Der vasodilatatorische Effekt der Aminosäure l-arginin Stereospezifität und Insulinabhängigkeit
Yüklə 0,52 Mb. Pdf görüntüsü
|
- Bu səhifədəki naviqasiya:
- ABKÜRZUNGEN .................................................................................................................... 70
- DANKSAGUNG ...................................................................................................................... 91
6 II.3.2
II.4
E VALUIERUNGSMETHODEN ..................................................................................................... 40
II.5 R ISIKO -N UTZEN
-A BWÄGUNG
.................................................................................................. 45
II.6 U NERWÜNSCHTE E REIGNISSE ................................................................................................. 45
II.7 S TATISTISCHE D ATENANALYSE ................................................................................................ 48
II.8 E THISCHE UND LEGALE A SPEKTE
............................................................................................. 48
III.1 S TUDIE I............................................................................................................................... 50
III.2 S TUDIE II.............................................................................................................................. 51
7
I.1 Historisches Anfang der achtziger Jahre bemerkte die Forschergruppe Furchgott u. Zawadski, dass trotz der stark ausgeprägten vasodilatatorischen Eigenschaften von Acetylcholin in vivo, an isolierten Blutgefäßpräparationen es nicht immer zu einer Relaxation kam. Sie bemerkten, dass während der Herstellung der Blutgefäßpräparate unabsichtlich hierbei die Intimaoberfläche verletzt wurde. Jedoch bei vorsichtiger Präparation, ohne die Intima zu berühren, reagierten alle Gefäße mit einer Vasodilatation bei ACh-Gabe. Furchgott & Zawadski folgerten, dass daher ein intaktes Endothel für die Acetylcholin- induzierte Dilatation glatter Muskelzellen nötig sei. Weiter postulierten sie, dass es einen Überträgerstoff gäbe, der diesen Effekt auszulöse und nannten ihn «EDRF - Endothelium Derived Relaxing Factor» (Furchgott et al 1980). Sieben Jahre später entdeckte die selbe Forschergruppe zeitgleich mit anderen Forschergruppen, dass es sich bei diesem Überträgerstoff um nichts anderes handelte, als um NO - Stickstoffmonoxid, ein farbloses, anorganisches Gas, hochreaktiv und toxisch, das an Gewebe starke Schäden verursacht und ursächlich für die Luftverschmutzung unserer Atmosphäre mitverantwortlich gemacht wird. Dennoch spielt NO eine essentielle Rolle in biologischen Prozessen. Diese Entdeckung im Jahre 1987 erklärt, warum Nitroglycerin und andere organische Nitrate so wirksam sind bei der Behandlung von Angina pectoris und Herzinfarkt – durch Metabolisierung zu NO. Damit war ein fast hundert Jahre altes Rätsel gelöst (Voet D. et al., 2003). Frühere Studien kamen zum Schluss, dass in normalen Gefäßen anscheinend genügend endogenes L-Arginin vorhanden sei für die Sättigung der NO-Synthetase, da die Zufuhr zusätzlichen L-Arginins keine Vasorelaxation in vitro an präparierten Gefäßen und in vivo an Widerstandgefäßen verursachte (Amezcua et al., 1989; Rees et al., 1989). Spätere Studien konnten ebenfalls diese Vasodilatation nachweisen: intra- arterielle Infusionen L-Arginins erhöhten dosisabhängig den Blutfluss und erniedrigten den Gefäßwiderstand im ipsilateralen Unterarm, ohne den Blutdruck zu beeinflussen.
Yüklə 0,52 Mb. Dostları ilə paylaş:
|