Yönetim kurulu başkan

55

6. Türk 

Tıbbi Onkoloji

 

Kongresi

Endokrin Tümörler

lın altındadır. Bu hastalarda iyi diferansiye tiroit kanseri ya da tiroit 

nodülü  öyküsü  olabilir.  Medyan  yaş  60-70  yaş  civarında  olup  kadın 

erkek ayrımı yoktur. Patolojik olarak büyük hücreli lenfomadan ayrı-

mı önemlidir. Hastaların %20-50’sinde özellikle akciğerde metastaz 

vardır. Ölümlerin çoğu lokal etkilerden dolayı asfiksi nedeniyle ger-

çekleşir ve bu nedenle başlangıçta trakeostomi şarttır. Konkomitan 

radyoterapi  ve  adriamisin  ya  da  cisplatin  adriamisin  ile  kemoterapi 

rezeke  edilemeyen  hastalıkta  ya  da  adjuvant  olarak  uygulanması 

standarttır. 

Combretastatin tümör içi tubuline bağlanarak vasküler yapıyı bozan 

bir ajandır. Faz I çalışmasında paklitakselle birlikte 1 hastada tam ya-

nıt elde edilmiş ve yanıt 30 aydan fazla sürmüştür (11). Faz II çalışma-

sında herhangi bir yanıt elde edilemezken, faz II/III çalışmasında kar-

boplatin paklitaksel ikilisine combrestatin eklenmesi genel sağkalımı 

4 aydan 5,2 aya çıkarmıştır (%95 CI 2,8-6,2). 1 yıllık sağkalım %25,5’e 

%8,7 bulunmuştur. Yan etkileri içinde hipertansiyon, QT uzaması ve 

kardiyak iskemi sayılabilir.

KAYNAKLAR

1.  Davies L, Welch HG. Increasing incidence of thyroid cancer in the 

United States, 1973-2002. jAMA. 2006;295(18):2164-7.

2.  Mazzaferri EL, Kloos RT. Clinical review 128: Current approaches 

to  primary  therapy  for  papillary  and  follicular  thyroid  cancer.  j 

Clin Endocrinol Metab. 2001;86(4):1447-63.

3.  Shah jP, Loree TR, Dharker D, Strong EW. Lobectomy versus to-

tal  thyroidectomy  for  differentiated  carcinoma  of  the  thyroid:  a 

matched-pair analysis. Am j Surg. 1993;166(4):331-5.

4.  Larson SM, Robbins R. Positron emission tomography in thyroid 

cancer management. Semin Roentgenol. 2002;37(2):169-74.

5.  Nikiforova MN, Lynch RA, Biddinger PW, Alexander EK, Dorn GW 

2nd, Tallini G, Kroll TG, Nikiforov YE. RAS point mutations and 

PAX8-PPAR gamma rearrangement in thyroid tumors: evidence 

for distinct molecular pathways in thyroid follicular carcinoma. j 

Clin Endocrinol Metab. 2003;88(5):2318-26.

6.  Brose MS, Nutting CM, jarzab B, Elisei R, Siena S, Bastholt L, 

de la Fouchardiere C, Pacini F, Paschke R, Shong YK, Sherman 

SI, Smit jW, Chung j, Kappeler C, Peña C, Molnár I, Schlumber-

ger  Mj;  DECISION  investigators.  Sorafenib  in  radioactive  iodi-

ne-refractory, locally advanced or metastatic differentiated thy-

roid  cancer:  a  randomised,  double-blind,  phase  3  trial.  Lancet. 

2014;384(9940):319-28. 

7.  Carr  LL,  Mankoff  DA,  Goulart  BH,  Eaton  KD,  Capell  PT,  Kell 

EM, Bauman jE, Martins RG. Phase II study of daily sunitinib in 

FDG-PET-positive, iodine-refractory differentiated thyroid cancer 

and metastatic medullary carcinoma of the thyroid with functi-

onal imaging correlation. Clin Cancer Res. 2010;16(21):5260-8.

8.  Frampton jE. Lenvatinib: A Review in Refractory Thyroid Cancer. 

Target Oncol. 2016;11(1):115-22.

9.  Wells SA jr1, Robinson BG, Gagel RF, Dralle H, Fagin jA, Santoro 

M, Baudin E, Elisei R, jarzab B, Vasselli jR, Read j, Langmuir P, 

Ryan Aj, Schlumberger Mj. Vandetanib in patients with locally 

advanced or metastatic medullary thyroid cancer: a randomized, 

double-blind phase III trial. j Clin Oncol. 2012;30(2):134-41.

10.  Elisei R1, Schlumberger Mj, Müller SP, Schöffski P, Brose MS, 

Shah MH, Licitra L, jarzab B, Medvedev V, Kreissl MC, Niederle 

B, Cohen EE, Wirth Lj, Ali H, Hessel C, Yaron Y, Ball D, Nelkin B, 

Sherman SI. Cabozantinib in progressive medullary thyroid can-

cer. j Clin Oncol. 2013;31(29):3639-46.

11.  Dowlati A1, Robertson K, Cooney M, Petros WP, Stratford M, jes-

berger  j,  Rafie  N,  Overmoyer  B,  Makkar  V,  Stambler  B,  Taylor 

A,  Waas  j,  Lewin  jS,  McCrae  KR,  Remick  SC.  A  phase  I  phar-

macokinetic and translational study of the novel vascular targe-

ting agent combretastatin a-4 phosphate on a single-dose intra-

venous schedule in patients with advanced cancer. Cancer Res. 

2002;62(12):3408-16.

