Yönetim kurulu başkan

76

6. Türk 

Tıbbi Onkoloji

 

Kongresi

Akılcı İlaç Oturumu

tartışmalıdır. Stroke, MI gibi arteriel tromboemboli öyküsü olan yaşlı 

(>65yaş) hastalarda bevacizumab’sız rejimler tercih edilmektedir(2). 

Tedavi sırasında GI perforasyon (fistül, intraabdominal apse) nefrotik 

sendrom ve hipertansif kriz gelişen hastalarda bevacizumab kullanıl-

mamalıdır.

first-line  kemoterapinin  süresi: Başlangıç tedavinin optimal sü-

resi  tartışmalıdır.  Progresyona  kadar?  Hasta  tolere  ettiği  sürece? 

Okzaloplatine  bağlı  nörotksisite  ve  irinotekana  bağlı  ishal  hastanın 

hayat kalitesini bozabilir. Örneğin FOLFOX + bevacizumab uygulanan 

ve  yanıt  veren  hastalarda  nöropati  nedeniyle  okzaloplatini  keserek 

5-FU + bevacizumab ile devam etmek uygun bir yaklaşımdır. Tedavi 

ilişkisi yan etkileri azaltmak, hastanın uyumunu ve yaşam kalitesini 

arttırmak ve sürekli tedavinin ekonomik yükünü azaltmak için “drug 

holidays” konsepti gelişmiştir. Drug holidays farklı şekillerde tanım-

lanabilir: a) Kemoterapinin tamamen kesilmesi  b) Kemoterapinin bir 

kısmının kesilmesi + biyolojikler veya c) Kemoterapinin stoplanarak 

biyolojik ilaçlarla devam edilmesi şeklinde uygulanabilir. 

Second-line  bevacizumab: Birinci basamakta bevacizumab + Ke-

moterapi alan progrese olan hastalarda 2. basamak tedavide bevaci-

zumab kullanılacak hastalar dikkatli seçilmelidir. Faz 3 Eureopan TML 

çalışmasında (n = 820) 2. basamakta bevacizumaba devam edilmesi 

yalnız başına kemoterapi alan hastalarla kıyaslandığında genel sağ-

kalımda 1,4 aylık (11,2 vs 9,8 ay p<0,05 ) ek yarar sağlamaktadır(3).

KÜÇÜK HÜcRELİ DIŞI AKcİGER KANSERLERİ (NScLc) 

Gelişmiş ülkelerde NSCLC tanısı olan hastaların % 40’ı 70 yaş üze-

ri hastalardır. Hastaların % 30- 40 ‘ı orta – kötü performans statusu 

(PS) olan hastalardır. (ECOG >2). NSCLC olan hastalarda tedavi his-

tolojik  ve  moleküler  özelliklerine  göre  bireyselleştirilmelidir.  Driver 

mutasyonu olan hastalar genellikle başlangıçta targeted  tedavilerle 

tedavi edilirler. 

Tek  ajan  kemoterapi:  Yaşlı  ve  PS’u  iyi  olmayan  (PS:2)  hastalarda 

toksisite  endişemiz  varsa  tek  ajan  kemoterapi  (Vinorelbine,  Doce-

taxel, Pemetrexed, Gemcitabine) uygulanabilir. 

Kemoterapi + Bevacizumab: 65 yaş üstü 1500 hastanın SEER data 

analizi yapıldığında Carboplatin + Paclitaxel kemoterapi rejimine be-

vacizumab eklenmesi anlamlı sağkalım katkısını getirmemiştir (9,7 

ay vs 8,9 ay P>0,05). PS’u iyi olmayan yaşlı hastalarda bevacizumab’ın 

yararı toksisite nedeniyle sorgulanabilir.

first  line  kemoterapi  süresi:  Başlangıç  platin  bazlı  kemoterapi 

rejimleri 4-6 kür uygulanmalıdır. Bir metaanalizde 6 kür kemoterapinin 

4 kür kemoterapiye sağkalım üstünlüğü gösterilemezken PFS (6,1 ve 

5,3 ay ) deki fark anlamlı bulunmuştur. Başlangıç kemoterapi rejim-

leri  6  kürden  fazla  önerilmemesine  rağmen  maintenance  tedaviler 

PFS’yi arttırdıklarının gösterilmesi nedeniyle tavsiye edilebilmektedir. 

Maintenans tedavi olarak Pemetrexet, Docetaxel, Gemcitabine, Be-

vacizumab ve EGFR TKİ’ leri kullanılmaktadır.

