Yönetim kurulu başkan

71

6. Türk 

Tıbbi Onkoloji

 

Kongresi

Hematolojik Tümörlerin Tedavisinde Yenilikler

Sonuç olarak son yıllarda immunoterapi ile ilgili heyecan verici ge-

lişmeler  diğer  solid  organ  tümörlerinde  olduğu  gibi,  hematolojik 

malignitelerde de karşımıza çıkmaktadır. CAR T hücreleri, bispesifik 

monoklonal antikorlar, PD-1 inhibitörleri, Brentuximab vedotin ve İb-

rutinib ile ilgili çalışmalar gelecek için son derece iyi sonuçlar doğur-

maktadır ve iyi tolere edilebilir yan etki profilleri neden ile de güvenilir 

durmaktadırlar.

KAYNAKLAR

1.  Connie Lee Batlevi, Eri Matsuki, Renier j.Brentjens, Anas You-

nes.  Novel  Immunotherapies  in  lymphoid  malignancies.  Na-

ture  Reviews  Clinical  Oncology  Nov  0215  advanced  publication 

doi:10.1038/nrclinonc.2015.187

2.  Sureda, A. Autologous and Allogeneic Stem Cell Transplantation 

in Hodgkin’s Lymphoma. Hematology/Oncology Clinics of North 

America. 21 (5), 943-960, 2007.

3.  Kochenderfer j N. Et al. Eradication of B lineage cells and reg-

ression of lymphoma in a patient treated with autologous T cells 

genetically engineered to recognize CD19. Blood 116, 4099-4102 

(2010).

4.  Kochenderfer jN. Et al. B-cell depletion and remissions of ma-

lignancy along with cytokine associated toxicityin a clinical trial 

of anti CD19 chimeric antigen receptor transduced T cells. Lood 

119, 2709-2720 (2012).

5.  Klinger M et al. Immunopharmacologic response of patients with 

B lineage acute lymphoblastic leukemia to continous infusion of 

T cell engaging CD19/CD3 bispesific BiTE antibody Blinatumoma. 

Blood 119, 6226-6233 (2012).

6.  Nargosen D et al. Blinatumomab: a historical perspective. Phar-

macol Ther. 136, 334-342 (2012).

7.  Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer im-

munotherapy.Nat. Rev. Cancer 12, 252-264(2012).

8.  Dong H. Et al. Tumor associated B7-H1 promotes T-cell apopto-

sis: apotential mechanism of immune evasion. Nat Med. 8, 793-

800(2002).

9.  Curiel Tj. Et al. Blockade of B7-H1 improves myeloid dendritic 

cell mediated antitumor immunity. Nat Med. 9, 562-567 (2003).

10.  Younes,  A,.  Yasothan,  U,.  Kirkpatrick,  P,.  Brentuximab  vedotin. 

Nat Rev Drug Discov 11:19–20, (2012).

11.  Younes, A,. Gopal, AK,. Smith, SE,. Results of a pivotal phase II 

study of brentuximab vedotin for patients with relapsed or refra-

ctory Hodgkin’s lymphoma. j Clin Oncol. 30:2183–2189,( 2012).

12.  Gibb, A,. jones, C,. Bloor, A,. Kulkarni, S,. Illidge, T,. Linton, K,. 

Radford,  j..  Brentuximab  vedotin  in  refractory  CD30+  lympho-

mas: a bridge to allogeneic transplantation in approximately one 

quarter of patients treated on a Named Patient Programme at a 

single UK center. Haematologica. 98(4):611-4, (2013).

13.  Sasse, S,. Rothe, A,. Goergen, H,. Eichenauer, DA,. Lohri, A,. Kre-

her, S,. jäger, U,. Bangard, C,. Kuhnert, G,. Böll, B,. von Tresckow, 

B,.  Engert,  A,.  Brentuximab  vedotin  (SGN-35)  in  patients  with 

transplant-naive  relapsed/refractory  Hodgkin  lymphoma.  Leuk 

Lymphoma. Mar 27, (2013).

---

72

6. Türk 

Tıbbi Onkoloji

 

Kongresi

Sarkom ve SSS Tümörleri

Yüksek gradlı glial tümörlerde agresif cerrahi, kemoterapi ve radyo-

terapiye rağmen tanıdan sonraki 5 yıllık sağkalım oranları %10’nun 

altındadır (1,2). Doz-yoğun temozolomid, VEGF ve EGFR’e yönelik he-

defli tedaviler de genel sağkalımda bir avantaj gösterememiştir (2-4). 

Aslında beyin tümörlerindeki heterojenite ve farklılık hedefli tedaviler 

için bir engel olsa da, immünolojik tedaviler için bir avantaj oluştur-

maktadır. Yapılan çalışmalarda, beyindeki bağışıklık sisteminin aktif 

ve sistemik bağışıklık sistemi ile etkileşim halinde olduğu gösteril-

miştir (6). Bundan hareketle beyin tümörlerinde farklı immünoterapi 

yaklaşımları denenmektedir. Tümör antijenlerine karşı geliştirilen aşı 

tedavileri ve check-point inhibitörleri ile yapılan immün- modülatör 

tedaviler daha çok ön plana çıkmıştır.

