düzeyinde etki eden katekolaminlerin artışına bağlı olabilir.
Hipotalamustaki düzenleme
merkezlerinde glukoz kullanılabilirliğini azaltan faktörler, büyüme hormonu salıverilişini
uyarabilirler.
Proteinli besinler ve özellikle arjinin olmak üzere amino asitler, büyüme hormonu
salıverilişini uyarabilirler. Kwashiorkor denen protein yetersizliği tablosunda büyüme
hormonu, glukoz metabolizmasında anormalliğe ve kontrol yerlerinde kullanılabilecek
glukozun azalmış olmasına bağlı olarak yükselir.
Büyüme hormonunun etkileri
Büyüme hormonu, direkt olarak veya sülfatlama faktörleri olan somatomedinler aracılığı ile
kaslar, yağ dokusu ve karaciğer dahil çeşitli dokular üzerine çeşitli etkilere sahiptir. Büyüme
hormonu, olasılıkla intrasellüler reseptörlere bağlanarak gen aktivasyonu ve ribozomların
faaliyetini artırma suretiyle etki gösterir.
Aç hayvanlara büyüme hormonu enjekte edildikten sonra, birkaç saat içinde kanda ve
dokularda serbest amino asitlerde azalma, doku proteinlerinde artma, kan ve idrar üre
miktarında azalma görülür; bu bakımdan insülin ile sinerjik etkilidir.
Büyüme hormonunun büyük miktarları devamlı olarak verilirse, önce hiperglisemi meydana
getirmek suretiyle pankreasın
β hücrelerini uyarır; daha sonra bunların dejenere olmasına
sebep olarak devamlı diyabet meydana getirir. Büyüme hormonunun hiperglisemi yapıcı
etkisi, glukozun periferik kullanılışında azalma ve karaciğerde meydana gelişinde artmanın
kombine bir sonucudur.
Büyüme hormonu, prolaktinin birçok etkilerini gösterebilir; meme bezlerini ve süt oluşumunu
uyarır.
Büyüme hormonu, total büyümeyi artırır. Büyüme hormonunun büyümeyi teşvik edici etkisi,
tiroit hormonları ve insülin tarafından desteklenir; ACTH ise büyüme hormonunun büyüme
üzerine etkisinin zıddı etki gösterir.
Çocukluk çağı ve ergenlik çağında epifizler kapanmadan hipofizin eozinofilik adenomunun
meydana çıkması gigantizme neden olur. Gigantizmde uzun kemiklerin boyunun artışı ile
aşırı büyüme ve hipofiz hiperfonksiyonuna bağlı metabolik değişiklikler gözlenir. Erişkinlerde
epifizler kapandıktan sonra büyüme hormonunun fazla salıverilişi akromegaliye neden olur.
Akromegalide eller ve ayaklar gibi uçlarda aşırı büyüme görülür.
Çocukluk çağında büyüme hormonunun eksikliği ya da büyüme hormonuna karşı hedef doku
duyarsızlığı cüceliğe neden olur.
Büyüme hormonu, kalsiyum absorpsiyonunu artırır; serum kalsiyum, fosfat, sodyum,
potasyum, magnezyum, klorür düzeylerinde artmaya neden olur. Akromegali şüphesinde,
büyüme hormonu aktivitesinde artışın bir göstergesi olarak serum fosfat düzeyi ölçülür.
Somatomedinler
Somatomedinler, büyüme hormonu etkilerinin indirekt aracılarıdırlar. Somatomedinler,
büyüme hormonuna yapısal benzerlik göstermezler. Somatomedin A
1
, somatomedin A
2
,
somatomedin C, insülin benzeri büyüme faktörü I, insülin benzeri büyüme faktörü II ve
çoğalmayı stimüle edici aktivite gibi somatomedinler tanımlanmıştır.
Somatomedinler, büyüme hormonunun uyarıcı etkisiyle karaciğerden ve böbreklerden
salıverilirler; konsantrasyonları büyüme hormonu ile ayarlanan transport proteinlerle
taşınırlar. İnsülin etkisi ve iyi beslenme, kan somatomedin düzeyini artırır. Serumdaki
somatomedinlerin yarı ömürleri, peptit hormonlarınkinden daha uzundur.
