Microsoft Word tez son25. 10. 09. doc

 

56

(hexafluoroisopropanol) üretir. HFIP hızlı bir şekilde glukokronide edilerek idrarla atılır. 

(16,17)

 

Sevofluran soda lime ve baralyme ile reaksiyona girer ve Compound 

A(pentafluoroisopropenyl fluoromethyl ether) meydana gelir. 

(22,23,24)

  İnsanlarda yapılan 

çalışmalarda HFIP ve Compound A’nın tetiklediği nefrotoksisiteye rastlanmamıştır

(22,23,24)

. 

Kardiyovasküler Sistem Üzerine Etkileri  

Sevofluran, isofluran ve desflurana benzer şekilde kardiyovasküler depresan etkiler 

göstermektedir

(21,25)

. Yine diğer ajanlara benzer şekilde doza bağlı olarak kan basıncı ve total 

periferik direnci düşürür. Adrenalinle indüklenen aritmileri potansiyelize etmez

(22,25)

. Koroner 

vazodilatasyon yapar fakat koroner çalmaya neden olmaz .

(22,25)

 

Santral Sinir Sistemine Etkisi:  EEG ve serebrovasküler depresan etkileri doza bağımlı 

olarak isoflurana benzer. Serebral vazodilatasyon oluşur. Ortalama serebral kan akımını 

artırır

(22)

. Diğer inhalasyon ajanlarında olduğu gibi serebral metabolizmayı düşürür. Konvülsif 

aktiviteye yol açmaz

(21)

.  

Solunum Sistemi Üzerine Etkileri  

Sevofluran 1 MAC (minimum alveolar konsantrasyon) ve üzerindeki konsantrasyonlarda 

halotan ve enflurandan daha belirgin şekilde, doza bağımlı olarak solunum depresyonu 

yapar

(25)

. Sevofluran hipoksik pulmoner vazokonstrüksiyonu inhibe eder, trakeal düz kas 

kontraksiyonunu engeller. İsofluran, enfluran ve desflurana göre daha az hava yolu irritasyonu 

yapar

(22,25)

. Erişkinde MAC değeri 2.05’tir. İndüksiyonda %1-8 konsantrasyonda 

kullanılabilir

(26)

.  

Böbrekler ve Karaciğere Etkisi  

Sevofluran kendi başına minimal nefrotoksik potansiyele sahiptir. Sevofluran metabolizması 

sonucu oluşan inorganik florür ve HFIP sıçanlarda nefrotoksisite oluşturmuş fakat insanlarda 

yapılan çalışmalarda böyle bir toksisite gözlenmemiştir. Hepatotoksik potansiyeli çok düşük 

anestezik ajanlardandır

(27)

.  

Diğer Sistemlere Etkisi  

Diğer inhalasyon ajanları gibi nöromusküler gevşemeye yardımcı olur ve nondepolarizan kas 

gevşeticilerin etkilerini potansiyelize eder. 

Malign hipertermiyi tetikleyebilir. 

Sevofluran, plazma katekolamin düzeylerini isoflurandan daha az yükseltir.  

Sevofluran ile bulantı ve kusma en sık bildirilen yan etkilerdir, ajitasyon görülebilir. 

 

 

---

 

57

ROKÜRONYUM BROMÜR (Organon 9426, Esmeron) 

Farmakoloji: 

Roküronyum bromür, monokuarterner aminosteroid yapısında, nondepolarizan kas 

gevşeticidir. Etkinliğini koruyabilmesi için 2-8 C’de stabil solüsyon olarak saklanmalıdır. ED 

95 dozu 0.3 mg/kg’dır

(28)

.  

 

 

Şekil 4: Roküronyum bromürün kimyasal yapısı 

 

Roküronyum otonomik gangliyon blokajı yapmaz, başlangıç etki zamanı kısa, etki süresi orta 

ve uyanma veya eliminasyonu hızlıdır. Bir aminosteroid nöromüsküler kas gevşetici olduğu 

için histamin salgılanma oranı düşüktür

(28,29,11)

.  

Kimyasal yapı 

Roküronyum, vekuronyumun 2-morpholino 3-desacetyl, 16-N-allylyrollidino türevidir. 

Vekuronyumdan farkı steroid nükleuslarının 3’lü pozisyonlarındadır  (Şekil  4). 

