Samenvatting De Nier College 1
Yüklə 133,68 Kb.
|
College 6Koch’s postulaten Regels om te kunnen bepalen of een ziektekiem de oorzaak van een bepaalde ziekte is.
4.*Koch’s postulaten moeten teruggedraaid kunnen worden door behandeling met een antibiotica (reversibility). Cardiovasculaire condities gerelateerd aan verhoogd urinezuur Hypertensie Renale ziekte Metabolisch syndroom Beroerte Voor de rest zie slides Urinezuur en Urate Urinezuur is niet oplosbaar bij fysiologisch pH, urate wel. Wanneer de urine pH>6 zullen er geen uratestenen ontstaan. Urate is een product van het purine metabolisme van de lever, spieren en darm. Het wordt gekatalyseerd door xantine oxidase (XO). Fructose, alcohol en cellulaire degradatie verhogen urate. Gefiltreerd urate wordt gereabsorbeerd via URAT1 transporters. Er zijn dieren die urinezuur verder kunnen afbreken met behulp van uricase, mensen kunnen dit niet. Jicht(Gout) wordt veroorzaakt door urinezuur ophoping.
Eten heel weinig zout en hebben lage urinezuur spiegels. Allopurinol: verlaagde de urinezuur productie Oxonic zuur: zorgt voor verhoogde afbraak van urinezuur Hypothese en voorbeeld via Koch’s postulaten Hypothese: Hyperuricemia verhoogt de bloeddruk.
Dus hyperuricemia is een risicofacor voor hypertensie en bloeddruk correleert positief met het serum urinezuur.
Inductie van hyperuricemia moet hypertensie vergroten. En voorkomen van hyperuricemia moet hypertensie voorkomen.
Inductie van hyperuricemia moet voorafgaan aan hypertensie.
Omgedraaide inductie: normalisatie van het serum urinezuur moet hypertensie normaliseren. Volgens de Koch’s postulaten klopt de hypothese (zie slides), maar er zijn enkele problemen: De onderzoeken hebben plaatsgevonden bij ratten, maar daarin vinden alle processen bij veel lagere concentraties plaats dan bij mensen. Ratten hebben dus al last van urinezuur spiegels die bij de mens als zeer laag worden beschouwd. Nu kan worden afgevraagd waarom niet alle mensen dan hypertensie hebben. Dit is echter nog niet bekend. Het kan dat de mens tijdens de evolutie naast het verliezen van uricase ook een mutatie heeft gehad die zorgt dat de mens met hogere urinezuur spiegels kan omgaan. Verder zorgt de productie van Reactive Oxygen Spicies (ROS) ook voor hypertensie. Je zou dus een controlegroep moeten hebben waarbij je ROS hebt weggehaald.
Renaal vet is de consequentie, maar niet de oorzaak van renale beschadiging. Metabool syndroom Ten minste drie van de volgende criteria aanwezig:
GFR Zowel een te hoge als een te lage GFR verhoogt het risico op sterfte. Hoe hoger het BMI, hoe hoger de GFR.
Hypothese: Obesitas tast de renale functie aan bij chronische nierziekte.
Afhankelijk van de fase correleert obesitas zowel positief als negatief met de GFR.
Inductie van obesitas zal de renale functie verhogen.
Inductie van obesitas moet voorafgaan aan het toenemen van verlies van nierfunctie.
Omgedraaide inductie: normalisatie van obesitas moet de nierfunctie ook normaliseren. Voor uitleg en onderzoek hierover, zie slides. Obesitas verhoogt de kans op overleven bij hemodialyse. Obesitas verlaagt de kans op overleven bij een niertransplantatie. college 7Stijn Konings Slides staan nog niet online, onderstaande is naar aanleiding van de aantekeningen. Een nierpatiënt geneest nooit helemaal, 5-10 jaar na een transplantatie gaat de nier weer achteruit. GRF is normaal rond de 100 ml/min, met dialyse wordt gestart wanneer de GFR nog maar <15 ml/min is. Wanneer kalium te hoog is, krijg je hartproblemen. Wanneer fosfaat te hoog is, krijg je aderverkalking. Wanneer er te veel vocht in de longen achterblijft, wordt je kortademig.
Grote stoffen hopen op omdat ze lastig weg te krijgen zijn met dialyse. In de praktijk zien we patiënten graag al wanneer de nierfunctie een beetje afneemt, dan kan namelijk op tijd worden nagedacht over welke behandeling het meest geschikt is. Langzame continue technieken zijn beter dan snelle korte technieken zoals hemodialyse. Transplantatie In Nederland is 60% van de transplantaties levende transplantatie en 40% post mortaal. Een getransplanteerde nier gaat zo’n 10-15 jaar mee.
