Yönetim kurulu başkan

20

6. Türk 

Tıbbi Onkoloji

 

Kongresi

İmmüno-Onkoloji Kursu

REfERANSLAR

1.  Naidoo j, Page DB, Li BT, et al. Toxicities of the anti-PD-1 and an-

ti-PD-L1 immunecheckpointantibodies. AnnOncol 2015; 26:2375.

2.  Champiat S, Lambotte O, Barreau E, et al. Management of immu-

necheckpointblockadedysimmunetoxicities: a collaborativeposi-

tionpaper. AnnOncol 2015.

3.  Horvat  TZ,Adel  NG,  Dang  TO,  et  al.  Immune-Related  Adverse 

Events, Need for Systemic Immunesuppression, and Effects on 

Survival and Time to Treatment Failure in Patients with Melano-

ma with Ipilimumab at Memorial Sloan Kettering Cancer Center. 

j Clin Oncol 2015; 33:3193.

4.  http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/infections.pdf

5.  Hodi FS, O’Day Sj, McDermott DF, et al. Improvedsurvivalwithi-

pilimumab  in  patientswithmetastaticmelanoma.  N  Engl  j  Med 

2010; 363:711.

6.  Hodi FS, Mihm MC, Soiffer Rj, et al. Biologicactivity of cytotoxic T 

lymphocyte-associatedantigen 4 antibodyblockade in previousl-

yvaccinatedmetastaticmelanomaandovariancarcinomapatients. 

ProcNatlAcadSci U S A 2003; 100:4712.

7.  http://www.merck.com/product/usa/pi_circulars/k/keytruda/

keytruda_pi.pdf (Accessed on September 08, 2014).

8.  http://packageinserts.bms.com/pi/pi_opdivo.pdf  (Accessed  on 

December 23, 2014).

9.  Pagès C, Gornet jM, Monsel G, et al. Ipilimumab-inducedacute 

severe colitistreatedbyinfliximab. MelanomaRes 2013; 23:227.

10.  Weber jS, Kähler KC, Hauschild A. Management of immune-re-

latedadverseeventsandkinetics  of  responsewithipilimumab.  j 

ClinOncol 2012; 30:2691.

11.  Chmiel KD, Suan D, Liddle C, et al. Resolution of severe ipilimu-

mab-inducedhepatitisafterantithymocyteglobulintherapy.  j  Cli-

nOncol 2011; 29:e237.

12.  Corsello SM, Barnabei A, Marchetti P, et al. Endocrinesideeffect-

sinducedbyimmunecheckpointinhibitors.  j  ClinEndocrinolMetab 

2013; 98:1361.

13.  Ryder M, Callahan M, Postow MA, et al. Endocrine-relatedadver-

seeventsfollowingipilimumab  in  patientswithadvancedmelano-

ma:  a  comprehensiveretrospectivereviewfrom  a  singleinstituti-

on. EndocrRelatCancer 2014; 21:371.

14.  Fadel F, El Karoui K, Knebelmann B. Anti-CTLA4 antibody-indu-

cedlupusnephritis. N Engl j Med 2009; 361:211.

15.  Wilgenhof  S,  Neyns  B.  Anti-CTLA-4  antibody-inducedGuilla-

in-Barrésyndrome in a melanomapatient. AnnOncol 2011; 22:991.

16.  Eggermont AM, Chiarion-Sileni V, Grob jj, et al. Ipilimumabver-

susplaceboaftercompleteresection of stage III melanoma: Initia-

lefficacyandsafetyresultsfromthe EORTC 18071 phase III trial. j 

ClinOncol 2014; 32:5s(abstract LBA9008).

---

ARAŞTIRMALARA 

BAKIŞ VE İSTATİSTİK 

KURSU 

KONUŞMA 

METİNLERİ

---

22

6. Türk 

Tıbbi Onkoloji

 

Kongresi

Araştırmalara Bakış ve İstatistik Kursu

KLİNİK ÇALIŞMA NEDİR-NİÇİN YAPILIR?

Prof. Dr sEMra PayDaş

çUkUrova ünivErsitEsi tıP fakültEsi, onkoloji BiliM dalı, adana

•  Yeni ilaç veya cihazı test etmek için yapılan çalışmalara klinik ça-

lışma denir.

•  Niçin yapılır? Temel olarak 2 nedenle çalışma yapılır: 

1.  Yeni tedavi insanda başarılı mıdır? 

2.  Emin midir? 

fAZ 0 KLİNİK ÇALIŞMA

Amaç: İlacın onay sürecini hızlandırmaktır. Az sayıda hastada ilaçı çok 

küçük dozlarda kullanılır (>15 kişi). Araştırılan konular: a-İlaç tümöre 

ulaşıyor mu? b-İlaç insan vücudunda ne yapıyor?, c-Ca hücreleri ilaca 

nasıl yanıt veriyor?