13
Somatomedinler, spesifik membran reseptörlerine bağlanarak hormonal etki gösterirler.
Somatomedinler, kıkırdak metabolizmasında rol oynarlar, sülfatın kıkırdak içine katılmasını
sağlarlar; büyümeyi uyarıcı etki gösterirler; kas ve yağ dokusunda insülin benzeri aktivite
gösterirler; hücre çoğalması ile ilgili aktivite gösterirler.
ACTH (Adrenokortikotrop hormon, kortikotropin)
ACTH, hipofiz ön lobunun bazofil hücrelerinden salgılanan, 39 amino asit içeren düz zincirli
bir polipeptit hormondur. ACTH, esas olarak hipofiz ön lobunun bazofil hücrelerinde olmakla
birlikte hipofizin diğer kısımlarında ve beyinde, yaklaşık 280 amino asitlik pro-opio-
melanokortin denen bir prekürsör polipeptidin proteolizi sonucu oluşur. Pro-opio-
melanokortin, -lipotropin, -MSH, -endorfin, met-enkefalinin de prekürsörüdür. ACTH
molekülünde, N-terminal uçtan itibaren ilk 23 amino asit biyolojik aktiviteden sorumludur ki
bu amino asitlerin dizilişi, insan dahil denenmiş çeşitli hayvanlarda birbirinin aynıdır. Bu
dizilişte, MSH’dakine benzer bölümler de vardır; bu nedenle ACTH, çok az da olsa MSH
etkisi gösterebilir.
β
β
β
ACTH salıverilişinin kontrolü
ACTH salıverilişi, kortikotropin salıverici hormon (CRH, CRF) tarafından kontrol edilir:
Serumda ACTH düzeyinin düşmesi, hipotalamustan CRH salıverilmesine neden olur, CRH da
hipofiz ön lobundaki bazofil hücreleri uyararak ACTH salıverilmesine neden olur. Serumda
ACTH düzeyinin yükselmesi, hipotalamustan CRH salıverilişini ve dolayısıyla hipofizden
ACTH salıverilişini inhibe eder.
Kortikosteroid oluşması ve ACTH salıverilişi arasında da ters orantılı bir ilişki vardır:
Eksojen kortizol, ACTH salıverilişini, hipofiz düzeyinde feedback olarak inhibe eder.
Androjenler ve progesteron, ACTH salıverilişini, hipofiz düzeyinde feedback olarak daha
zayıf inhibe ederler.
Merkezi sinir sisteminde bulunan asetilkolin, norepinefrin, serotonin gibi nörotransmitterler
de ACTH salgılanmasını ayarlarlar.
ADH (Vazopressin) ve prostaglandinler de ACTH salgılanmasını ayarlarlar.
ACTH salıverilişi ritmiktir; sadece birkaç dakika süren kısa patlamalar şeklinde, belirli zaman
aralıklarında olur.
Soğuk, pirojenler, insülin hipoglisemisi, epinefrin, östrojenler, cerrahi travma gibi stresler
veya psişik uyarılar hipotalamusu etkileyerek kortikotropin salıverici faktörün (CRH, CRF)
salgılanışına neden olur; kortikotropin salıverici faktör de hipofizden ACTH salıverilişine
neden olur; ACTH, sürrenal korteksten kortikosteroid hormonların salgılanışını uyarır ve
böylece organizmanın stres yanıtı oluşur.
ACTH’ın etkileri
ACTH, hücre yüzeyindeki reseptörlere bağlanarak, ikinci haberci olarak cAMP üzerinden
etkili olur. Böbrek üstü bezinde kalsiyumun tutulması ve hücre içinde yeniden dağılımı da
Ca
2+
üzerinden etkiyi ifade eder.
ACTH, sürrenal korteksten kortikosteroidlerin sentez ve salıverilişlerini artırır; ancak
aldosteron salıverilişine etkisi yoktur.
ACTH, sürrenal korteks hormonlarının etkilerine benzer etkiler gösterir: ACTH, böbreklerden
tuz ve su geri emilimini artırır; azot, potasyum, fosfor, ürik asit atılımını artırır; kanda glukoz
miktarını, kasta ve karaciğerde glikojen miktarını artırır; kadınlarda erkekleşme belirtilerine
14