Institutionen för Kemi och Biomedicin Examensarbete

13 

 

Valproinsyra är ett antiepileptikum som förstärker aktiviteten av GABA (gamma-

amino-smörsyra) i centrala nervsystemet samt inhiberar vissa enzymer som 

inaktiverar GABA och därmed ökar ytterligare GABAs nivåer i hjärnan. Valproat 

påverkar även natriumkanalernas funktioner och på det sättet dämpas den neuronala 

excitationen (23).  

 

Det finns flera läkemedel som innehåller valproinsyra eller valproat, exempel på 

dessa är: Absenor, Ergenyl, Orfiril samt Depakine Retard vilket är 

parallellimporterade läkemedel. Valproat syntetiseras som ett vattenlösligt salt – 

vanligen natriumsalt och därmed betecknas det natriumvalproat. Valproat absorberas 

nästan fullständigt vid peroral administration samt utsöndras huvudsakligen via 

njurarna med urinen (25).  

 

Till de vanligaste biverkningarna tillhör darrningar (tremor) och illamående. Andra 

vanliga biverkningar inkluderar magbesvär, viktuppgång, trötthet, håravfall, 

extrapyramidala symptom, trombocytopeni, hyponatremi och leverskada (17,21, 25). 

Vissa av symptomen är övergående medan andra är dosberoende. Valproinsyra ökar 

även risken för polycystiskt ovariesyndrom (PCO) samt amenorré hos kvinnor och 

kan också minska fertiliteten hos män (25, 26).   

 

Kvinnor i fertil ålder samt gravida ska inte använda valproat eftersom det har 

teratogen effekt med ökad risk för missbildningar (ryggmärgsbråck) och 

utvecklingsstörningar hos spädbarn. Läkemedelssubstansen finns även i bröstmjölk 

och därför skall nyfödda ej ammas av mödrar som intar valproinsyra (13, 25).  

 

6.2. Icke farmakologisk behandling 

Elektrokonvulsiv terapi, (ECT) erhålls bara på sjukhus och är en behandling som 

fungerar bra mot både mani och depression vid bipolär sjukdom. Ofta används denna 

behandlingsmetod som sista utvägen när andra farmakologiska behandlingar inte har 

hjälpt. Behandlingen innebär att man blir sövd med ett narkosmedel under en väldigt 

kort tid eftersom själva ingreppet tar som mest 60 sekunder (11). Korta pulser med 

ström förs genom hjärnan med hjälp av elektroder som placeras på huvudet. På det 

sättet framkallas ett kontrollerat krampanfall. Biverkningar i form av 

minnesstörningar kan dock förekomma. Det behövs vanligen mellan fem och tolv 

behandlingar för att få bra resultat (27).  

 

Psykoterapi är en annan komplementerande metod som används vid bipolär sjukdom. 

Under terapin hjälps man åt med att bearbeta sina upplevelser och problem som kan 

utlösa eller underhålla en affektiv sjukdom.  

 

Kognitiv beteendeterapi, (KBT) innebär att patienten tillsammans med terapeuten 

analyserar dennes problematiska beteenden och lär sig att hantera dem samt ändra 

dem. Under terapin lär patienten sig även att känna igen tidiga symptom på återfall 

(6).  

---

14 

 

Motiverande samtal, (MI) är en annan metod som används i missbruksvård med syfte 

att motivera till beteendeförändring. Metoden kan användas för bipolärt sjuka 

patienter som inte sällan har svårt att acceptera sin diagnos, ta läkemedel och ändra 

sin livsstil (21).  

 

Psykopedagogik innebär att man lär sig om sjukdomen samt förstå dess symptom, 

utlösande faktorer och behandling. Behandlingen sker i form av gruppträffar. Det 

finns dessutom olika typer av stöd- och intresseföreningar såsom Bipolarna eller 

IBIS där kan man som sjuk eller närstående få stöd eller utbyta erfarenheter (6, 13).  

 

Slutligen ska man för att minska risken för återfall sova tillräckligt, skaffa dagliga 

rutiner, inte dricka alkohol samt undvika stressituationer. Med igenkänning av tidiga 

tecken på en ny sjukdomsepisod kan man genom bl.a. doshöjning eller tidig 

insättning av andra mediciner oftast förhindra eller mildra svårare återfall (6).   