Aşı tedavilerine bakıldığında,  mutant bir protein olan EGFRvIII’e karşı 

geliştirilen aşı (Rindopepimut) ile yapılan nüks glioblastoma multifor-

me (GBM) deki çalışmalar umut vaat etmektedir (7,8). Yeni tanı alan 

GBM hastalarındaki etkinliğinin ise bu sene açıklanması beklenmekte-

dir (9). Yine bu mutant protein ile ilgili oluşturulan kimerik reseptör T 

hücrelerinin, preklinik hayvan modellerinde etkili olduğu gösterilmiş-

tir (10). Bununla ilgili klinik çalışmaların sonuçları beklenmektedir.  

İmmünoterapi yaklaşımları içinde check-point inhibitörleri çok önem-

li bir yer oluşturmaktadır. Özellikle son dönemde bütün kanser tip-

lerinde etkinliği araştırılmaktadır. Bu araştırmaların neticesinde yeni 

tanı metastatik malign melanom ve nüks akciğer, renal hücreli kar-

sinomlarda genel sağkalım avantajı gösterilmiştir (11-13). Beyin tü-

mörlerinde  henüz  bir  etkinlik  gösterilememekle  birlikte  çalışmalar 

devam  etmektedir.  Nüks  GBM’de  bevacizumab  ile  nivolumab’ın  et-

kinliğini karşılaştıran faz III çalışmanın hasta alımları tamamlanmıştır 

(14). Sonuçlarının önümüzdeki sene açıklanması beklenmektedir.  

KAYNAKLAR

1.  Stupp R, Mason WP, van den Bent Mj, Weller M, Fisher B, Tap-

hoorn Mj, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curs-

chmann j, janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe 

D,  Cairncross  jG,  Eisenhauer  E,  Mirimanoff  RO;  European  Or-

ganisation  for  Research  and  Treatment  of  Cancer  Brain  Tumor 

and  Radiotherapy  Groups;  National  Cancer  Institute  of  Canada 

Clinical  Trials  Group.  Radiotherapy  plus  concomitant  and  adju-

vant  temozolomide  for  glioblastoma.  N  Engl  j  Med.  2005  Mar 

10;352(10):987-96.

2.  Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for 

glioblastoma.Stupp  R,  Hegi  ME,  Mason  WP,  van  den  Bent  Mj, 

Taphoorn Mj, janzer RC, Ludwin SK, Allgeier A, Fisher B, Be-

langer K, Hau P, Brandes AA, Gijtenbeek j, Marosi C, Vecht Cj, 

Mokhtari K, Wesseling P, Villa S, Eisenhauer E, Gorlia T, Weller 

M, Lacombe D, Cairncross jG, Mirimanoff RO; European Orga-

nisation  for  Research  and  Treatment  of  Cancer  Brain  Tumour 

and Radiation Oncology Groups; National Cancer Institute of Ca-

nada  Clinical  Trials  Group.  Radiotherapy  plus  concomitant  and 

adjuvant  temozolomide  for  glioblastoma.  Lancet  Oncol.  2009 

May;10(5):459-66. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7. 

3.  Gilbert MR, Wang M, Aldape KD, Stupp R, Hegi ME, jaeckle KA, 

Armstrong TS, Wefel jS, Won M, Blumenthal DT, Mahajan A, Sc-

hultz Cj, Erridge S, Baumert B, Hopkins KI, Tzuk-Shina T, Brown 

PD, Chakravarti A, Curran Wj jr, Mehta MP. Dose-dense temo-

zolomide for newly diagnosed glioblastoma: a randomized pha-

se III clinical trial. j Clin Oncol. 2013 Nov 10;31(32):4085-91. doi: 

10.1200/jCO.2013.49.6968. 

4.  Gilbert MR, Sulman EP, Mehta MP. Bevacizumab for newly diag-

nosed glioblastoma. N Engl j Med. 2014 May 22;370(21):2048-9. 

5.  Carcaboso AM, Elmeliegy MA, Shen j, juel Sj, Zhang ZM, Calab-

rese C, Tracey L, Waters CM, Stewart CF. Tyrosine kinase inhibitor 

gefitinib enhances topotecan penetration of gliomas. Cancer Res. 

2010  jun  1;70(11):4499-508.  doi:  10.1158/0008-5472.CAN-09-

4264. 

6.  Reardon DA, Freeman G, Wu C, Chiocca EA, Wucherpfennig KW, 

Wen PY, et al. Immunotherapy advances for glioblastoma. Neuro 

Oncol. 2014 Nov;16(11):1441-1458.

7.  Schuster j, Lai RK, Recht LD, Reardon DA, Paleologos NA, Gro-

ves MD, Mrugala MM, jensen R, Baehring jM, Sloan A, Archer 

GE, Bigner DD, Cruickshank S, Green jA, Keler T, Davis TA, He-

imberger AB, Sampson jH. A phase II, multicenter trial of rindo-

pepimut (CDX-110) in newly diagnosed glioblastoma: the ACT III 

study. Neuro Oncol. 2015 jun;17(6):854-61. 

8.  Gatson NT, Weathers SP, de Groot jF. ReACT Phase II trial: a cri-

tical evaluation of the use of rindopepimut plus bevacizumab to 

treat EGFRvIII-positive recurrent glioblastoma. CNS Oncol. 2016 

jan;5(1):11-26. 

yÜKSEK GRADLI GLİAL TÜMÖRLERDE yENİ yAKLAŞIMLAR

DoÇ. Dr. MEltEM EkEnEl

istanBUl ünivErsitEsi onkoloji Enstitüsü

---