---

56

6. Türk 

Tıbbi Onkoloji

 

Kongresi

Fertilite Koruma ve Gebelik

GİRİŞ

Kanser hastalığının tedavisinde veya bazı bening durumlarda, gono-

toksik kemoterapi veya radyoterapi uygulamalarında infertilite orta-

ya çıkabilir ve bu durum hayat kalitesini etkileyebilir. Üreme hücreleri 

ve  dokularının  da  başarılı  bir  şekilde  dondurulup  saklanabilmesi  ve 

istendiğinde çözülebilmesi yardımla Üreme Teknolojilerinin gelişimi 

açısından büyük önem taşımaktadır

Tedavi Öncesi İnfertiliteye Yönelik Konsültasyon: 

Yeni kanser tanısı almış olan bir hasta reproduktif dönemdeyse veya 

çocukluk çağındaysa  tedaviye başlamadan önce mutlaka infertilite 

konusunda uzman bir hekime konsülte edilmelidir. Kişiye özgü en uy-

gun yöntem belirlenerek fertilitenin korunması sağlanmalıdır.

1. KADIN fERTİLİTESİNİN KORUNMASI İLE İLGİLİ 

YÖNTEMLER:

KRİYOPREZERVASYON:

Kriyoprezervasyon  (dondurarak  saklama)  hücrelerin  ve  dokuların 

sıfırın  altındaki  ısılara  kadar  soğutularak,  biyolojik  aktivitelerinin 

durdurulması ve gelecekte kullanılması amacıyla saklanması olarak 

tanımlanabilir.  Kriyoprezervasyon işlemindeki amaç çok düşük ısıda 

canlı bir hücre veya dokunun, minimum hasarla ve fonksiyon kaybı 

olmaksızın uzun süreli saklanmasıdır 

a. Embriyo dondurulması: Fertilite koruyucu tetkikler içinde etkili 

bir yöntemdir ve %20’lik bir bölümü oluşturmaktadır. Kriyoprezer-

vasyonla ilgili yöntemler iyi bir şekilde oluşturulmuştur. 35-22% 

oranında  canlı  doğum  başarısı  vardır.  Embriyo  dondurulmasının 

uygun olmadığı bazı durumlar vardır. Bunlar:

• Hızlı tedavi gereksinimi olan kanserlerde embriyo dondurul-

ması uygun bir yöntem değildir. Çünkü embriyo dondurmak 

için yaklaşık 3-2 haftalık bir süreye ihtiyaç duyulmaktadır. 

• Çok  acil  durumlarda  luteal  fazda  toplanan  oositler  invitro 

maturasyona  tabi  tutularak  invitro  fertilizasyon  yapılabilir. 

Buradan elde edilen embriyolar daha sonra dondurma işle-

mine tabi tutulabilir.  Bu amaçla letrozol ile ovariyon stimü-

lasyon için kullanılabilir. Başka bir yöntem ise HCG ve GnRH 

analoglarının  kullanılması  şeklindedir.  Kemoterapi  verilmiş 

bir  hastaya  ovariyan  stimülasyon  tercih  edilen  bir  yöntem 

değildir. Hastaların en az 6 aylık kemoterapi uygulanmamış 

bir dönem geçirmiş olmaları şarttır. 

• Hastalığın  partnerinin  olmadığı  durumlarda  embriyo  elde 

edilemez.

• Legal  etik  kaygılar  embriyo  dondurulmasının  önünde  en 

önemli engeldir.

• Östrojen sensitif tümörler ovariyon stimülasyonla progrese 

olabilir. 

b. 

Oosit  dondurulması:  Matür bir oositin dondurulması sıkça uygu-

lanan ve yöntemi belirlenmiş bir uygulamadır. Ancak immatür oosit 

veya ovariyon doku dondurulması teknik olarak daha zor yöntemler 

gerektirir. Embriyo ve sperm kriyoprezervasyonunun yanında, oosit-

ler daha fazla su içerdikleri için kriyoprezervasyona daha duyarlıdır. 

Ancak özel dondurma teknikleriyle oositlerde %70-90’a varan viabilite 

elde etmek mümkündür. 

İki  kriyoprezervasyon  tekniği  ile  dondurma  işlemini  yapmak 

mümkündür.  “Slow  Freeze”  tekniği  ve  vitrifikasyon  (suyun  kristal 

oluşturmadan  hızlı  bir  şekilde  dondurulması  yöntemi)  yöntemleri 

mevcuttur.  Kriyoprezervasyon  hızı  hücre  özelliğine  uygun  olmalıdır. 

Yavaş soğutma esnasında fazla miktarda buz kristalleri oluşur ve bu 

buz kristallerinin büyüklükleri farklı boyutlardadır.  Ani soğutmada ise 

(nitrojen buharı ile uygulanan Quick Manuel protokolü)  buz kristalleri 

daha küçüktür. Çok hızlı oluştukları için küçük hücreler bunların  ara-

sına daha  fazla  hayatta  kalırlar. 

Optimum dondurma hızı, dondurulan materyale göre değişir. Örneğin 

oosit gibi  dokularının  homojenizasyonu  kolay olduğu için dondu-

rulurken hızlı dondurma tercih edilirken, ovarian doku dondurulması 

sırasında  yavaş  dondurma  tercih  edilmektedir. Hızlı dondurmanın 

yavaş dondurma protokollerinden en önemli farkı kullanılan kriyopro-

tektan maddelerin yüksek konsantrasyonda olmasıdır. 2013’te yapı-

lan bir metaanalizde (2265 siklus) vitrifikasyonla daha yüksek oranda 

FERTİLİTE KORUMA yÖNTEMLERİ

DoÇ. Dr. MUstafa ÖZtürk

Gata tıBBi onkoloji Bd, ankara

---