbonylmethyl)-6H-1-phenyl-3-
thioxoimidazo[1,5-c]quinazoline-5-one 
 
Agnieszka Szyszkowska
1
, Karol Hęclik
2
, and Iwona Zarzyka
1
 
 
1 Department of Organic Chemistry, Faculty of Chemistry, Rzeszow University of Technology, 35-
959 Rzeszów, Powstańców Warszawy 6, Poland, e-mail: [e-mail] 
2 Department of Biochemistry and Biotechnology, Faculty of Chemistry, Rzeszow University of 
Technology, 35-959 Rzeszów, Powstańców Warszawy 6, Poland 
  
 
Heterocyclic compounds containing a sulfur atom are interesting substances, since many of 
them can have biologically activity [1–3]. Derivatives of imidazolines with sulfur atoms arouse 
also high popularity. A number of 2-thioxoimidazolines and their derivatives exhibit significant 
biological  activities  [4,  5],  e.g.  inflammatory  activity  [6],  inhibitory  activity  of  gentamycin 
nephrotoxicity  [7]  and  dopamine  β-hydroxylase  and  anti-aggregating  activity  against  collagen 
[8]. Therefore, it can be supposed that thioxoimidazoquinazoline derivatives should also display 
significant biological activity. 
In this work, we demonstrate the equimolar reaction of 1-phenyl-2H,6H-3-thioxoimidazo [1,5-
c]quinazolin-5-one (I) with ethyl bromoacetate (II) results in 2-(ethoxycarbonylmethyl)-1-
phenyl-6H-3-thioxoimidazo[1,5-c]quinazoline-5-one (III) formation (Fig. 1). 
NH
N
N
O
S
COOC
2
H
5
NH
N
NH
O
S
CH
2
COOC
2
H
5
Br
K
2
CO
3
(III)
(I)
(II)
 
Fig. 1. Synthesis scheme of 2-(ethoxycarbonylmethyl)-1-phenyl-6H-3-thioxoimidazo[1,5-c]quinazolin-5-one. 
 
2-(ethoxycarbonylmethyl)-1-phenyl-6H-3-thioxoimidazo[1,5-c]quinazolin-5-one  is  formed  as 
only  reaction  product.  The  new  ester  has  been  identified  by  elemental  analysis,  the  1H-  and 
13C-NMR, and IR measurements. 
 
Quantum-mechanical modelling carried out with the use of DFT method, confirmed this way 
of substitution. It was calculated that 99.96 % of the monoester is formed at position No. 2. The 
reason  of  the  reaction  chemoselectivity  is  the  distribution  of  electron  density  in  1-phenyl-
2H,6H-3-thioxoimidazo[1,5-c]quinazolin-5-one  molecule.  I  was  explained  in  details  earlier,  in 
[9],  which  refers  to  monohydroxyalkylated  derivatives  of  1-phenyl-2H,6H-imidazo[1,5-
c]quinazoline-3,5-dione. 
 
 
Keywords:  thioxoimidazoquinazoline  ring;  ester;  synthesis;  structure  characterization;  quantum-mechanical 
calculation 
 
References  
[1]  F.  Suzuki,  T.  Kuroda,  Y.  Nakasato,  H.  Manabe,  K.  Ohmori,  S.  Kitamura,  S.  Ichikawa,  T.  Ohno,  J.  Med. 
Chem. 35 (1992) 4045. 
[2]  R. D. Northcross, I. Paterson, Chem. Rev. 95 (1995) 2041. 
[3]  D. J. Faulkner, Nat. Prod. Rep. 12 (1995) 223. 
[4]  K. Matsuda, I. Yanagisawa, Y. Isomura, T. Mase, T. Shibanuma, Synth. Commun. 27 (1997) 3565. 
[5]  W. du Mont, G. Mugesh, C. Wismach, P. G. Jones, Angew. Chem., Int. Ed. 40 (2001) 2486. 
[6]  J.  Fatimi, J.  F.  Lagorce,  J.  L.  Duroux,  M.  L.  Chabernaud,  J.  Buxeroud,  C.  Raby,  Chem.  Pharm.  Bull.  42 
(1994) 698. 
[7]  B. H. Ali, A. A. Bashir, M. O. Tanira, Hum. Exp. Toxicol. 14 (1995) 13.  
[8]  L. I. Kruse, C. Kaiser, W. E. DeWolf, J. S. Frazee, E. Garvey, E. L. Hilbert, W. A. Faulkner, K. E. Flaim, J. 
L. Sawyer, B. A. Berkowitz, J. Med. Chem. 29 (1986) 2465. 
[9]  A. Szyszkowska, K. Hęclik, D. Trzybiński, K. Woźniak, A. Klasek, I. Zarzyka, J. Mol. Struct. 1127 (2017) 
708.
 

---