400
Dializ
aktivliyini inhibisiya edir və bu iki preparat kalsinevrin inhibitorları
adlanırlar.
siqnal 2 təsir edən preparatlar. Hazırda sinal 2 təsir edən
preparatların kliniki təcrübədə istifadəsinə icazə verilməmişdir.
siqnal 3 təsir edən preparatlar. Baziliksimab və daklizumab
İL-2 reseptorlarına qarşı insana uyğunlaşdırılmış monoklonal
anticisimlərdir. Sirolimusun təsir nöqtəsi TOR adlandırılan zülal olub
sitokinlərin reseptorları və hüceyrə sikli arasındakı siqnal ötürməsini
dayandırır. Mofetil mikofenolat və azatioprin nukleotidlərin sintezini
de novo azaldır.
Hazırda müxtəlif immunodepressiv terapiya sxemləri tətbiq
olunur:
I sxem. (kəskin ayrılma sindromunun profi laktikası üçün):
daklizumab venadaxilinə 15 mkq/kq gündə 1 dəfə – 5 gün, təkrari
kurs 3 həftədən tez olmayaraq (bütün toksiki təsirlər itdikdə);
mikofenolat mofetil daxilə 1 q gündə 2 dəfə uzun müddət;
prednizolon daxilə 0,5 mq/kq gündə 3 qəbula 1–2 ay, sonra doza
tədricən azaldılır saxlayıcı dozaya qədər.
II sxem (kəskin ayrılma sindromun profi laktikası və
müalicəsi üçün);
takrolimus daxilə 0,2 mq/kq gündə uzun muddət. Takrolimus
istifadəsi siklosporin ilə pis müalicə olunan xəstələrin im
mu-
nosupressiyası və ayrılma sindromunun müalicəsi üçün tövsiyə
olunur;
mikofenolat mofetil daxilə 1 q gündə 2 dəfə uzun müddət;
prednizolon daxilə 0,5 mq/kq/gün 3 dəfəyə 1–2 ay sonra doza
saxlayıcı dozaya (15–20 mg/gün) qədər azaldılır;
III sxem (siklosporin nefrotoksikliyi aradan qaldırmaq
üçün):
mikofenolat mofetil daxilə 1q gündə 2 dəfə uzun düddət;
prednizolon daxilə 0,5 mq/kq/gün 3 dəfəyə 1–2 ay, sonra doza
tədricən saxlayıcı dozaya (5-10 mq/gün) qədər azaldılır;
Bəzi halda – siklosporin daxilə 2–3 mq/kq /gün, 2 dəfə qəbul
edilir, 12 saat intervalla uzun müddət;
401
Fəsil 13. Böyrəkköçürmə
IV sxem (şəkərli diabet, mədə və 12 barmaq bağırsaq xorası
olanlar və ahıl xəstələrdə):
Mikofenolat mofetil daxilə 1 q gündə 2 dəfə uzun müddət;
Siklosporin daxilə 3–5 mq/kq/gün 2 dəfə, 12 saat intervalla, uzun
müddət;
Bəzi halda – prednizolon daxılə 20–30 mq/gün, 1dəfə 1–2 ay,
sonra doza tədricən saxlayıcı dozaya (5–10 mq/gün) salınır, uzun
müddət.
Adətən kəskin ayrılma sindromunun müalicəsi cox yüksək doza
qlyukokortikoidlə (metilprednizolon venadaxili infuziya ilə 0,5–1,0
q, 200 ml natrium xloridin fi zioloji məhlulunda həll edib yeridilir,
gündə 1 dəfə, 3 gün). Bundan başqa, bazis immunodepressant
preparatların dozası artırılır (mikofenolat mofetil 1,5 q gündə 2 dəfə
və siklosporinin dozası artırılır). Terapiyanın effekti olduqda o özünü
4 gün ərzində göstərir.