Erlotinib  maintenance:  SATURN  çalışmasında    4  kür  platin  bazlı 

kemoterapi sonrası 889 hasta maintenance tedavi olarak erlotinib ve 

plasebo koluna randomize edilmiş. Erlotinib alanlarda PFS ( 12,3 vs 

11 ay ) anlamlı olarak  daha iyi bulunmuştur (4)

. Bu çalışmada EGFR 

mutasyonu saptanan 49 hastada (%11) PFS 45 hafta iken EGFR mu-

tasyonu olmayanlarda PFS 13 hafta (p<0,05) olarak saptanmıştır. 

Birinci basamak tedavi sonrası progrese olan hastalarda teda-

vi seçimini etkileyen faktörler; önceki aldığı tedaviler, driver mu-

tasyon durumu, histolojisi (skuamöz, non-skuamöz), metastazların 

semptomatik olup olmaması, hastanın yaşı, komorbidite ve  hastanın 

tedavi alma isteği göz önünde tutulmalıdır. 

First-line  kombinasyon  kemoterapisi  almış  hastada 

2.  basamakta 

kombinasyon rejimi kullanalım mı? Altı çalışmanın meta-analizin-

de (n=847) kombinasyon kemoterapisinin tek ajan kemoterapiye göre 

OS yararı sağlandığı gösterilememiştir (37 hafta vs 35 hafta p >0,05). 

2. Basamakta Docetaxel ve Pemetrexet tek ajan kemoterapinin OS’ı 

anlamlı olarak arttırdığı gösterilmiştir. Pemetrexetin docetaxel ile ya-

pılan karşılaştırmalı çalışmasında objektif yanıt oranları benzer (%9) 

ve OS her iki gruptada 8 ay bulunmuştur. Pemetrexet alanlarda yan 

etkiler daha az görülmüştür.

EGFR mutasyonu olmayan hastalarda 2. Basamakta tek ajan kemo-

terapi  veya  immunoterapi  EGFR  inhibitörlerinden  önce  tercih  edil-

melidir. TITAN, INTEREST, TAILOR ve DELTA  gibi birçok çalışmalar-

da  EGFR  mutasyonu  olmayan  hastalarda  second-line  tedavi  olarak 

EGFR  inhibitörleri  (gefitinib,  erlotinib)  ile  kemoterapi  (Docetaxel, 

Pemetrexet) karşılaştırılmıştır. Altı çalışmanın meta- analizinde (991 

hasta) PFS EGFR TKI alanlarda tek ajan kemoterapi alan hastalara 

göre anlamlı olarak daha düşük bulunmuştur(5).

MEME KANSERİ

Her-2  pozitif  metastatik  meme  kanseri  tanılı  adjuvan  dönemde 

kemoterapi  almamış  hastalarda  first-line  trastuzumab,  pertuzu-

mab  ve  taxan  kombinasyonu  önerilmektedir.  Bu  tedavinin  optimal 

süresi  ne  olmalı?  Genellikle  12-6  aylık  kombine  tedavi  ile  en  iyi 

yanıta  ulaştıktan  sonra  genellikle  sitotoksik  kemoterapi  kesilerek 

trastuzumab (+/- Pertuzumab ) ile tedaviye devam etme eğilimi var. 

(Trastuzumab  tedavisinin  optimal  süresi  bilinmemesine  rağmen). 

Anti-Her  2  tedavilere  ne  kadar  devam  edilmesi  gerektiği  bireysel 

bazda değerlendirilmelidir. Çünkü bu konuda prospektif bir data yok-

tur ve anti-her 2 tedaviye devam edilmesi durumunda kümülatif tok-

sisite artabilir. 

Metastatik meme kanserinde kemoterapi süresi ne 

olmalı? Bu konuda belirlenmiş bir süre yoktur. Tedavi süresi tedavinin 

amacı,  tedavi  ile  ilişkili  toksisiteler  ve  bazı  alternatif  tedavilerin  de 

olabileceği göz önünde tutularak bireyselleştirilmelidir. 

Kemoterapiye yanıt veren hastalarda maintenance tedavinin yararını 

gösteren bazı veriler mevcuttur. 2011 randomize first-line tedavilerin 

meta analizinde (n= 2300) 3-8 kür sonrası sürdürüm tedavisinin PFS 

ve OS yararı sağladığı gösterilmiştir (6). Bu veriler maintenance teda-

vinin yararını gösterirken bu yaklaşımın bütün meme kanserleri için 

---