Iedere behandeling heeft voor- en nadelen en meestal heb je uiteindelijk alle soorten behandeling nodig. Kosten Nierfunctie vervangende therapie is zeer duur, een jaar dialyse kost €80.000. QALY Quality Adjusted Life Year, één extra levensjaar van goede kwaliteit, staat ook op €80.000. Het lichaam zal sneller verouderen door ontstekingen en advanced glycation end products (AGE). Ook is er vaak al veel schade aan het hart- en vaatstelsel voordat men begint met nierfunctie vervangede therapie. Nadeel HD Wanneer je gezonde mensen dialyseert, zie je dat halverwege de dialyse het hart niet meer goed functioneert. Dit komt doordat het lichaam snel het door de dialyse onttrokken vocht weer moet toevoegen om op pijl te blijven. Het is dus belangrijk dat men langzaam vocht onttrekt en niet te snel dialyseert. In de praktijk Een levende donor werkt het allerbest. Voor dialyse kan met het best kan starten met PD. Een voordeel hiervan is dat het ook via thuisbehandeling kan. In de praktijk wordt echter vaker met HD gestart. HD kan uiteindelijk hersenschade veroorzaken door de snelle bloeddruk veranderingen, PD niet. Wat kun je hier tegen doen? Wanneer je de dialyse vloeistof een beetje kouder dan de lichaamstemperatuur laat, zal er vasoconstrictie optreden, waardoor de bloeddruk minder snel daalt. Bloeddruk daling tast de hersenen aan doordat er witte stof afwijking optreedt. Rest Renale Functie (RRF) Wanneer de patiënt nog een beetje nierfunctie heeft en dus nog een beetje urine produceert. Dit draagt bij aan de uitkomst van de dialyse. RRF wordt het best behouden wanneer men start met PD. Wanneer men eerst HD toepast en later teruggaat naar PD, zal de RRF sneller afnemen. Weerstand van het lichaam De weerstand van het lichaam kan berekend worden en zegt iets over de hoeveelheid water in het lichaam. Dit wordt gedaan door bio-impendance, het sturen van frequenties door het lichaam. Je kan dan berekenen wat de lichaamssamenstelling is. Je weet nu hoeveel vocht je uit het lichaam mag halen met de dialyse. Dit gedeelte heet het over-hydration deel. De nauwkeurigheid van de meting is echter 1 liter, waardoor je het nog niet precies weet. Zowel over- als ondervulling is slecht voor het lichaam omdat het voor overbelasting van het hart zorgt. Daarom wordt gecontroleerd op lichaamssamenstelling en niet op lichaamsgewicht. Iemand die niet meer plast mag nog maar 750 cc per dag drinken, dit is inclusief yoghurt en soep.
De PD survival is hoger dan de HD survival. Van PD naar HD is beter dan andersom. Ook is PD goedkoper. Een nadeel van PD; na 3-5 jaar gaat je buikvlies verouderen. De wachttijd voor een nieuwe nier is in Nederland echter 4,5-5 jaar wanneer je geen levende donor hebt. Wanneer je 6x per week 8 uur thuis dialyseert staat dit bijna gelijk aan een transplantatie.
Met behulp van een drukgradiënt het water en de opgeloste stoffen verwijderen. Je moet hierbij extra volume toevoegen dat je ook weer onttrekt. HDF Hemodialyse met toegevoegde filtratiefractie. Maak gebruikt van confectie en diffusie. Je maakt de ultrafiltratie groter en hiervoor geef je schone vloeistof met Na+, K+, en Ca2+ terug. Je mag maar 1/3 vocht aan het bloed onttrekken, anders wordt het te dik. Het meest gunstig is het toevoegen van 20 liter substitutievloeistof om complicaties tegen te gaan. Je wilt albumine niet kwijtraken. HDF verwijdert meer afvalstoffen dan HD. In het ziekenhuis: dialyse vloeistof weer schoon krijgen Men gebruikt reverse osmose om het afval uit het dialyse vloeistof te halen. De machine die hiervoor gebruikt wordt heeft nog nooit stilgestaan, omdat je dan kans krijgt op bacteriën. Er wordt continu een geleidbaarheid meting uitgevoerd om de samenstelling van de vloeistof te controleren. In het ziekenhuis is de apotheker eindverantwoordelijk voor dit proces, je diffundeert namelijk deze vloeistof in de bloedbaan en dan wordt het als een medicijn gezien. De patiënt Een dialyse patiënt heeft:
De stoffen die je niet kwijt wil raken, zoals vitamine B12, worden via pillen weer aan de patiënt gegeven. Het valt best mee hoeveel stoffen je kwijtraakt, omdat de meeste eiwitten boven de 50.000 kD zitten en dus niet via dialyse worden verwijderd. Een gemiddelde patiënt slikt 10-12 tabletten per dag. Tot nu toe kan hemodialyse pas 5-10% van de nierfunctie overnemen wanneer in het centrum gedialyseerd wordt. Bij thuisdialyse liggen deze percentages iets hoger. Patricia Dankers Huidige nier therapieën Transplantatie, maar er is een donor tekort en verder zal de nier na 5-10 jaar na de transplantatie weer achteruit gaan. Dialyse, maar dit zal het bloed slechts voor een gedeelte zuiveren.
