Yönetim kurulu başkan

94

6. Türk 

Tıbbi Onkoloji

 

Kongresi

Torasik Onkoloji

düzenlenmesi için önem arzetmektedir. KHDAK’inde bu gendeki mu-

tasyonlar  %2  sıklıkta  bulunmaktadır  ve  özellikle  EGFR  mutasyonu 

olup  EGFR  inhibitörlerine  direnç  gelişen  hastalarda  saptanmakta-

dır. Bu değişiklikler genellikle başka bir driver mutasyon ile birlikte 

saptandığı için, 

β kateninin hedeflendiği tedavi stratejilerinin faydası 

tartışmalıdır

46

.

SONUÇ

Metastatik KHDAK küratif olmayan bir hastalık olup, altında yatan mo-

leküler mekanizmaların anlaşılması ve hedef tedavilerin keşfi prognoz 

ve yaşam kalitesini arttırmaktadır. EGFR mutasyonu ve EGFR spesifik 

tirozin kinaz inhibitörlerinin bulunması bu grupta hedefe yönelik kişisel-

leştirilmiş tedavinin önünü açmış olup, kemoterapinin önüne geçmiştir. 

Akciğer Kanseri Mutasyon Birliği (Lung Cancer Mutations Consortium)’ 

nin analizinde, genotip belirlenerek tedavi uygulanan hastalarda ortala-

ma sağkalımın üç yıldan fazla olduğu bildirilmiştir

15

. Uygulanım kolaylığı, 

prognoz ve yaşam kalitesindeki olumlu etkiler neticesinde, Uluslararası 

Klavuzlarda akciğer adenokanseri olan hastalarda tedaviye başlamadan 

önce KRAS, EGFR, ALK, ROS1, HER2, BRAF ve RET’ i içeren yedi fark-

lı gene bakılması önerilmektedir

47

. Ancak, günümüzde sadece EGFR ve 

ALK genlerine rutinde bakılmakta ve bu gruba spesifik hedefe yönelik 

tedaviler uygulanabilmektedir.

Sonuç  olarak  büyüme  faktörleri  sinyal  kaskad  blokajı,  anjiyogenez 

veya sinyal-transdüksiyonunu inhibe ederek etki gösteren hedefe yö-

nelik tedaviler, uygun hastalarda etkin ve güçlü tedavi imkânı sağla-

yarak prognoz ile yaşam kalitesini olumlu yönde etkilemektedir. 

KAYNAKLAR:

1.  Siegel,  R.L.;  Miller,  K.D.;  jemal,  A.  Cancer  statistics,  2015.  CA 

Cancer j. Clin. 2015, 65, 5–29.

2.  Travis, W., Brambilla, E., Mueller-Hermelink, H., Harris, C., Har-

ris, C., Eds. Pathology and Genetics: Tumours of the Lung, Pleura, 

Thymus and Heart, 3rd ed.; World Health Organization Classifica-

tion of Tumours, WHO: Geneva, Switzerland, 2004; Volume 10.

3.  Shigematsu  H,  Gazdar  AF.  Somatic  mutations  of  epidermal 

growth factor receptor signaling pathway in lung cancers. Int j 

Cancer 2006;118:257-62. 

4.  Kwak  EL,  Bang  Yj,  Camidge  DR,  et  al.  Anaplastic  lymphoma 

kinase  inhibition  in  non-small-cell  lung  cancer.  N  Engl  j  Med 

2010;363:1693-703.

5.  Rikova, K.; Guo, A.; Zeng, Q.; Possemato, A.; Yu, j.; Haack, H.; 

Nardone,  j.;  Lee,  K.;  Reeves,  C.;  Li,  Y.;  et  al.  Global  survey  of 

phosphotyrosine  signaling  identifies  oncogenic  kinases  in  lung 

cancer. Cell 2007, 131, 1190–1203. 

6.  Takeuchi, K.; Soda, M.; Togashi, Y.; Suzuki, R.; Sakata, S.; Hata-

no, S.; Asaka, R.; Hamanaka, W.; Ninomiya, H.; Uehara, H.; et al. 

RET, ROS1 and ALK fusions in lung cancer. Nat. Med. 2012, 18, 

378–381. 

7.  Bergethon, K.; Shaw, A.T.; Ou, S.H.; Katayama, R.; Lovly, C.M.; 

McDonald,  N.T.;  Massion,  P.P.;  Siwak-Tapp,  C.;  Gonzalez,  A.; 

Fang, R.; et al. ROS1 rearrangements define a unique molecular 

class of lung cancers. j. Clin. Oncol. 2012, 30, 863–870. 

8.  Davies, K.D.; Le, A.T.; Theodoro, M.F.; Skokan, M.C.; Aisner, D.L.; 

Berge, E.M.; Terracciano, L.M.; Cappuzzo, F.; Incarbone, M.; Ron-

calli, M.; et al. Identifying and targeting ROS1 gene fusions in non-

small cell lung cancer. Clin. Cancer Res. 2012, 18, 4570–4579.

9.  Mazieres, j.; Zalcman, G.; Crino, L.; Biondani, P.; Barlesi, F.; Fil-

leron, T.; Dingemans, A.M.; Léna, H.; Monnet, I.; Rothschild, S.I.; 

et al. Crizotinib therapy for advanced lung adenocarcinoma and a 

ROS1 rearrangement: Results from the EUROS1 cohort. j. Clin. 

