Perkumpulan endokrinologi I n d o n e s I a

Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 – 2015

| 5

I.5.3  Peringkat Bukti untuk Rekomendasi Praktik Klinis

Tabel 2. Peringkat bukti untuk rekomendasi praktik klinis

Peringkat

Bukti

Penjelasan

A

Bukti  jelas  yang  didapatkan  dari  generalisasi  percobaan  klinis

terandomisasi  yang  cukup  mendukung  dan  dilakukan  dengan

baik, antara lain:

1.  Bukti  yang  didapatkan  dari  percobaan  multisenter  yang

dilakukan dengan baik.

2.  Bukti

yang

didapatkan

dari

meta-analisis

yang

menggabungkan peringkat kualitas pada analisis.

Penarikan  bukti  noneksperimental,  yaitu  “All  or  None”  dengan

aturan  yang  dikembangkan  oleh  pusat  Evidence-Based  Medicine

di Universitas Oxford.

Bukti pendukung yang didapatkan dari percobaan terandomisasi

yang cukup mendukung dan dilakukan dengan baik, antara lain:

1.  Bukti yang didapatkan dari percobaan yang dilakukan dengan

baik pada satu atau lebih institusi.

2.  Bukti

yang

didapatkan

dari

meta-analisis

yang

menggabungkan peringkat kualitas pada analisis.

B

Bukti  pendukung  yang  didapatkan  dari  studi  kohort  yang

dilakukan dengan baik.

1.  Bukti  yang  didapatkan  dari  studi  kohort  prospektif  yang

dilakukan dengan baik atau registri.

2.  Bukti  yang  didapatkan  dari  meta-analisis  yang  dilakukan

dengan baik pada studi kohort.

Bukti  pendukung  yang  didapatkan  dari  studi  kasus  kontrol  yang

dilakukan dengan baik.

C

Bukti  pendukung  yang  didapatkan  dari  kontrol  yang  buruk  atau

studi yang tidak terkontrol.

1.  Bukti  yang  didapatkan  dari  percobaan  klinis  terandomisasi

dengan satu atau lebih kesalahan major atau tiga atau lebih

kesalahan minor pada metodologi yang dapat membuat hasil

tidak berlaku.

2.  Bukti  yang  didapatkan  dari  studi  observasional  dengan

potensial  bias  yang  tinggi  (seperti  case  series  dengan

perbandingan historical controls).

3.  Bukti yang didapatkan dari case series atau case reports.

Bukti  yang  bertentangan  dengan  berat  bukti  yang  mendukung

rekomendasi.

E

Konsensus ahli atau pengalaman klinis.

Indonesia  sampai  saat  ini  belum  menetapkan  derajat  rekomendasi

berdasarkan  bukti  penelitian  sendiri,  oleh  sebab  itu,  derajat

rekomendasi yang akan digunakan pada pedoman ini mengacu dari

ADA 2015.

---

6 |

Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 – 2015

II. Definisi, Patogenesis, Klasifikasi

II.1 Definisi

DM merupakan suatu kelompok penyakit metabolik dengan

karakteristik  hiperglikemia  yang  terjadi  karena  kelainan  sekresi

insulin, kerja insulin atau kedua-duanya.

II.2 Patogenesis Diabetes Melitus Tipe 2

Resistensi  insulin  pada  otot  dan  liver  serta  kegagalan  sel

beta pankreas telah dikenal sebagai patofisiologi kerusakan sentral

dari  DM  tipe-2  Belakangan  diketahui  bahwa  kegagalan  sel  beta

terjadi  lebih  dini  dan  lebih  berat  daripada  yang  diperkirakan

sebelumnya.  Selain  otot,  liver  dan  sel  beta,  organ  lain  seperti:

jaringan  lemak  (meningkatnya  lipolisis),  gastrointestinal  (defisiensi

incretin),  sel  alpha  pancreas  (hiperglukagonemia),  ginjal

(peningkatan  absorpsi  glukosa),  dan  otak  (resistensi  insulin),

kesemuanya  ikut  berperan  dalam  menimbulkan  terjadinya

gangguan toleransi glukosa pada DM tipe-2. Delapan organ penting

dalam  gangguan  toleransi  glukosa  ini  (ominous  octet)  penting

dipahami  karena  dasar  patofisiologi  ini  memberikan  konsep

tentang:

1.  Pengobatan  harus  ditujukan  guna  memperbaiki  gangguan

patogenesis, bukan hanya untuk menurunkan HbA1c saja

2.  Pengobatan  kombinasi  yang  diperlukan  harus  didasari  atas

kinerja  obat  pada  gangguan  multipel  dari  patofisiologi  DM

tipe 2.

3.  Pengobatan  harus  dimulai  sedini  mungkin  untuk  mencegah

atau  memperlambat  progresivitas  kegagalan  sel  beta  yang

sudah terjadi pada penyandang gangguan toleransi glukosa.

---

Konsensus Pengelolaan dan Pencegahan Diabetes Melitus Tipe 2 – 2015

| 7

DeFronzo pada tahun 2009 menyampaikan, bahwa tidak hanya

otot, liver dan sel beta pankreas saja yang berperan sentral dalam

patogenesis  penderita  DM  tipe-2  tetapi  terdapat  organ  lain  yang

berperan yang disebutnya sebagai the ominous octet (gambar-1)

Gambar-1.  The  ominous  octet,  delapan  organ  yang  berperan  dalam

patogenesis hiperglikemia pada DM tipe 2

(Ralph  A.  DeFronzo.  From  the  Triumvirate  to  the  Ominous  Octet:  A  New

Paradigm  for  the  Treatment  of  Type  2  Diabetes  Mellitus.  Diabetes.  2009;

58: 773-795)

Secara garis besar patogenesis DM tipe-2 disebabkan oleh delapan

hal (omnious octet) berikut :

1.  Kegagalan sel beta pancreas:

Pada saat diagnosis DM tipe-2 ditegakkan, fungsi sel beta sudah

sangat  berkurang.  Obat  anti  diabetik  yang  bekerja  melalui  jalur

ini  adalah  sulfonilurea,  meglitinid,  GLP-1  agonis  dan  DPP-4

inhibitor.

2.  Liver:

Pada  penderita  DM  tipe-2  terjadi  resistensi  insulin  yang  berat

dan  memicu  gluconeogenesis  sehingga  produksi  glukosa  dalam

---