Tissue engineering, in vitro productie, verbeteren van de dialyse. Drug delivery, in vivo regeneratie, verbeteren van de transplantatie.
We willen middelgrote moleculen(0,5-60 kD) beter uit het bloed kunnen halen. Dit willen wij doen door een dialyse membraan te maken waarop niercellen zitten die toxische stoffen kunnen binden en voedingstoffen kunnen teruggeven. De proximale tubulus moet dus worden nagebootst. De cellen die hier zitten resorberen water en belangrijke moleculen, ze scheiden eiwitgebonden afvalstoffen uit en produceren vitamine D.
Hierin zitten de niercellen. Bloed stroomt door hollow fibers en er wordt ultrafiltraat gevormd. In de cartridge stroomt het ultrafiltraat door de buis met niercellen en zit het bloed om die buis heen. Zo kan terugresorptie naar het bloed van water en belangrijke stoffen zoals glucose en vitamines plaatsvinden. Renal Assist Device (RAD) Na 1 week waren de cellen nog goed, dit houdt in dat ze gepolariseerd waren dus aan ieder kant verschillend. Na 4 weken verloren de cellen hun polarisatie en microvilli. Dit wil je tegengaan. Daarom moet er een biomateriaal scaffold gemaakt worden waarop cellen hun functie niet verliezen. Uitdagingen
David Humes Bio-Artificial Kidney (BAK) Hij was de eerste onderzoeker die in 1999 het tubulaire deel van de nier wilde nabootsen in het dialyse apparaat. Hij gebruikte polysulfon als biomateriaal en dit bleek geen optimaal milieu te vormen voor cel hechting. Op polysulfon verloren de cellen namelijk hun functie. Bio-artificial Renal Epithelial Cell System (BRECS) Recentelijk (2012) onderzoek van Humes naar cellen die gezaaid en gekweekt kunnen worden in een device en die vervolgens kunnen worden ingevroren voor later gebruik. ZO-1 Is een marker eiwit voor polariatie en het vormen van een monolaag. BioKid Een membraan waarin bepaalde stoffen zijn gestopt die bijvoorbeeld zorgen voor celhechting. Je wilt zoveel mogelijk vrij uremische toxines in je bloed, omdat de gebonden toxines eiwitten bevatten die je niet kwijt wil.
Vaste fibreuze materialen hydrogels complexen in oplossing Natuurlijke ECM: Is een bio-actieve hydrogel met structurele fibers en oplosbare factoren Supramoleculaire chemie: Is de chemie achter de covalente bindingen. Dit zijn interacties tussen moleculen, zodat iets nieuws kan worden gebouwd. Denk hierbij aan het bouwen van nieuwe structuren met behulp van lego blokjes. Ureido-Pyrimidinone (UPy) UPy’s vormen 4 waterstofbruggen met elkaar waardoor ze kunnen werken als een soort klittenband. Via UPy’s kun je op die manier van een vloeistof naar een flexibel materiaal. Twee kanten:
Wanneer je Gelatine toevoegt aan PEG-UPy maak je celhechting in monolaag op de anti-fouling kant mogelijk. Drugs delivery Je brengt een gel met medicijnen aan op de nier. BPM-7 is anti-inflammatory en anti-fibrotic. Macrofagen zijn een maat voor inflammatie. Myoblasten zijn een maat voor fibrose. Model van een zieke nier In de nier van het proefdier wordt de nierveen en nierarterie afgeknepen met een klem, hierdoor ontstaat ischemie. Na een tijdje wordt het bloed weer toegelaten, dit heet reperfusie. De nier is dan beschadigd. Yüklə 133,68 Kb. Dostları ilə paylaş:
|