Qlyukokortikoidlərə rezistent olan transplantatın ayrılma
sindromunun müalicəsi üçün T –limfostlərə qarşı poliklonal, yaxud
monoklonal anticisimlərdən istifadə olunur:
Antitimositar immunoqlobulin venadaxili 4–5 mq/kq gündə 1
dəfə -14-21 gün.
İnsan limfositlərinin – CD3 qarşı siçan monoklonal anticisimlər
venadaxili 5 mq gündə 1 dəfə - 10 gün.
Bu tədbirlər kömək etmədikdə terapiyaya
plazmaferez
əlavə
olunur. Hazırda gen mühəndisliyi ilə yaradılan monoklonal
anticisimlərin kliniki yoxlanması gedir.
Siklosporin – ən geniş tətbiq edilən immunodepressant (kalsinev-
rin inhibitoru) olub, ayrılma sindromu riski olduqda lazımi qədər
effektiv deyil. AT artırır, aterosklerozu sürətləndirir, transplantatın
hipoperfuziyası nəticəsində kəskin (prerenal KBÇ) və xronik
(siklosporin nefropatiyası) nefrotoksiklik törədir.
Takrolimus – kalsinevrinin inhibitorudur. Siklosporindən fərqli
olaraq ayrılma sindromunun effektiv profi laktikasını təmin edir,
402
Dializ
qlyukokortikoidlərlə aparılan puls–terapiyaya qarşı rezistentliyi
aradan götürür. Preparat AT və AST, ALT səviyyələrini az qaldırır,
amma siklosporin kimi nefrotoksikliyi vardır, infeksiyaları və
onkogen virusları aktivləşdirir . Siklosporinə nisbətən neyrotoksikliyi
çox olub, posttransplantasion diabetin yaranması, MBS zədələnməsi
daha artıq tezliklə müşahidə edilir.
Sirolimus – effektivliyinə görə kalsinevrin inhibitorları ilə
müqayisə oluna bilər və onların immunosupressiv təsirini atrırır.
Preparatın nefrotoksik təsiri yoxdur, transplantatın qan dövranını
və YFS artırır. Sirolimus angiotenzin II inhibisiya etdiyi və azot
oksidinin sintezini artırdığı üçün müalicənin başlanğıcında yüksələn
AT müalicə prosesində enir. Kalsinevrin inhibitorlarından fərqli
olaraq sirolimus hiperurikemiya yaratmır, sitomeqalovirus, Epşteyn-
Barr virusunun replikasiyasını artırmır. Yanaşı təsirlərindən –
hiperlipidemiyanın artması, diareya, anemiya, trombositopeniya,
interstisial ağciyər sklerozu müşahidə edilə bilər.
Mikofenolat mofetil (Sell Sept) – təsir mexanizminə görə
azatioprinə yaxındır, amma ondan 1,5 dəfə effektivdir: kəskin
ayrılma sindromunun tezliyini azaldır, qlomeruloskleroz və
interstisial fi broza təsir etməklə posttransplantasion nefropatiyanın
proqressini yavaşıdır. Nefrotoksikliyi yoxdur, AT təsir etmir,
aterogen risk faktorların tezliyini azaldır. Sitomeqalovirusun
replikasiyasını gücləndirmir, amma onkogen virusları aktivləşdirir
(Epşteyn-Barr , 8-tip insan herpesi virusu). Hiperurikemiya zamanı
mikofenolat mofetil – allopurinol kombinasiyası istifadə oluna bilər
(azatoprin+allopurinol kombinasiyası çox təhlükəlidir).
Xroniki transplantasion nefropatiya
Xroniki transplantasion nefropatiya (XTN)–in spesifi k və qeyri-
spesifi k (hemodinamik, metabolik) təsir nəticəsidə transplantatın
kanalcıqlarının tubulointerstisial sklerozu və atrofi yasıdır.
Birinci ilin axırına fəaliyyət göstərən transplantatların sayı 80%,
bəzi mərkəzlərdə 90 – 95% olsa da, 5 – 10 il fəaliyyət göstərən
Dostları ilə paylaş: |