57
6. Türk
Tıbbi
Onkoloji
Kongresi
Fertilite
Koruma ve Gebelik
canlı oosit elde edildiği görülmüştür (%85 vs.%65), bu yöntemlerin
kıyaslanmasında hastalarda fertilizasyon oranları vitrifikasyon yönte-
minde daha iyi bulunmuştur (%79 vs %74).
• İmmatür
Oosit: İnsitu olarak ve eksize edilmiş ovarian do-
kudan elde edilebilir. İmmatür oosit invitro olarak matür hale
getirilir ve araştırma aşamasında bir konudur. Bu nedenle
dondurma yöntemleri diğer yöntemler kadar emniyetli ol-
mayabilir.
c. Tüm over ve pedikülün dondurulması: Tüm overin vasküler ya-
pıyla beraber dondurulması folikül kaybının önüne geçebilir, ancak
bu yöntemi rutin uygulamaya koyacak yöntemler halen tam olarak
geliştirilmemiştir.
d. Ovarian doku dondurulması: Ovarian dokunun dondurulduktan
sonra heterotropik implantasyon (abdominal duvar, önkol, göğüs
duvarına implantasyon gibi) veya ortotropik implantasyon (kalan
ovarian dokuya implantasyon gibi) şeklinde implantasyonu müm-
kündür. Çok hızlı kemoterapi gereksinimi olanlar veya prepubertal
kızlar bu yöntemin en önemli adaylarıdır. Yumurta ihtiva eden foli-
küller ovarian dokunun dış kısmındaki 1 mm’lik alanda yer almak-
tadır. Bu nedenle sadece bu alandan alınan parçaların dondurul-
ması yeterli olur. Ovarian dokunun mutlaka kemoterapiden önce
alınması gerekir. Bir çalışmada kemoterapi sonrası alınan örnek-
lerde kemoterapi öncesi alınan örneklerle kıyaslandığında primor-
dial folikül sayısı daha düşük bulunmuştur (5.4±1.3 vs 9.6±2.2).
Hasta seçimi: Bazı merkezler Edinburg kriterlerine sıkı bir şekilde
bağlı kalarak hasta seçimini yapmaktadırlar. Buna göre 35 yaş altında
olan ve kemoterapi ile %50 den fazla ovarian yetmezlik ihtimali olan
hastalar ovarian kriyoprezervasyonuna alınmaktadırlar. Bazı mer-
kezler de bu sıkı kurallara uymayarak hasta endeksli düşünmekte ve
kişiye özgü çözüm yolları sunmaktadır.
Ovarian kriyoprezervasyonun uygun olmadığı durumlar: Over kan-
serleri veya BRCA1 ve BRCA 2 gibi genetik mutasyonlarda, ayrıca overe
olan metastatik kanserlerde ovarian doku dondurulması uygun değildir.
Overin doğal fonksiyonlarının korunması: Radyoterapi alacak
olan hastalarda özellikle overin bulunduğu alanlar ışınlanacaksa rad-
yasyon onkoloğu mutlaka fertilite koruyucu cerrahi konusunda uz-
manlaşmış bir hekimle beraber çalışmalıdır. Overin laparoskopik yer
değiştirlmesi ve radyoterapi alanından uzaklaştırılması, overin koru-
yucu kurşun levhalarla korunması veya overin vasküler yağılarıyla
beraber radyoterapi alanı dışında bir yere ototransplantasyonu gibi
yöntemler overin korunmasını sağlayabilir.
GnRH agonistlerinin kullanımı: Bu yöntemle fertilitenin korunması
çok tavsiye edilen bir yöntem değildir, çünkü bu yöntemin gerçekten
etkili olduğu tam olarak gösterilememiştir. Ancak kriyoprezervasyo-
nun uygun olmadığı kadınlarda (teknik imkansızlıklar, zaman kısıtlılı-
ğı, kansere bağlı nedenler ve kişisel nedenler nedeniyle) GnRH ago-
nistleri kullanılabilir. GnRH analoglarının ovarian fonksiyonları nasıl
koruyabileceğine dair tam olarak bir bilgi yoktur. Ancak ovarian fonk-
siyonları azaltarak toksinlerin overe daha fazla etkileli olmasını en-
gellediği varsayılmaktadır. Ancak 10 randomize çalışma sonuçlarına
göre kemoterapi alan hastalarda GnRH analoğu alanlar almayanlarla
kıyaslandığında ovarian fonksiyonların tekrar geri gelme oranı %68 vs
%60 olarak bulunmuştur.
