Der vasodilatatorische Effekt der Aminosäure l-arginin Stereospezifität und Insulinabhängigkeit
II.6.3 Einschätzung des Schweregrades und Beziehung zur Studienmedikation
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- II.6.3 Einschätzung des Schweregrades und Beziehung zur Studienmedikation
- II.7 Statistische Datenanalyse
- II.8 Ethische und legale Aspekte
- II.8.1 Aufklärung der Probanden
- II.8.2 Genehmigung
- III Ergebnisse III.1 Studie I
47 II.6.3 Einschätzung des Schweregrades und Beziehung zur Studienmedikation Unabhängig von der Einteilung der unerwünschten Ereignisse in «ernst» und «nicht- ernst», wird deren Schweregrad in leicht, mittelschwer, schwer und lebensbedrohlich eingeteilt, abhängig alleine von den medizinisch-toxikologischen Kriterien (WHO grading system, common toxicity criteria CTC) Leicht
=
Mittelschwer = beeinflusst alltägliche Handlungen Schwer
= unmöglich alltägliche Handlungen durchzuführen oder signifikante Änderungen des klinischen Status, die sofortige Intervention erfordern Lebensbedrohend = sofortiges Todesrisiko Es sei angemerkt, dass ein schweres unerwünschtes Ereignis von Natur aus nicht «ernst» sein muss und dass ein «ernstes» unerwünschtes Ereignis, per Definition, nicht schwer sein muss. Unabhängig vom Schweregrad, muss jedes unerwünschte Ereignis im Studienprotokoll und im «case report form» (CRF) aufgezeichnet werden. Das erstmalige Auftreten und Dauer, sowie Schweregrad und Beziehung zur Studienmedikation werden für jedes unerwünschte Ereignis separat aufgezeichnet. Der Studienarzt muss ebenfalls den Zusammenhang zwischen dem aufgetretenen unerwünschten Ereignis und der verwendeten Studienmedikation, basierend auf allen verfügbaren Informationen, einschätzen. Dabei richtet er sich nach folgenden Richtlinien: 0 =
des unerwünschten Ereignis wurde gefunden 1 =
Grunde zu liegen; der Einfluss der Studienmedikation kann nicht ausgeschlossen werden 2 =
aber unwahrscheinlich 48 II.7 Statistische Datenanalyse Die statistischen Analysen wurden mit dem Statistica® Softwarepacket (Version 4.5, StatSoft Inc., Tulsa, OK, USA) durchgeführt. Die Daten sind dargestellt als Mittelwerte ± Standardabweichung. Die hämodynamischen Parameter, gemessen nach der 45minütigen Äquilibrierungsperiode,
wurden als Baseline-Werte definiert. Medikamentenwirkungen auf die zu messenden Hauptzielvariablen wurden gewichtet durch wiederholte Messungen mit ANOVA. Post hoc Analysen wurden als gepaarter T- Test durchgeführt. Effekte von L-Arginin und D-Arginin wurden als Prozentabweichung der vorbehandelten Werte dargestellt. Das Signifikantsniveau von p <0.05 wurde als signifikant definiert.
Die vorliegende Studie wurde in Übereinstimmung mit den Richtlinien der EU-GCP und dem Österreichischen Arzneimittelgesetz 1993 durchgeführt. Sie wurde ferner an der Deklaration von Helsinki (1964) und deren Abänderungen ausgerichtet. II.8.1 Aufklärung der Probanden Die Probanden wurden, bevor sie an der Studie teilnahmen, sowohl mündlich als auch schriftlich umfassend, für sie leicht nachvollziehbar über Hintergrund, Anwendungsbereich und die möglichen Nebenwirkungen, die im Rahmen der Studie entstehen können, aufgeklärt. Danach unterschrieben die Probanden die Einverständniserklärung (inform consent). Die Einwilligungen der Probanden wurden durch den Untersucher und einen Zeugen bestätigt.
Vor dem Beginn der Studie wurde das Studienprotokoll durch die Ethikkommission der Universität Wien/ Medizinische Fakultät genehmigt.
49 II.8.3 Versicherung Alle teilnehmenden Probanden an klinischen Studien waren versichert über die Universitätsklinik für klinische Pharmakologie gemäß § 32 der Österreichischen Medizinischen Gesetzgebung von 1993. 50 III Ergebnisse III.1 Studie I Die Basiswerte der gemessenen Parameter sind in Tabelle 1 abgelegt. Es ließen sich keine signifikanten Abweichungen unter den Baselinewerten an den drei Studientagen nachweisen. Effekt des D-Arginins D-Arginin konnte keinen signifikanten hämodynamischen Effekt hervorrufen, aber zeigte tendenziell einen Anstieg der MFV in der A. ophthalmica. Gleichzeitig kam es zu einem kleinen, jedoch signifikanten Anstieg des Insulinspiegels (p=0.006) Tabelle 2. Effekt des D-Arginins vs. L-Arginin L-Arginin nahm wie erwartet Einfluss auf den MAP und verursachte einen signifikanten Blutdruckabfall (-8% ± 3%, p=0.005 vs. Baseline), hatte aber kaum Einfluss auf die Pulsrate (+3% ± 1%, p=0.239 vs. Baseline). Dennoch ließ L-Arginin die regionalen hämodynamischen Parameter (PR, MAP) ansteigen. L-Arginin steigerte während der Verabreichung den RPF (+11% ± 7%; p=0.002 vs. D-Arginin), die GFR (+7% ± 6%; p=0.016 vs. D-Arginin) und die FPA (+12% ± 4%; p<0.001 vs. D-Arginin). D-Arginin hatte einen deutlich untergeordneten Effekt. Weiter zeigte sich tendenziell ein Anstieg der MFV der A. ophthalmica (+6% ±2 %, p=0.351 vs. Baseline), ohne signifikanten Unterschied im Vergleich zum D-Arginin (p = 0.534 vs. D-Arginin). L-Arginin erhöhte signifikant die Insulin-Plasmaspiegel (ungefähr 5-fach), wohingegen D-Arginin keinen Effekt hatte (Tabelle 2; p<0.001). Effekt von Insulin und L-Arginin Insulin beeinflusste nicht den MAP und PR, führte aber zu einem Anstieg des RPF (+14%
± 4%; p<0.001 vs. Placebo), GFR (+8% ± 5%; p<0.001 vs. Placebo) und der FPA (+9% ± 5%; p<0.001 vs. Placebo). Insulin zeigte ebenfalls einen Anstieg der MFV der A. ophthalmica, dennoch war der Effekt nicht signifikant (+8% ± 13%; p=0.29). L- Arginin zeigte gleichfalls keinen Effekt auf die systemischen hämodynamischen Yüklə 0,52 Mb. Dostları ilə paylaş:
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