 

 

II. SYFTE

 

Syftet med denna litteraturstudie var att jämföra litiumbehandling med 

valproinsyrabehandling som profylax vid bipolär sjukdom. Ämnet är speciellt 

intressant då litium, som fortfarande är förstahandsvalet vid behandling av bipolär 

sjukdom, har en del allvarliga biverkningar och därför är det av vikt att undersöka 

om antiepileptiska läkemedel som valproat är lika effektivt men inte lika 

problematiskt som litium.  

 

Frågeställningar att besvara inkluderar: 

-

 

Är valproatbehandling likvärdig litiumbehandling? 

-

 

Kan valproatbehandling utgöra ett bättre alternativ än litiumbehandling? 

-

 

Vilken behandling fungerar bättre som profylax, dvs. livslång behandling av  

 bipolär sjukdom? 

 

 

III. MATERIAL OCH  METODER  

Metoden för att inhämta material till detta examensarbete inkluderar sökning  

i databasen PubMed. Sökningen i databasen skedde mellan 18.01.2016 och 

20.01.2016. I sök-funktionen användes termerna:  



 

ˮbipolar disorderˮ,  



 

ˮlithiumˮ,  



 

ˮvalproateˮ, 



 

ˮvalproic

 

acidˮ.  

---

15 

 

Sökningen gav resultat i form av 850 träffar. För att begränsa antalet träffar användes 

tre kriterier i form av funktionen ˮcustomizeˮ: kliniska studier, engelska språket samt 

full text artiklar. Denna avgränsning resulterade i 131 träffar. Det fanns enbart ett 

fåtal studier som handlade om profylaktisk behandling vid bipolär sjukdom som var 

av relevans för examensarbetets syfte. Av dessa valdes fyra som jämförde litium och 

valproat med varandra. Dessutom identifierades ytterligare en artikel som inte

 

var en 

klinisk

 

studie utan en

 

epidemiologisk, observationell, register-baserad kohortstudie.  

 

Material till denna litteraturgranskning består således av fem originalartiklar som 

presenteras och analyseras i resultat- samt disskusionsdelen (se Tabell 1. nedan).  

I artiklarna jämförs litium med valproat vid behandling av bipolär sjukdom.  

Tabell 1. Lista över de vetenskapliga artiklar som använts i resultatdelen.

 

Studie 1 

A Randomized, Placebo-Controlled 12-Month Trial of Divalproex 

and Lithium in Treatment of Outpatients With Bipolar I Disorder. 

Bowden et al., 2000 (28).  

Studie 2 

Double-Blind 18-Month Trial of Lithium Versus Divalproex 

Maintenance Treatment in Pediatric Bipolar Disorder.  

Findling et al., 2005 (29). 

Studie 3 

Effectiveness and medical costs of divalproex versus lithium in the 

treatment of bipolar disorder: Results of a naturalistic clinical trial. 

Revicki et al., 2005 (31). 

Studie 4 

A 20-Month, Double-Blind, Maintenance Trial of Lithium Versus 

Divalproex in Rapid-Cycling Bipolar Disorder.  

Calabrese et al., 2005 (32). 

Studie 5 

Valproate v. lithium in the treatment of bipolar disorder in clinical 

practice: observational nationwide register-based cohort study. 

Kessing et al., 2011 (33).   

 

 

 

IV. RESULTAT  

 

1. Studie 1 

A Randomized, Placebo-Controlled 12-Month Trial of Divalproex and Lithium in 

Treatment of Outpatients With Bipolar I Disorder. Bowden et al., 2000 (28).  

Syftet med denna studie var att jämföra placebo med valproat samt litium och deras 

effektivitet som profylaktisk behandling av bipolär sjukdom typ I. Studien 

genomfördes eftersom det inte fanns många studier som undersöker effekterna av 

underhållsbehandling hos patienter med manodepressiv sjukdom och de som gjordes 

var oftast bristfälliga. Dessutom har det gjorts många studier som utvärderar 

effektiviteten av olika akuta läkemedelsbehandlingar av maniska och depressiva 

---