Oncol. 2015, 33, 992–999.

10.  Katayama, 

R.; 

Kobayashi, 

Y.; 

Fribou-

let,  L.;  Lockerman,  E.L.;  Koike,  S.;  Shaw,  A.T.; 

Engelman, j.A.; Fujita, N. Cabozantinib overcomes crizotinib re-

sistance in ROS1 fusion positive cancer. Clin. Cancer Res. 2014, 

21, 166–174.

11.  Naoki, K.; Chen, T.H.; Richards, W.G.; Sugarbaker, D.j.; Meyer-

son,  M.  Missense  mutations  of  the  BRAF  gene  in  human  lung 

adenocarcinoma. Cancer Res. 2002, 62, 7001–7003.

12.  Marchetti,  A.;  Felicioni,  L.;  Malatesta,  S.;  Grazia  Sciarrotta,  M.; 

Guetti, L.; Chella, A.; Viola, P.; Pullara, C.; Mucilli, F.; Buttitta, F. 

Clinical  features  and  outcome  of  patients  with  non-small-cell 

lung cancer harboring BRAF mutations. j. Clin. Oncol. 2011, 29, 

3574–3579.

13.  Schmid, S.; Siano, M.; joerger, M.; Rodriguez, R.; Müller, j.; Früh, 

M. Response to dabrafenib after progression on vemurafenib in a 

patient with advanced BRAF V600E-mutant bronchial adenocar-

cinoma. Lung Cancer 2015, 87, 85–87.

14.  joshi, M.; Rice, S.j.; Liu, X.; Miller, B.; Belani, C.P. Trametinib with 

or  without  Vemurafenibin  BRAF  Mutated  Non-Small  Cell  Lung 

Cancer. PLoS ONE 2015, 10, e0118210.

15.  Kris, M.G.; johnson, B.E.; Berry, L.D.; Kwiatkowski, D.j.; Iafra-

te, A.j.; Wistuba, I.I.; Varella-Garcia, M.; Franklin, W.A.; Aronson, 

S.L.; Su, P.-F.; et al. Using multiplexed assays of oncogenic dri-

vers in lung cancers to select targeted drugs. jAMA 2014, 311, 

1998–2006.

16.  equist, L.V.; Heist, R.S.; Shaw, A.T.; Fidias, P.; Rosovsky, R.; Te-

mel, j.S.; Lennes, I.T.; Digumarthy, S.; Waltman, B.A.; Bast, E.; 

et  al.  Implementing  multiplexed  genotyping  of  non-small-cell 

lung cancers into routine clinical practice. Ann. Oncol. 2011, 22, 

2616–2624.

17.  Mascaux, C.; Iannino, N.; Martin, B.; Paesmans, M.; Berghmans, 

T.; Dusart, M.; Haller, A.; Lothaire, P.; Meert, A.-P.; Noel, S.; et al. 

The role of RAS oncogene in survival of patients with lung cancer: 

A systematic review of the literature with meta-analysis. Br. j. 

Cancer 2005, 92, 131–139.

18.  jänne, P.A.; Shaw, A.T.; Pereira, j.R.; jeannin, G.; Vansteenkis-

te, j.; Barrios, C.; Franke, F.A.; Grinsted, L.; Zazulina, V.; Smith, 

P.; et al. Selumetinib plus docetaxel for KRAS-mutant advanced 

non-small-cell  lung  cancer:  A  randomised,  multicentre,  place-

bo-controlled, phase 2 study. Lancet Oncol. 2013, 14, 38–47.

19.  Gandara, 

D.R.; 

Hiret, 

S.; 

Blumensche-

in,  G.R.;  Barlesi,  F.;  Delord,  j.-P.;  Madelaine,  j.; 

Infante,  j.R.;  Reckamp,  K.L.;  Lara,  P.;  Audebert,  C.;  et  al.  Oral 

MEK1/MEK2  inhibitor  trametinib  (GSK1120212)  in  combination 

with  docetaxel  in  KRAS-mutant  and  wild-type  (WT)  advanced 

non-small cell lung cancer (NSCLC): A phase I/Ib trial. j. Clin. On-

col. 2013, 31, 8028.

20.  Ohashi, K.; Sequist L, V.; Arcila, M.E.; Lovly, C.M.; Chen, X.; Rudin, 

C.M.; Moran, T.; Camidge, D.R.; Vnencak-jones, C.L.; Berry, L.; 

et al. Characteristics of lung cancers harboring NRAS mutations. 

Clin. Cancer Res. 2013, 19, 2584–2591.

21.  Liu, L.; Shao, X.; Gao, W.; Bai, j.; Wang, R.; Huang, P.; Yin, Y.; Liu, 

P.; Shu, Y. The role of human epidermal growth factor receptor 2 

as a prognostic factor in lung cancer: A meta-analysis of publis-

hed data. j. Thorac. Oncol. 2010, 5, 1922–1932.

22.  Gatzemeier, U.; Groth, G.; Butts, C.; van Zandwijk, N.; Shepherd, 

F.; Ardizzoni, A.; Barton, C.; Ghahramani, P.; Hirsh, V. Randomi-

---