Çalışma sırasında ekstra biyopsiler, görüntülemeler ve kan örnekle-

rinin  alınması  söz  konusudur.  İlaç  dozu  düşük  olduğundan  hastaya 

riski fazla değildir. 

fAZ I KLİNİK ÇALIŞMA

Amaç: Ciddi yan etkiler olmaksızın yeni tedavinin en yüksek dozunu 

bulmak ve ilaca ait farmakokinetik özellikler, toksisite, biyoyaralanım 

ve farmakolojik özelliklerin belirlenmesidir. İlk birkaç hastada düşük 

doz-yakın gözlem ile doz artırılır. Emniyet önemlidir, yan etkiler çok 

yakından gözlemlenir, nadir yan etkiler gözlemlenmeyebilir, toksiko-

lojinin belirlenmesi ve maksimal tolere edilebilen ve optimal biyolojik 

doz bulunmaya çalışılır. Hasta sayısı, 20-80 civarındadır. Son tedavi 

seçeneklerini  bitirmiş  ve  tedaviye  yanıtsız  hastalar  alınır.  3-6  (ba-

zan 12) ay süreyle özel birimlerde gerçekleştirilir. Maliyet: 100.000-

1.000.000 USD’dir. Bu çalışmalar genellikle majör Ca merkezlerinde 

yapılır. Potansiyel riski yüksek çalışmalardır. Yaşamı tehdit eden has-

talığı olanlar için potansiyel risk ve yararların tartılması temel nokta-

dır. Sonraki faza geçme oranı %70’tir. İlacın insanda farmakokinetik 

profilin gösterilmesi amacıyla amacıyla emilim, dağılım, metabolizma 

ve atılım düzeyinde inceleme yapılır. Faz II çalışma için hastalara veri-

lecek farmasötik şeklin geliştirilmesi ve Faz-II çalışmalar için güvenli 

doz (en iyi doz) aralığının tanımlanması amaçlanır. Primer sonlanım 

noktası tolerabilite veya farmako-kinetiktir.

fAZ-II ÇALIŞMALAR

Amaç: Etkinlik ve güvenlik belirlenmesidir (yan etkiler). Yanıt kadar 

yan etkiler de yakından izlenir. Mutlaka klinik farmakolog çalışmada 

yer almalıdır.

Yeni tedavi Faz-I çalışmada emin bulundu ise Faz-II çalışmada test 

edilir. Ortalama 100-300 hasta (aynı Ca olan 25-100 olgu) çalışmaya 

alınır. Süre 2 yıl civarında, maliyet: 10-100 milyon USD’dir. Üçte birin-

den azı ileri aşamaya geçer. Faz-I çalışmada bulunan en emin ve en 

etkili doz uygulanır. Majör Ca merkezlerinin yanısıra kamu hastane-

leri hatta doktor ofislerinde yapılabilir. Yeterli sayıda hasta tedaviden 

yararlandı ise ve yan etkiler fazla değilse Faz –III çalışmalara izin veri-

lir. A ve B olmak üzere 2 alt grupta da irdelenebilir.

fAZ II-A

Seçilmiş  hasta  popülasyonlarında  etkinlik  ve  emniyeti  değerlendir-

mek  için  yapılan  pilot  klinik  çalışmalardır.  Genel  olarak  100  kadar 

hastada doz-yanıt, doz sıklığı, en uygun doz , yan etki yönetimi, et-

kinlik-emniyet  ilişkili  diğer  özellikler  irdelenir.  Genellikle  tek  kol-

ludur.  İlacın  geliştirilmesi  sürecine  devam  edilip  edilmeyeceğine  bu 

aşamada  karar  verilir.  Devam  edilirse  Faz  IIB  ve  Faz  III  süreçlerine 

geçilir. Primer sonlanım farmakodinamik veya biyolojik aktivitedir.

fAZ II-B

Etkinlik ve emniyeti değerlendirmek için iyi kontrollü çalışmalar olup 

ilacın  etkinliğinin  en  titiz  şekilde  gösterildiği  çalışmalardır.  Primer 

sonlanım kesin doz aralığıdır. Faz III çalışmaların fizibiletisini ortaya 

koymak üzere, genellikle randomize ve çift-kör çalışmalardır.

fAZ –III ÇALIŞMALAR

Amaç:  Etkinlik  ve  yan  etkilerin  monitorize  edilmesidir.  Çok  sayıda 

hasta  çalışmaya  katılır:  yüzlerce  (3000-1000)  hasta  içerir.  Ülkenin 

farklı  yerlerinde  hatta  dünyanın  farklı  ülkelerinde  aynı  anda  yapılır. 

Toplum  bazlı  onkologlarca  yapılır.  Faz  I-II  çalışmalardan  daha  uzun 

---