Roküronyumun ilginç moleküler karakteristiği pankuronyum ve vekuronyumda A-halkasında 

bulunan steroid nukleusların Ach’e benzer kısmın olmayışıdır. D-halkasındaki Ach’e benzer 

kısmın nöromüsküler kavşakta reseptöre bağlanmada uygun bir yer olduğu genellikle gücü 

yüksek nöromüsküler kas gevşeticilerde bulunduğu düşünülmektedir

(30,28,29,31)

. Pankuronyum 

ve vekuronyumda bulunan kuarterner nitrojene bağlı metil ve allil gruplarının yer değiştirmesi 

ve roküronyumda Ach’e benzer kısmın yokluğu roküronyumun gücünün azalmasından 

kısmen sorumludur

(28,29,11,31)

. A-halkasındaki asetat grubunun yerine hidroksil grubun 

bağlanması, roküronyumun kararlı solüsyon halinde bulunmasını sağlar. 

(31,32)

 

Etki mekanizması: 

Roküronyum klinik dozlarda Ach ile antagonist olarak yarışarak etki gösterir. Kas 

membranında bir stabilizasyon göstermekte ve iskelet kasında aksiyon  potansiyeli oluşmasını 

engellemektedir

(30,28,11,31)

. Gevşeme önce iyi perfüze olan kaslarda oluşur ve diafragmada son 

bulur. Larinksin adduktor kasları, “adductor pollicis” kasından daha önce etkilenir. 

---

 

58

Roküronyum aktivitesi agonist/antagonist dengesinin Ach lehine dönmesi ile son bulur. 

Roküronyumun etkisi antikolinesterazlarla kaldırılabilir

(30,29,11)

.  

Güç ve Etkileşim : 

Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar sonucu roküronyumun vekuronyumun % 10-20’si 

kadar potent olduğu tespit edilmiştir. Bu çalışmalar insanlarda vekuronyumun % 15’i kadar 

etkin olduğunu göstermiştir

(33,34)

. Enfluran ve isofluran, roküronyumun etkisini potansiyalize 

ederler. Halotanın etkisi diğer iki inhalasyon anesteziğine göre daha azdır. 

(11,31)

 Bazı 

intravenöz anestezikler, droperidol, midazolam, etomidat, tiyopental ve propofolün 

roküronyumun etkisi üzerinde herhangi bir klinik etki değişimi yapmadıkları bildirilmiştir. 

Buna rağmen bu ilaçların yüksek dozlarda kullanımı etkiyi hafif potansiyalize eder. 

(31,32)

 Tek 

doz antibiyotiklerin (metronidazol, netilmisin, sefuroksim ve aminoglikozitler) roküronyumun 

yaptığı nöromüsküler blok üzerinde önemli bir etkileri olmadığı gösterilmiştir

(31,33)

.  

Kardiyovasküler etkiler: 

Kas gevşeticilerin kardiyovasküler etkileri muskarinik reseptör blokajı, gangliyon blokajı, 

noradrenalin salgısının artışı ve geri alınımının bloke edilmesi veya histamin salgılanması ile 

gerçekleşir

(32,34)

. Pankuronyumda A-halkasına bağlı Ach’e benzer kısmın vagolitik etkiden 

sorumlu olduğu kabul edilmektedir. Vekuronyum ve roküronyumda bu bölge modifiye 

edilmiştir ve bu sebepten bunların kardiyovasküler etkileri minimal veya yok sayılır

(33,35)

. 

Klinik dozlarda roküronyumun iskelet kasındaki nikotinik reseptörler dışında diğer 

reseptörlere etkisi yoktur

(33,34)

.  

Histamin salgılanması: 

Roküronyum bir aminosteroidal kas gevşetici olup klinik olarak anlamlı histamin 

salgılanmasına neden olmaz

(30,28)

.  

Farmakokinetik: 

Roküronyumun farmakokinetiği vekorunyuma benzer, yalnız dağılım hacminde küçük bir 

fark vardır. Roküronyumun eliminasyonu ilk olarak hepatobiliyer yoldan olmaktadır. 

Karaciğer yetmezliği olan hastalarda eliminasyon uzamaktadır. Anestezik teknik 

roküronyumun farmakokinetiğini etkilememektedir. Ancak yaş farmakokinetik üzerinde etkili 

olmaktadır

(29,32,34)

. Vekuronyum ve roküronyum farmakokinetik açıdan dağılım volümleri 

hariç birbirlerine benzerlik gösterirler, roküronyum vekuronyuma göre daha az lipofilik 

olduğundan dağılım volümü daha azdır

(30,28,33,35)

.  

 

 

 

---