Sifrol, inn-pramipexole

15 
4.6  Graviditet och amning 
 
Effekten på graviditet och amning har inte undersökts hos människa. Pramipexol hade inga teratogena 
effekter i studier på råtta och kanin, men hos råtta förekom embryotoxiska effekter vid doser som var 
toxiska för honorna (se 5.3). SIFROL bör ej användas under graviditet utom när det är nödvändigt, d v 
s om den potentiella nyttan överväger den potentiella risken för fostret. 
Eftersom SIFROL hämmar sekretionen av prolaktin hos människa kan en hämning av 
mjölksekretionen förväntas. 
Utsöndringen av SIFROL i bröstmjölk har inte studerats hos kvinnor. Hos råtta var koncentrationen av 
preparatet högre i bröstmjölk än i plasma.  
I avsaknad av humandata bör SIFROL inte användas av ammande kvinnor. Om behandlingen anses 
nödvändig, bör amningen avbrytas.  
 
4.7  Effekter på förmågan att framföra fordon och använda maskiner 
 
Hallucinationer och somnolens kan förekomma.  
 
Patienter som behandlas med SIFROL och råkar ut för somnolens och/eller plötsligt insomnande ska 
instrueras att avstå från bilkörning eller aktiviteter vid vilka sänkt medvetandegrad kan utsätta dem 
själva eller andra för risk för allvarlig skada eller död, (t ex användning av maskiner) till dess sådana 
upprepade episoder och somnolens har upphört (Se även sektion 4.4, 4.5 och 4.8).  
 
4.8 Biverkningar 
 
Följande biverkningar kan förväntas vid behandling med SIFROL: förvirring, förstoppning, yrsel, 
dyskinesi, trötthet, hallucinationer, huvudvärk, hypotension, sömnlöshet, störningar av libido, 
illamående, perifert ödem, spelberoende, somnolens och episoder av plötsligt insomnande. 
 
Baserat på en analys av poolade placebo-kontrollerade studier, som omfattade totalt 1923 patienter 
behandlade med SIFROL och 1354 patienter med placebo, rapporterades biverkningar ofta i båda 
grupperna. 63 % av patienterna i SIFROL-gruppen och 52 % i placebo-gruppen rapporterade minst en 
biverkan. 
 
Tabell 1 och 2 visar biverkningsfrekvensen i placebo-kontrollerade kliniska studier av Parkinsons 
sjukdom och restless legs. Biverkningarna som rapporteras i dessa tabeller är de händelser som 
förekom hos 1 % eller fler av patienterna som behandlades med SIFROL och som uppträdde 
signifikant mer frekvent hos patienter som fick SIFROL än hos dem som fick placebo, eller i de fall 
händelsen ansågs vara kliniskt relevant. De flesta vanliga biverkningar var dock milda till måttliga, de 
uppstod kort efter att behandlingen påbörjats och de flesta tenderade att upphöra vid fortsatt 
behandling. 
 
Tabell 1 
Mycket vanliga biverkningar (≥ 10 %) 
 
Organsystem Biverkan 
Pramipexol 
N=1923 
(%) 
Magtarmkanalen Illamående 
17,2 
Psykiska störningar 
Dyskinesi 
12,9 
 
Tabell 2 Vanliga biverkningar (≥ 1 % - < 10 %) 
 
Organsystem Biverkan 
Pramipexol 
N=1923 
(%) 
Magtarmkanalen Förstoppning 
5,5 
Allmänna symtom och/eller 
symtom vid administrerings-
Trötthet 6,1 

---

16 
stället 
 Perifert 
ödem 
1,2 
Centrala och perifera 
nervsystemet 
Huvudvärk 6,5 
 Somnolens 
8,6 
Psykiska störningar 
Förvirring 
3,0 
 Hallucinationer 
2,0 
 Synhallucinationer 
4,6 
 Sömnlöshet 
8,0 
 
SIFROL har samband med somnolens (8,6 %) och har även associerats med en mindre vanlig biverkan, 
överdriven somnolens under dagtid och episoder av plötsligt insomnande (0,1 %). Se även 4.4.  
 
SIFROL kan ha samband med störningar av libido [ökning (0,1 %) eller minskning (0,4 %)]. 
 
Som beskrivits i litteraturen för dopaminagonister som används för behandling av Parkinsons sjukdom, 
har spelberoende rapporterats hos patienter som behandlats med SIFROL, särskilt vid hög dosering. 
Tillståndet är vanligen reversibelt vid utsättning. 
 
  
De biverkningar som oftast (≥ 5 %) rapporterades vid Parkinsons sjukdom, och i högre frekvens vid 
behandling med SIFROL än med placebo, var illamående, dyskinesi, ortostatisk hypotension, yrsel, 
somnolens, sömnlöshet, förstoppning, synhallucinationer, huvudvärk och trötthet. Incidensen av 
somnolens ökade vid doser högre än 1,5 mg/dag (se avsnitt 4.2.1). De vanligaste biverkningarna vid 
kombination med levodopa var dyskinesier. Hypotension kan förekomma i början av behandlingen, 
särskilt om SIFROL titreras alltför fort. 
 
De vanligaste biverkningar (≥ 5 %)  som rapporterades hos patienter med restless legs vid behandling 
med SIFROL var illamående, huvudvärk och trötthet. Illamående och trötthet förekom oftare hos 
kvinnliga patienter som behandlades med SIFROL (20,8 % resp. 10,5 %) jämfört med manliga (6,7 % 
resp. 7,3 %). 
 
4.9 Överdosering 
 
Det finns ingen klinisk erfarenhet av kraftig överdosering. De förväntade biverkningarna borde vara 
relaterade till den farmakodynamiska profilen av en dopamin-agonist; illamående, kräkningar, 
hyperkinesi, hallucinationer, agitation och hypotension. Det finns ingen etablerad antidot vid 
överdosering av en dopamin-agonist. Om det finns tecken på CNS-stimulering bör ett neuroleptikum 
användas. Behandling av överdosering kan kräva allmänna stödåtgärder samt ventrikeltömning, 
intravenös vätsketillförsel, administrering av aktivt kol och EKG-övervakning.  
 
 
5. FARMAKOLOGISKA 
EGENSKAPER 
 
5.1 Farmakodynamiska 
egenskaper 
 
Farmakoterapeutisk grupp: Dopaminagonister, ATC-kod N04B C 
Pramipexol är en dopamin-agonist och binds med hög selektivitet och hög specificitet till dopamin-D2-
subfamiljens receptorer och har framförallt affinitet till D
3
-receptorer; substansen är en fullständig 
agonist.  
 
Pramipexol förbättrar motoriken hos Parkinson-patienter genom stimulering av dopamin-receptorer i 
striatum. Djurstudier har visat att pramipexol hämmar syntes, frisättning och omsättning av dopamin.  
 
Verkningsmekanismen för pramipexol vid behandling av restless legs är okänd. Neurofarmakologiska 
data tyder på att det dopaminerga systemet primärt är involverat.  
 

---