Yumurta veya embriyo bağışlanması ovarian yetmezliği olup uterusu
intakt olan hastalar için uygulanabilecek alternatif seçeneklerden biri
olabilir. Gelecekte uterus transplantasyonları, başka bir kişinin overi-
nin transplantasyonu gündeme gelebilir.
1. ERKEK fERTİLİTESİNİNİN KORUNMASI İLE İLGİLİ
YÖNTEMLER:
a. Ejekülasyonla çıkarılan spermlerin dondurulması: Bu yöntem 12
yaşından itibaren erkeklerde rahatlıkla uygulanan bir uygulamadır.
11-14 yaşları arasında %81, 15-17 yaşları arasında %91, 18-20
yaşları arasında % 95 başarı sağlamıştır. Ejekülasyon sorunu olan-
larda transrektal elektroejekülasyon yapmak mümkündür.
b. Epididim sperm aspirasyonu veya testiküler sperm ekstrak-
siyonu: Ejekülatla sperme ulaşılamadığı durumlarda uygulanan
bir yöntemdir. Mikrocerrahi teknikler kullanılarak bir çalışmada 20
olgudan 9 olguda sperm elde edildiği görülmüştür. Bu spermeleri
oositin içine intrastoplazmik olarak yerleştirmek ve gebelik elde
etmek mümkündür.
c. Testis prezervasyonu: Henüz deneysel aşamada bir yöntemdir.
Yöntemlerin geliştirilmesiyle beraber prepubertal çocuklar için dü-
şünülebilir
d. Donör Sperm kullanımı: Spermi hiçbir surette elde edilemeyen ol-
gularda etik kaygıları da içinde barındıran zor bir konudur.
Fertil oldu-
ğu bilinen sağlıklı erkek vericiden alınan sperm dondurularak saklanır.
Ancak ülkemizde donasyon yasal değildir.
SONUÇ
• Gonotoksik tedavi alacak bütün hastalar fertilite koruyucu işlem-
ler için ilgili branşlara konsülte edilmelidir.
• Çocuk doğurma çağında olan bir kadın için en emniyetli yöntem
embriyo dondurulmasıdır.
• Embriyo dondurulması uygun değilse matür oosit dondurulması
tercih edilecek en akıllıca yöntemdir.
• İmmatür oositlerin invitro matürasyonu deneysel bir yöntemdir ve
fertilite oranları daha düşüktür.
• Ovarian doku prezervasyonu deneysel bir yöntemdir ve nadir kul-
lanılır.
• GnRH analoglarının kullanımının faydası gösterilememiştir. Bu ne-
denle tavsiye edilebilecek bir tedavi seçeneği değildir.
• Postpubertal erkekler için sperm prezervasyonu en yaygın kulla-
nılan yöntemdir.
KAYNAKLAR
1. The Practice Committee of the American Society for Reproduc-
tive Medicine. Fertility preservation in patients undergoing go-
nadotoxic therapy or gonadectomy: a committee opinion. Fertil
Steril 2013; 100:1214.
2. Loren AW, Mangu PB, Beck LN, et al. Fertility preservation for
patients with cancer: American Society of Clinical Oncology clini-
cal practice guideline update. j Clin Oncol 2013; 31:2500.
3. The Ethics Committee of the American Society for Reproducti-
ve Medicine. Fertility preservation and reproduction in patients
facing gonadotoxic therapies: a committee opinion. Fertil Steril
2013; 100:1224.
4. Das M, Shehata F, Moria A, et al. Ovarian reserve, response to